TY -的A2 Frode塔尼亚西尔维亚盟——宝,美非盟- Lv, Qiao-Li AU - Li Hai-Gang盟——张,怡文盟——徐Bao-Feng盟——他,Bin-Sheng PY - 2020 DA - 2020/07/10 TNK1 TI -一种新的假定的角色在动脉粥样硬化炎症暗示Tyk2 / STAT1通路SP - 6268514六世- 2020 AB -
客观的。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,有多种临床表现。本研究旨在探讨TNK1在动脉粥样硬化中的抗炎作用及其机制。
方法。采用ApoE(-/-)小鼠和人颈动脉内膜剥脱术(CEA)动脉粥样硬化斑块研究TNK1的差异表达。将ApoE(-/-)小鼠分别喂食高脂饮食(HFD)和正常脂肪饮食(NFD) 8周;分离主动脉,用油红O染色,观察动脉粥样硬化的形成。qPCR检测小鼠主动脉TNK1水平。人的CEA被获得并鉴定为破裂和稳定的斑块。采用qPCR和Western-blot检测TNK1水平。进一步在THP-1细胞中研究TNK1的抗炎作用。我们用PMA (phorbol 12-myristate 13-acetate)孵育THP-1细胞,诱导巨噬细胞的形成。然后用氧化低密度脂蛋白(oxLDL)刺激炎症反应,ELISA和qPCR检测炎症因子的分泌情况。 The levels of TNK1, total STAT1 and Tyk2, and the phosphorylation of STAT1 and Tyk2 were measured by western blot to uncover the mechanisms of TNK1.
结果。油红O染色显示ApoE(-/-)小鼠在HFD治疗8周后主动脉有明显的脂质沉积。在饲喂ApoE(-/-)小鼠主动脉弓和破裂的人CEA斑块中,TNK1水平明显升高。我们发现,与其他动脉粥样硬化相关细胞(HUVEC、HBMEC、HA-VSMC)相比,TNK1在THP-1细胞中高表达,提示TNK1可能参与了炎症。通过shTNK1抑制TNK1的表达可以抑制oxldl诱导的炎症因子IL-12、IL-6和TNF-的分泌
α。ShTNK1还能抑制THP-1细胞的脂质摄取,降低细胞胆固醇含量。此外,shTNK1抑制了oxldl诱导的Tyk2和STAT1的磷酸化。
结论。TNK1参与动脉粥样硬化的炎症反应。shTNK1抑制oxldl诱导的THP-1细胞炎症和脂质沉积。其机制可能与Tyk2/STAT信号通路有关。SN - 0962-9351 UR - https://doi.org/10.1155/2020/6268514 DO - 10.1155/2020/6268514 JF -炎症介质PB - Hindawi KW - ER -