TY -的A2 Pena-Ortega费尔南多盟——Authiat玛塞拉m . AU - Gruz-Gibelli Emmanuelle盟——可乐,朱利安AU -比安奇,埃斯特尔非盟- Garcia-Arauzo,玛尔塔非盟-马林,帕斯卡尔盟赫曼-弗朗索瓦•r . AU - Savioz阿尔芒PY - 2022 DA - 2022/02/21 TI -优惠BRCA1的参与/ BARD1,不是Tip60 / Fe65,在DNA双链断裂修复Presenilin-1 P117L老年模型SP - 3172861六世- 2022 AB -最近,我们表明,DNA双链断裂(双边带)增加了一个 β ₄₂淀粉样蛋白多肽和减少all-trans维甲酸(RA) SH-SY5Y细胞和C57BL / 6 j小鼠。目前的研究旨在调查双边带在细胞和小鼠模型的阿尔茨海默病着 preseniline-1 P117L (PS1)突变。我们观察到双边带很难减少RA治疗后变异的细胞比野生型细胞。amyloidogenic通路的激活是提出了在前一种情况中 β ₄₂——RA-dependent双边带变化被一个复制 α分泌酶和 γ分别分泌酶抑制。出乎意料, PS1 P117L细胞显示双边带水平低于对照组。争端解决机构修复蛋白质Tip60和Fe65少表达变异的细胞核,似乎他们不导致这种差异。相反,完整的BRCA1和BARD1蛋白在染色质间显著增加突变的细胞,在病理情况下建议他们减少双边带。这些蛋白质印迹数据被原位邻近结扎化验证实:BRCA1-BARD1的数字,不是Fe65-Tip60形成,增加变异的细胞核。风湿性关节炎也增强BARD1和90 kDa BRCA1的表达同种型。增加BRCA1突变的细胞可以表达增强有关困难抑制这个途径BRCA1 siRNA在这些细胞。总的来说,我们的研究表明,在疾病的早期阶段,类似于PS1 P117L细胞,存在代偿机制,减少双边带水平通过BRCA1 / BARD1通路的激活。这支持这个途径的重要性对阿尔茨海默病的神经保护。SN - 2090 - 5904 UR - https://doi.org/10.1155/2022/3172861 - 10.1155 / 2022/3172861摩根富林明神经可塑性PB - Hindawi KW - ER