TY -的A2 Frode塔尼亚西尔维亚AU - Wang Liangrong AU - Chen Baihui盟——熊Xiangqing盟——陈,顺利AU -金,丽达盟——朱Meizhen PY - 2020 DA - 2020/10/24 TI - Necrostatin-1加强锅半胱天冬酶抑制剂来减弱缺血再灌注肺损伤诱导的大鼠SP - 7059304六世- 2020 AB - 背景．凋亡和坏死都被认为参与了缺血再灌注引起的肺损伤。我们的目的是比较以坏死和凋亡为靶点的治疗方法的疗效，并确定两种治疗方法在减少肺缺血再灌注损伤方面是否有协同作用。 方法．将40只sd大鼠随机分为5组:假手术组(SM)、缺血再灌注组(IR)、坏死他汀-1+缺血再灌注组(NI)、羧苄氧基-缬氨酸- ala - asp -氟甲基酮+缺血再灌注组(ZI)、坏死他汀-1+羧苄氧基-缬氨酸- ala - asp -氟甲基酮+缺血再灌注组(NZ)。SM组大鼠不钳夹暴露左肺门，IR组大鼠钳夹左肺门1小时，再灌注3小时，对大鼠进行肺缺血再灌注。1毫克/公斤necrostatin-1 (Nec-1:特定necroptosis抑制剂)和3毫克/公斤carbobenzoxy-Val-Ala-Asp-fluoromethylketone (z-VAD-fmk:锅半胱天冬酶抑制剂)腹腔内管理缺血前在倪和子组,分别和老鼠收到Nec-1和z-VAD-fmk新西兰组。再灌注时，检测受体相互作用蛋白1 (RIP1)、受体相互作用蛋白3 (RIP3)、caspase-8的表达，并采用流式细胞术分析肺组织细胞死亡模式。此外，评估支气管肺泡灌洗液和肺水肿中的炎症标志物水平。 结果．nec1和z-VAD-fmk单独或联合治疗均可显著减少再灌注后肺组织的形态学损伤、炎症标志物和水肿，而z-VAD-fmk与nec1联合治疗效果最佳。与单纯使用z-VAD-fmk的大鼠相比，使用nec1的大鼠支气管肺泡灌洗液中的炎症标志物水平较低( P < ０．０５ ）.有趣的是，与IR组相比，z-VAD-fmk处理可上调ZI组肺组织中RIP1和RIP3的表达( P < ０．０５ ）.再灌注显著增加肺组织单细胞悬液中坏死细胞和凋亡细胞的百分比，而nec1和z-VAD-fmk分别可降低这一比例( P < ０．０５ ）. 结论．nec1协同泛半胱天冬酶抑制剂减轻大鼠肺缺血再灌注损伤。我们的数据支持nec1在肺移植相关疾病中的潜在应用。SN - 0962-9351 UR - https://doi.org/10.1155/2020/7059304 DO - 10.1155/2020/7059304 JF - Mediators of Inflammation PB - Hindawi KW - ER -