TY -的A2张冯盟,耿鑫盟——邹Yanghong AU -李,队友王士鹏AU -气,Renli AU - Yu,非盟-李,锐意进去历程PY - 2023 DA - 2023/04/06 TI - MALAT1介导α通过miR-23b-3p -核蛋白表达诱导自噬在小胶质细胞损伤和炎症反应促进多巴胺能神经元的凋亡细胞SP - 4477492六世- 2023 AB - 背景。帕金森病(PD)是一种非常常见的神经退行性疾病,严重影响许多病人的身心健康,但目前还没有有效的治疗方法。 客观的。为此,本研究侧重于调查潜在的机制导致帕金森病的多巴胺能神经元凋亡。 方法。鱼藤酮诱导损伤的多巴胺能神经元MN9D细胞。流式细胞术检测细胞凋亡,apoptosis-related蛋白质的表达被免疫印迹检测。RT-qPCR被用来检测MALAT1和miR-23b-3p的表达。的表达 α-核蛋白被ELISA检测。双荧光素酶基因记者分析是用来确定目标监管MALAT1和miR-23b-3p miR-23b-3p和之间的关系 α-核蛋白。MN9D上层清液与BV-2 cocultured细胞,或与外生BV-2细胞治疗 α-核蛋白然后对待一个自噬抑制剂(3-MA)和自噬激活(拉伯)。的表达 α-核蛋白BV-2细胞被免疫荧光检测。MIP-1的表达 α,小胶质激活的标志,被ELISA检测。NF -核易位 κB p65被免疫荧光检测。促炎细胞因子的表达被ELISA检测。西方墨点法用于检测autophagy-related蛋白质的表达。MN9D细胞的细胞凋亡检测BV-2 coculture后上层清液MN9D。 结果。MALAT1和的表达 α-核蛋白调节,而miR-23b-3p的表达下调在MN9D受损细胞,导致细胞凋亡。MALAT1可以负调控miR-23b-3p的表达,而miR-23b-3p负调节的表达 α-核蛋白。 α-核蛋白可以输入BV-2细胞通过细胞吞噬作用。Coculture BV-2细胞 α-核蛋白或MN9D上层清液overexpressing MALAT1导致BV-2细胞的自噬水平的降低和炎性反应。然而,miR-23b-3p模仿和击倒 α-核蛋白逆转的影响MALAT1自噬和BV-2细胞的炎症反应。此外,coculture BV-2细胞后 α-核蛋白,自噬水平进一步降低3-MA添加时,而相反的结果发生在拉伯补充说。coculture后 α-synuclein-treated BV-2细胞与MN9D细胞上清液,autophagy-impaired BV-2 MN9D细胞的凋亡,和BV-2 3-MA加剧了自噬障碍,进一步促进了MN9D的凋亡细胞,而拉伯扭转了自噬BV-2障碍和缓解MN9D细胞的凋亡。 结论。MALAT1可以促进 α-核蛋白表达通过调节miR-23b-3p,从而诱导小胶质自噬障碍和炎症反应导致多巴胺能神经元的凋亡。这个新发现的分子机制提供了一个潜在的目标治疗PD的。SN - 0962 - 9351你2023/4477492 / 10.1155——https://doi.org/10.1155/2023/4477492——摩根富林明,炎症介质PB - Hindawi KW - ER