效果增加子宫内膜厚度和粒细胞集落刺激因子的注入速度在反应迟钝的薄的子宫内膜在新鲜体外受精周期:一个随机临床试验

文摘

背景。子宫内膜厚度和接受能力之间的相关性一直提到的各种研究。本研究调查的影响粒细胞集落刺激因子治疗不孕妇女的子宫内膜薄为体外受精在我们选择不育诊所在2014年和2015年。方法。在这种随机临床试验,28岁的女性选择体外受精,子宫内膜厚度小于6毫米在人体绒毛膜促性腺激素(hCG)注入被纳入研究。他们被随机分为两组:调查和控制组织。调查小组( )一个粒细胞集落刺激因子瓶(1毫升300微克)被注入到子宫胚胎移植导管在五分钟内。在对照组( )1毫升的盐水与同一导管注入子宫。结果。两组之间有显著差异的卵母细胞检索日意味着子宫内膜厚度( ),胚胎移植的一天( )、hCG注射( ),植入率( )。结论。粒细胞集落刺激因子可以增加女性的子宫内膜厚度与体外受精治疗。个随机对照试验的代码是201406046063 n2。

1。介绍

子宫内膜和接受能力因素是重要的成功的体外受精和胚胎移植(IVF-ET)周期。许多研究已经完成改善它1- - - - - -3]。它已经表明,子宫内膜厚度小于对怀孕率(7毫米有负面影响4]。标准的体外受精(IVF)治疗影响不到1%的女性子宫内膜薄。这是一个令人沮丧的问题对于病人和医生。它会导致不必要的取消和延误治疗(5,6]。子宫内膜厚度和接受能力之间的相关性一直提到的各种研究[7- - - - - -10]。然而,一些研究报道这种相关性(11- - - - - -13]。当子宫内膜不适当增厚对胚胎移植,医生使用药物如阿司匹林,西地那非,pentoxifylline tocopherol-f。不过,子宫内膜仍然是反应迟钝的在某些情况下(14]。

近年来一些研究表明子宫内注入粒细胞集落刺激因子(包含可能有效的难治性患者子宫内膜薄。GCSF是一种糖蛋白,影响细胞因子和生长因子。免疫机制参与植入子宫内膜的过程。GCSF促进内源性细胞因子的分泌,使各种不同的内分泌途径(15]。在田中和他的同事们得出的结论是,的一项研究中,自分泌和旁分泌的方向,GCSF导致decidualization子宫内膜基质细胞(16]。

GCSF刺激中性粒细胞增殖,是有效的在胚胎植入通过蜕膜细胞巨噬细胞激活。th2细胞因子分泌增加和调节性T细胞刺激GCSF。其他的影响滋养层细胞和人类黄体粒状的细胞表达GCSF受体(17]。集落刺激因子可以调节子宫内膜的生长。巨噬细胞集落刺激因子参与早期子宫内膜发育及其影响已被证明在子宫内膜上皮细胞增殖18]。GCSF效应也被研究治疗复发性流产和植入失败。

Gleicher和他的同事们(17]研究GCSF增加子宫内膜厚度的影响女人以前体外受精周期被取消,因为薄的子宫内膜。他们发现所有患者子宫内膜薄使用宫内GCSF注入怀孕。也在另一项研究中女性2013年,21日Gleicher和他的同事们(19发现子宫内膜厚度和GCSF输液后怀孕率显著提高。

我们调查的影响子宫内滴注法的GCSF停止响应瘦女性子宫内膜接受新鲜的试管受精周期。

2。材料和方法

并行随机临床试验是在34妇女入选标准。他们被随机分为两组:调查和对照组妇女在每组(17)。然而,一些参与者没有完成的学习和研究中被排除在外。因此,13名女性在调查小组和15位女性对照组完成这项研究。本研究经伦理委员会批准的德黑兰大学医学科学院,在伊朗注册中心注册临床试验。研究和治疗干预措施的目标是向参与者解释和知情同意被从他们在进入研究(图1)。

2.1。参与者

所有治疗都做在我们的不孕中心2014年5月到2015年5月。入选标准(1)被一位不孕妇女选择了试管婴儿在我们的中心,18 - 40岁(2),(3)有至少一个前史的试管受精周期子宫内膜薄对治疗。所有患者子宫腔正常子宫镜检查证实。排除标准:(1)有手术史等子宫内膜刮除术或肌瘤切除术,(2)自体免疫性疾病史或血栓形成倾向,(3)有一个严重的男性因素,和(4)子宫内膜厚度超过6毫米人体绒毛膜促性腺激素(hCG)触发的一天。

2.2。干预

经阴道超声检查是早期卵泡期的所有参与者。激素概要文件的请求。参与者接受协议周期很长。口服避孕药月经周期的第三天开始,紧随其后的是促性腺激素释放激素(GnRH)受体激动剂在mid-luteal阶段。卵巢刺激与150 - 300国际单位剂量的促性腺激素(Gonal-f rFSH,默克Serono)从第三天开始下一个周期的月经。剂量调整是由评估雌二醇水平和经阴道超声检查。刺激持续到至少三个毛囊的18毫米被认为超声波。然后10000 IU hCG注射。

参与者与子宫内膜厚度小于6毫米hCG注射当天,他们对西地那非和雌二醇在之前的周期,被随机分为两组:调查女性(15)和对照组(13名女性)。GCSF调查集团剂量(300毫克1 cc)是由胚胎移植导管注入到子宫内五分钟。在对照组,1毫升的生理盐水注入子宫有相同类型的导管,然后10000单位的hCG肌内注射对所有参与者在同一天。卵母细胞是检索34-36小时后经阴道超声引导下,与小剂量麻醉剂如芬太尼静脉镇静。那天穿刺、子宫内膜厚度与经阴道超声测量两组的所有参与者。如果子宫内膜厚度小于6毫米在干预组,另一个剂量的GCSF注入卵母细胞后2 - 3天检索。然后2 - 3胚胎在同一天被转移。β两周的胚胎移植后hcg检查。胎儿的心率4周后评估经阴道超声。

2.3。结果

在两组,子宫内膜厚度测量的日子hCG触发器,摘取卵母细胞和胚胎移植。GCSF注射是由一个研究人员在项目的所有阶段,但超声波是由另一个研究员是一个不孕subspecialist已经工作了八年多的试管受精病房。她没有意识到学习小组,一个失明的观察者。子宫内膜厚度测量子宫阴道超声波在矢状平面的最厚部分。

2.4。随机化和序列生成

病人被随机分配到两组使用一个平衡块随机化技术。他们被分成四块。参与者的分配与在线应用程序做了题为“密封信封”。

2.5。样本大小

样本大小的计算基于胚胎移植天子宫内膜厚度。这是计算检测的差异之间的子宫内膜厚度2毫米两组与2毫米标准差, , %。因此,我们需要在每个组17例。

2.6。统计程序

数据提出了的意思连续变量的标准偏差。数据分析是通过Shapiro-Wilk使用占据13软件完成测试,Mann-Whitney测试和独立测试。值小于0.05被认为是显著的。

3所示。结果

共有28个参与者完成这项研究,包括在分析中。特点包括年龄、身体质量指数、她们血液中的抗苗勒氏管激素,意味着先前的试管婴儿数量这两组之间没有显著差异(表1)。同时,先前的辅助生殖技术成果他们之间是平等的。促性腺激素消费之间没有显著差异,两组(表之间的不育的原因2)。

子宫内膜厚度当天hCG注射 集团和毫米调查 毫米对照组不显著( )。子宫内膜厚度在卵母细胞检索 集团和毫米调查 mm在对照组显著( )。调查小组三个女人需要第二注入GCSF,但没有女性对照组需要重复注射。

两组之间的差异在子宫内膜厚度显著hCG注射和卵母细胞检索天( )( mm在对照组和 毫米调查集团)。子宫内膜厚度在胚胎移植 mm在对照组和 毫米调查组明显不同( )。两组之间没有显著差异的中期ⅱ卵母细胞的数量( )(表3)。

植入率为5.4%,对照组10.3%,调查集团是重要的( )(表4)。然而,临床怀孕率没有差别( )两组之间(在调查组20%,对照组15.3%)。调查有一例双胞胎妊娠组和对照组中没有。从34个参与者在研究的开始,一个女人的控制组,两个女人的调查组子宫内膜厚度超过6毫米。所以他们被排除在研究。每组一个女人没有回应促性腺激素。此外,一个女人被排除在调查小组,因为拒绝在后续合作。

4所示。讨论

我们的研究表明,GCSF注入子宫内膜厚度增加。摘取卵母细胞和胚胎移植的子宫内膜厚度平均天显著高于在调查小组。也意味着增加了子宫内膜厚度明显高于调查小组。

吴和他的同事们(20.评估子宫内膜厚度之间的关系在人类绒毛膜促性腺,IVF-ET GnRH拮抗剂后结果正常反应。他们发现有一个子宫内膜厚度测量hCG天之间的相关性及临床结果。怀孕率是降低患者的子宫内膜厚度小于7毫米相比,患者子宫内膜厚度超过7毫米。在的临床资料回顾性研究756例患者在他们的第一个新鲜IVF / ICSI周期,方和他的同事们(21)研究在人类绒毛膜促性腺天子宫内膜厚度的影响体外受精/胞浆内精子注射(IVF / ICSI)的结果。他们得出的结论是,子宫内膜厚度的线一天与怀孕有关的结果。

在另一项研究[Gleicher和他的同事19)、子宫内膜厚度5.2毫米GCSF注入之前,6.4毫米后注入剂量,和9.3毫米后注射第二剂量;区别在注射后子宫内膜厚度是2.9毫米。与我们的结果是一致的。

在研究新的周期注入GCSF Kunicki和他的同事(22之前和之后),子宫内膜厚度显著增加注入孕妇和妊娠妇女中与我们的研究结果是一致的。同时,Barad和他的同事们(23]调查GCSF是否会影响子宫内膜厚度、植入率和临床妊娠率,没有选择试管受精周期。他们得出的结论是,在正常的试管婴儿患者,GCSF不影响子宫内膜厚度、注入率,或临床怀孕率。因为这些结果从一个年长的人口比我们,他们可能不一定适用于年轻女性。

在这方面做了研究患者的冻结周期。但是和他的同事们(24)发表了一项回顾性研究子宫内膜厚度之间的关系在胚胎移植,妊娠结局frozen-thawed胚胎移植周期。他们得出的结论是,子宫内膜厚度显著影响体外受精胚胎移植天结果在卵裂胚胎移植周期独立于其他因素。

李和他的同事们(25GCSF剂量(100)使用低g)对子宫内膜厚度没有显著影响,但显著的影响周期取消。这是与我们的研究结果不一致,可能是因为低GCSF剂量在这项研究中,它的小样本大小。在2016年的前瞻性研究中,Mishra和他的同事们(15]调查35岁女性冷冻胚胎移植周期。他们报告说,子宫内膜厚度增加 来 GCSF注入后,54.28%的人增加了子宫内膜厚度超过7毫米。他们得出的结论是,GCSF可能会增加子宫内膜厚度,但并不能提高怀孕。

最近的一项研究徐和他的同事们(18]的结果相比GCSF注入,注入冷冻胚胎移植周期的划痕。30岁女性随机收到GCSF或GCSF划痕。患者与以前相比冷冻胚胎移植周期没有收到GCSF。明显高于植入和临床怀孕率被观察在他们GCSF组相对于对照组(31.5%,13.9%,48.1%和25%,分别地)。然而,活产率没有明显不同。

据徐和他的同事们(18)子宫内膜厚度显著增加GCSF后在同一周期。这是我们研究和Gleicher同意和他的同事们(19和Kunicki和他的同事们22)的研究。虽然在徐,和同事们的研究中,有一个自控集团和GCSF和自控能力组之间做了比较,干预组的观察子宫内膜厚度增加。

在我们的研究中,调查组临床妊娠率为15.3%和20%,对照组不显著。然而,调查小组的植入率为10.3%和5.4%,对照组有统计学显著性。许和他的同事们的研究(18),明显高于观察植入和临床怀孕率在干预组比对照组;他们认为增加临床怀孕率是由于子宫内膜厚度增加。

我们的研究是新周期,类似于Gleicher和他的同事们的研究19和Kunicki和他的同事们22]。我们的参与者只有收到GCSF和我们有一个对照组,但Kunicki和他的同事们(22)没有对照组,病人接受阿司匹林和西地那非除了GCSF可影响子宫内膜厚度。然而,临床怀孕率在我们的研究中还不到Kunicki和他的同事们(22和Gliecher和他的同事们19)的研究。我们仍然不能显示GCSF临床怀孕率的影响。Mishra和他的同事们(15)发现子宫内膜厚度增加GCSF注射后,但是,类似于我们的研究中,他们没有报告改善临床怀孕率。同时,Eftekhar和他的同事们(26]在2014年未能显示GCSF改善子宫内膜厚度。然而,他们报告说,GCSF改善临床和化学怀孕率。

4.1。限制

类似于大多数其他研究在这个问题上,我们的研究有一个小的样本容量。同时,其他提到的研究新鲜和冷冻循环,有时他们使用了药物,如西地那非,阿司匹林和雌激素。所以它是不可能互相比较他们的结果。

5。结论

这项研究表明,GCSF可能与子宫内膜厚度增加有关女性接受试管受精。此外,它会导致植入率较高。然而,我们没有达到明显高于临床怀孕率因为我们的小样本大小。因此,与一个更大的人口进行研究和建议消除混杂因素。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者要感谢赛义德穆罕默德·侯赛因Mousavinasab编辑这篇文章为他的真诚合作。

引用

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