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妇产科国际
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妇产科国际/2012年/文章

临床研究|开放获取

体积 2012年 |文章的ID 850313年 | https://doi.org/10.1155/2012/850313

约翰贾雷尔、沃伦·g·福斯特,大卫·w·Kinniburgh, ”植物雌激素在人类怀孕”,妇产科国际, 卷。2012年, 文章的ID850313年, 7 页面, 2012年。 https://doi.org/10.1155/2012/850313

植物雌激素在人类怀孕

约翰贾雷尔,1 沃伦·g·福斯特,2 和 大卫·w·Kinniburgh3

1卡尔加里大学妇产科学系,1403年29日西北街,AB、加拿大的卡尔加里

2生殖生物学部门,麦克马斯特大学妇产科学系汉密尔顿,加拿大

3毒理学中心阿尔伯塔省卡尔加里大学,卡尔加里,加拿大的AB

学术编辑器:埃弗雷特Magann
收到了 2011年7月01
修改后的 2012年2月24日
接受 2012年3月09
发表 2012年5月14日

文摘

背景。与妊娠相关的激素环境的利益已成为一个焦点由于潜在的与健康和疾病的发育起源。植物雌激素是激素活性植物的化学物质可能影响人类生殖过程。然而,发展植物雌激素暴露并没有被很好的特点,因此我们的目标是量化植物雌激素暴露在怀孕和哺乳期间。方法。女性在怀孕第二阶段进入研究产前遗传信息的咨询。女性遗传羊膜穿刺术的指示的基础上已故母亲的年龄,在与包容。他们完成了一个环境问卷调查;核型的羊水样本收集,收集的血液来自女性在孕期和分娩时,脐带和母乳。样本检测的黄素和染料木黄酮通过GC质谱法。发现。常见植物雌激素在怀孕期间孕妇血清、羊水。有性别差异在较高的浓度水平包含女性胎儿的羊水。这种差异并不是出现在产妇血清。大豆摄入增加羊水植物雌激素浓度在女性和男性胎儿。植物雌激素的存在和浓度没有差别与常见的妊娠并发症或既存的不孕。

1。介绍

植物雌激素是孤立的天然多环酚类从某些植物1]。他们的兴趣是由于弱雌激素的功能(2]。他们通常在异黄酮和木脂素类3]。最常见的来源的异黄酮是大豆产品直接或间接摄取饮食中(4]。黄素和染料木黄酮是最经常孤立异黄酮(5]。

重要的是,有相当大的变化,由于不同化合物的浓度的吸收和代谢率(6]。植物雌激素摄入在beta-glycosidic状态水解在小肠,然后接受glucuronidation肠壁吸收和肝脏6]。glucuronidated化合物的循环和血液和尿液中测量7,8]。排泄迅速,发生在大约24小时。很少有研究人类怀孕的动力学,但植物雌激素黄素和染料木黄酮在羊水和发现了染料木素经胎盘的通道已经记录在人类和体内体外大鼠胎盘(9- - - - - -12]。

有人担心这些化学物质可以单独或与其他物质相结合,作为内分泌干扰物,潜在的不利影响对男性生殖功能虽然没有足够的数据来确认这些问题[13]。一个十五安慰剂对照试验的荟萃分析基线和干预水平的睾酮,性激素结合球蛋白,游离睾酮和自由雄激素指数未能证明摄入大豆食品或植物雌激素睾酮生物利用度改变。研究人类怀孕期间暴露在数量有限的(14]。因此本研究旨在评估黄素和染料木素的浓度和相关性的羊水,怀孕期间孕妇血清,出生时脐带的水平,和母乳浓度与重要的临床变量和妊娠结局。平行研究这群女性暴露于浓度的氯化有机化学怀孕报道(15]。

2。方法

孕妇参加卡尔加里山麓医院的产前咨询,阿尔伯塔省,接近参与这个项目。来自卡尔加里大学的伦理委员会获得了批准。三百二十三女性入学资格后确定。他们寻求心理咨询与年龄相关的遗传咨询和所有女性至少35岁。女性接近在一个教育报告基因检测。虽然项目很受欢迎,但总数参加会议还不知道。

同意参加,二百三十八年完成了环境问卷调查。羊水收集从三百二十三年女性进行测试。血液收集二百零九名妇女在怀孕的第二个三个月,一百零五名女性在交货时间和九十七线样品交付,47个母乳收集样品。红色的外周血收集超过管在10 - 20毫升,允许血栓在4°C和离心机。

从三个卡尔加里医院和临床信息收集三家医院在卡尔加里健康区域。收集的样本区域实验室专门准备了玻璃管,离心机和毒理学中心转移到卡尔加里大学进行分析。

黄素和染料木黄酮测定的气相色谱质谱(gsm)使用惠普6890气相色谱仪配备了惠普5973质谱(MS)探测器和惠普(hewlett - packard)毛细管柱HP-5MS (PH值我硅氧烷交联5%)(30 m×0.25毫米身份证。膜厚度:0.25μ米)(安捷伦科技、钙、美国)。母乳是涡前5分钟准备提取和血清和羊水没有预处理进行了分析。羊水与I型没有稀释水(Milli-Q合成、微孔有限公司,加拿大)之前没有提取和固相萃取液/液萃取。1毫升样品整除与内部标准和缓冲飙升0.5醋酸缓冲的pH值5.2。黄素和染料木黄酮得到从多伦多研究化工有限公司、加拿大安大略省。美国TX Daidzein-d3从弧度获得国际,和Genistein-d3获得剑桥同位素实验室,Inc .)、美国马。样本是水解3小时60°C类型H-5螺旋pomatia酶(Sigma-Aldrich,密苏里州,美国)。水解后,样品被稀释我水型(1:1的比例对血清和1:4对母乳),用30分钟(美国布兰森超声学Bransonic 2210年,CT)。样本提取使用有条件使用C18固相萃取墨盒,用乙醚筛选了。洗脱液是然后用水干下来,重组与己烷进一步清理。 The aqueous sample was then extracted with diethyl ether. The organic layer was dried with anhydrous sodium sulfate and then evaporated down to dryness under nitrogen gas at 40°C. The sample was then derivatized with N-Methyl-N-[trimethylsilyl]-trifluoroacetamide (MSTFA) (Sigma M-7891) in Dithioerythritol (Sigma D-8255), (Sigma-Aldrich, MO, USA) at 70°C for 30 minutes, and 1uL of the extract was injected on the GC/MS. The LOQ for the method was 0.5 ng/mL for both diadzein and genistein.

浓度是倾斜的结果,分析了使用非参数统计。无法探测浓度被视为零。对比隔间,魏克森讯号等级测试使用。使用相关分析,斯皮尔曼的测试。正态分布数据比较使用t -测试。一个 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

女性的人口和生殖的历史总结表1。在前一年15.1%的女性报告说他们是烟民;怀孕期间8%继续吸烟的平均每天不到20支香烟。
N 最低 最大 的意思是 标准偏差
年龄 238年 35 48 39.03 2.29
身体质量指数 238年 16.47 42.77 24.08 7.11
孕妇 319年 1.00 10 2.78 1.52
奇偶校验 317年 0 6 0.94 0.93
术语 316年 0 6 0.89 0.94
早产 316年 0 1 0.04 0.21
死胎 318年 0 1 0.00 0.06
Spont Ab 316年 0 5 0.54 0.89
治疗Ab 315年 0 3 0.30 0.60
吸烟者 238年 0 1 0.08 0.27
数量的香烟 238年 0 20. 0.60 2.52
Spont阿瑟:自然流产。
表1
临床变量。

六十六名妇女报告在一个特定的饮食,最常见的减肥,八十五女性显著的平均体重7.3磅。子群的一百零六名妇女提供了详细的信息在他们的饮食补充大豆。

怀孕的评论有291出生在以下并发症发生:妊娠高血压8.2%,早产3.4%,妊娠期糖尿病的5.2%,低出生体重的4.8%,剖腹产率为27%。平均出生体重是3404±533 (SD) g。没有区别男性和女性之间的出生体重婴儿。性别(男/女)1.13。报告之前不孕女性的频率为12%。遗传分析确定有两例Klinefelter综合征,2例三倍体交付。

的323名妇女中羊水抽样,300测试了植物雌激素,这些样本,185(62%)包含检测大豆苷和183(61%)可检测染料木素。植物雌激素在所有样品的浓度和浓度在表的男性和女性的怀孕了2和3。血清在怀孕期间母体血清浓度高于羊水。没有浓度的差异黄素和染料木黄酮相比,怀孕期间血清血清在出生时。之间有显著相关性的羊膜水平大豆苷与黄素和染料木黄酮和孕产妇血清在孕期和分娩时和绳血清除了出生时血清染料木素的水平。有显著相关性的羊水与黄素和染料木黄酮染料木黄酮在所有隔间(表4)。染料木素的相关性更大程度比大豆苷。母乳样本黄素与羊水染料木素,而母乳的染料木素样品与羊水大豆苷水平(表4)。
植物雌激素浓度在人类怀孕
N 的意思是 标准错误 标准偏差
羊水黄素 300年 0.60 0.08 1.41
羊水染料木素 300年 0.77 0.10 1.78
怀孕期间血清黄素 215年 2.88 0.88 12.96
怀孕期间血清高金雀花碱 215年 5.18 1.84 27.02
出生时血清黄素 97年 1.21 0.55 5.45
出生时血清高金雀花碱 One hundred. 1.48 0.84 8.40
绳血清黄素 75年 2.30 0.81 7.02
绳血清高金雀花碱 85年 2.68 1.07 9.87
母乳黄素 90年 0.25 0.11 1.03
母乳染料木素 84年 0.61 0.24 2.20
表2
植物雌激素浓度的怀孕。
植物雌激素浓度在怀孕期间胎儿的性别
性 N 的意思是 标准偏差 标准错误的意思
羊水黄素 男性 152年 0.41 0.82 0.07
女 136年 0.85 1.88 0.16
羊水染料木素 男性 152年 0.55 1.25 0.10
女 136年 1.04 2.27 0.19
怀孕期间血清黄素 男性 118年 2.77 13.36 1.23
女 94年 3.08 12.71 1.31
怀孕期间血清高金雀花碱 男性 118年 5.16 27.23 2.51
女 94年 5.36 27.33 2.82
出生时血清黄素 男性 55 0.75 1.69 0.23
女 42 1.82 8.07 1.25
出生时血清高金雀花碱 男性 56 0.68 1.56 0.21
女 43 2.55 12.69 1.94
绳血清黄素 男性 37 2.66 8.28 1.36
女 36 2.02 5.77 0.96
绳血清高金雀花碱 男性 45 3.27 11.64 1.73
女 38 2.08 7.70 1.25
母乳黄素 男性 43 0.36 1.41 0.21
女 46 0.16 0.49 0.07
母乳染料木素 男性 42 0.87 2.86 0.44
女 42 0.36 1.21 0.19
表3
植物雌激素浓度在怀孕期间胎儿的性别。
羊水黄素 羊水染料木素 血清妊娠黄素 妊娠期间血清高金雀花碱 出生时血清黄素 出生时血清高金雀花碱 绳血清黄素 绳血清高金雀花碱 母乳黄素 母乳染料木素
羊水黄素 ρ 1.000 0.784 * * 0.244 * * 0.204 * * 0.261 * 0.165 0.263 * 0.234 * 0.210 0.265 *
P 0.000 0.000 0.003 0.011 0.106 0.028 0.034 0.053 0.018
N 300.000 300.000 206.000 206.000 94.000 97.000 70.000 82.000 86.000 80.000
羊水染料木素 ρ 0.784 * * 1.000 0.233 * * 0.278 * * 0.352 * * 0.322 * * 0.351 * * 0.289 * 0.226 * 0.208
P 0.000 0.001 0.000 0.000 0.001 0.003 0.009 0.036 0.064
N 300.000 300.000 206.000 206.000 94.000 97.000 70.000 82.000 86.000 80.000
血清妊娠黄素 ρ 0.244 * * 0.233 * * 1.000 0.853 * * 0.299 * * 0.257 * 0.352 * * 0.304 * * 0.269 * 0.343 * *
P 0.000 0.001 0.000 0.003 0.010 0.003 0.005 0.015 0.002
N 206.000 206.000 215.000 215.000 95.000 98.000 71.000 82.000 81.000 77.000
妊娠期间血清高金雀花碱 ρ 0.204 * * 0.278 * * 0.853 * * 1.000 0.287 * * 0.267 * * 0.313 * * 0.288 * * 0.278 * 0.373 * *
P 0.003 0.000 0.000 0.005 0.008 0.008 0.009 0.012 0.001
N 206.000 206.000 215.000 215.000 95.000 98.000 71.000 82.000 81.000 77.000
出生时血清黄素 ρ 0.261 * 0.352 * * 0.299 * * 0.287 * * 1.000 0.885 * * 0.824 * * 0.634 * * 0.168 0.078
P 0.011 0.000 0.003 0.005 0.000 0.000 0.000 0.197 0.562
N 94.000 94.000 95.000 95.000 97.000 94.000 64.000 74.000 61.000 57.000
出生时血清高金雀花碱 ρ 0.165 0.322 * * 0.257 * 0.267 * * 0.885 * * 1.000 0.704 * * 0.646 * * 0.100 0.031
P 0.106 0.001 0.010 0.008 0.000 0.000 0.000 0.446 0.824
N 97.000 97.000 98.000 98.000 94.000 100.000 66.000 77.000 60.000 55.000
绳血清黄素 ρ 0.263 * 0.351 * * 0.352 * * 0.313 * * 0.824 * * 0.704 * * 1.000 0.865 * * 0.452 * * 0.233
P 0.028 0.003 0.003 0.008 0.000 0.000 0.000 0.002 0.149
N 70.000 70.000 71.000 71.000 64.000 66.000 75.000 72.000 44.000 40.000
绳血清高金雀花碱 ρ 0.234 * 0.289 * * 0.304 * * 0.288 * * 0.634 * * 0.646 * * 0.865 * * 1.000 0.540 * * 0.427 * *
P 0.034 0.009 0.005 0.009 0.000 0.000 0.000 0.000 0.004
N 82.000 82.000 82.000 82.000 74.000 77.000 72.000 85.000 49.000 44.000
母乳黄素 ρ 0.210 0.226 * 0.269 * 0.278 * 0.168 0.100 0.452 * * 0.540 * * 1.000 0.794 * *
P 0.053 0.036 0.015 0.012 0.197 0.446 0.002 0.000 0.000
N 86.000 86.000 81.000 81.000 61.000 60.000 44.000 49.000 90.000 82.000
母乳染料木素 ρ 0.265 * 0.208 0.343 * * 0.373 * * 0.078 0.031 0.233 0.427 * * 0.794 * * 1.000
P 0.018 0.064 0.002 0.001 0.562 0.824 0.149 0.004 0.000
N 80.000 80.000 77.000 77.000 57.000 55.000 40.000 44.000 82.000 84.000
* *相关在0.01显著水平(2-tailed)。
*相关在0.05级(2-tailed)具有重要意义。
表4
相关分析之间黄素和染料木黄酮的羊水的组织隔间,孕产妇血清在孕期和分娩时,绳血清、乳汁。

特别是有更高浓度相比,怀孕的女性胎儿的羊水,羊水的妊娠与男性怀孕。从男性怀孕羊水大豆苷浓度48%浓度的女性怀孕,而从男性怀孕羊水染料木黄酮浓度54%浓度的女性怀孕 。没有与性有关的差异在怀孕期间血清,出生时,绳血清或母乳。尽管平均浓度的绳黄素和染料木素高于母体血液在出生时,这些差异没有统计学意义。

女性报道大豆摄入量,增加羊水黄素和染料木黄酮(数据的水平1和2)。没有区别男性和女性之间的摄入频率的胎儿(表5)。然而,女性报道大豆制品的使用被发现有更高浓度的黄素和染料木黄酮在胎儿羊水在怀孕女性比男性胎儿(数字3和4)。
频率 男性 女 总
大豆饮食 从来没有 12 7 19
每月 28 20. 48
每周 10 11 21
每天 5 9 14
没有响应 69年 60 129年
总 124年 107年 231年
表5
饮食中大豆的关系的,胎儿的性别。

图1
羊水水平大豆黄素(ng / mL)的饮食。

图2
羊水的染料木黄酮水平(ng / mL)大豆饮食。

图3
羊水水平大豆黄素(ng / mL)的饮食和胎儿性别。

图4
羊水的染料木黄酮水平(ng / mL)大豆饮食和胎儿的性别。

黄素和染料木黄酮的浓度没有差别时,水平比较女性怀孕并发症包括早产、妊娠高血压、妊娠糖尿病、低出生体重、剖腹产手术。羊水没有差异水平的植物雌激素在女性中报告之前不孕不育相比那些不报告。没有增加的不孕女性摄入更高浓度的大豆制品。

4所示。讨论

这些调查的结果表明,植物雌激素通常发现在怀孕期间的妇女和胎儿羊水和血液如前所报道(16]。产妇血清中的浓度更高比羊水虽然没有出生时羊水和血清之间的显著差异,绳血清或母乳。脐带血的显著相关性表明措施植物雌激素可以提供一个合理的水平,估计在场在羊水中,早在怀孕。

一个重大的发现没有之前报道的男性和女性之间的差异指出胎儿中含量显著高于女婴。没有明显的解释是。男性和女性的出生体重婴儿相似表明胎儿大小不会解释。性别差异在羊水黄素和染料木素表明,可能有一个微分代谢处理这些化学物质在胎儿的生命。先前的研究的成人尿液的植物雌激素水平并未表现出与性有关的差异但是[17]。有不同的肠道微生物群落代谢指出在其他人类研究针对soy-augmented饮食(18]。

大豆的摄入水平评估在102/231的女性,在这些女性中,有一个更高层次的黄素和染料木黄酮在羊水中。这似乎并未解释性别差异的频率大豆摄入模式没有按性别差异。数据显示,食用大豆浓度应考虑在羊水的植物雌激素浓度的分析。

这一发现的性别差异应该确认,早接触这些化学物质被建议作为一个重要的研究领域,由于这些化学物质可以单独行动的可能性或结合其他化学物质作为内分泌干扰物(19]。这些化学物质的安全关系在男性雄激素代谢报道(20.]。

没有差别的胎儿出生时和母亲之间的浓度,与先前的研究一致的经胎盘的通道的化学物质9,21]。

这项研究的优势是基于它是一个大型的前瞻性研究样本量的孕妇采用直接测量的接触最先进的技术。研究提供信息,演示了一个剂量的植物雌激素大豆消费关系。

限制是基于的样本量太小评估暴露与特定不良健康结果,研究人口并不是孕妇一般人群的代表。同时,脐带血样本和母乳是只有一小部分的人口。与大豆摄入,没有数据表明大豆的类型或最后一次摄入。

总之,我们已经表明,孕妇先进的母亲的年龄有接触植物雌激素,可以测量羊水和脐带血证明胎儿暴露。此外,当大豆消费被认为是,有羊水植物雌激素的剂量反应关系。最后,大豆苷的浓度明显高于在女性和男性胎儿的羊水表明潜在的胎儿的代谢能力的性别差异。

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