TY -的A2 -黄,Lei AU -潘,Wenxu盟——香,李盟——梁、新华社AU - Du,蒙牛盟——赵Junhong盟,张歌盟——周,玄盟——耿,兰兰盟,龚Sitang盟——徐,万福PY - 2023 DA - 2023/07/19 TI - Vitronectin破坏肠道上皮细胞分化通过激活PDE4-Mediated Ferroptosis在炎症性肠病SP - 6623329六世- 2023 AB - 客观的。Vitronectin (VTN)据报道,引发细胞pyroptosis加剧炎症在我们先前的研究。然而,VTN的功能在炎症性肠病(IBD)仍有待解决。 方法。进行了实时聚合酶链反应和免疫印迹分析VTN-regulated肠道上皮细胞(IEC)通过ferroptosis分化,免疫荧光(如果),荧光素酶,染色质免疫沉淀反应被用来确定VTN-modulated ferroptosis依赖于磷酸二酯酶4 (PDE4) /蛋白激酶A (PKA) /环腺monophosphate-response元件结合蛋白(分子)级联途径。 在活的有机体内实验老鼠和一个试点研究IBD患者用来证实抑制PDE4-alleviated iec ferroptosis,导致细胞分化在粘膜愈合。 结果。这里,我们发现caudal-related同源框转录因子2-mediated iec分化在应对VTN受损,这是归因于增强ferroptosis以减少谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)和溶质载体家庭7成员11表达式。抑制ferroptosis在iec获救VTN在细胞分化的抑制作用。进一步分析表明,VTN引发PDE4的磷酸化,从而抑制PKA /活化分子和分子核易位,进一步减少GPX4 transactivation。内源性PKA与分子互动,这种互动是摧毁VTN刺激的反应。更重要的是,过度的分子CaCO吗₂克服了细胞促进VTN ferroptosis。最重要的是,抑制PDE4 roflumilast或双嘧达莫能缓解硫酸葡聚糖sodium-induced结肠炎小鼠和临床研究证实了如果一个试点。 结论。这些发现表明,高度表达VTN中断iec分化通过PDE4-mediated ferroptosis在炎症性肠病,建议针对PDE4 IBD患者可能是一种有前途的治疗策略。SN - 0962 - 9351你2023/6623329 / 10.1155——https://doi.org/10.1155/2023/6623329——摩根富林明,炎症介质PB - Hindawi KW - ER