TY - A2的钢铁,海伦c . AU -赖斯,露西k . AU - Raffetseder Ute AU -吉博特,丽迪雅盟——Drescher,汉娜k . AU - Streetz,康拉德•l . AU -施瓦兹,阿加莎非盟-马丁,基督教非盟- Uhlig Stefan盟——亚当,Dieter PY - 2020 DA - 2020/05/01 TI -重新评估在TNF-Induced休克肺损伤:酸性鞘磷脂酶SP - 3650508 VL - 2020 AB -肿瘤坏死因子(TNF)是众所周知的脓毒症的中介物。在许多情况下，败血症会导致多个器官损伤，包括伴有急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的肺。20多年的研究表明，TNF可能直接导致败血症期间的器官损伤。然而，这些旧的研究是不确定的，因为他们依赖于人而不是同族的TNF，在大多数研究中被内毒素污染。在这项研究中，我们描述了静脉注射无内毒素TNF对小鼠心血管功能和器官损伤的直接影响，特别是肺损伤。由于酸性鞘磷脂酶与脓毒症、ARDS和caspase非依赖性细胞死亡相关，我们还纳入了酸性鞘磷脂酶缺陷(ASM)^-/-老鼠)。ASM^-/-野生型小鼠50只 μg无内毒素小鼠TNF单独静脉注射或与泛半胱氨酸酶抑制剂carbobenzoxy-valyl-alanyl-天冬氨酸-[o -甲基]-氟甲基酮(zVAD)联合使用，并以低潮气量通气，同时观察肺力学。在应用TNF 6小时后，通过动脉内液体支持稳定血压，体温保持在37°C，以延缓致命休克，并对血气、肺组织病理学、促炎介质和微血管通透性进行调查。除肺外，还检查了肾脏和肝脏。TNF诱导炎症介质释放和高死亡率，但在6小时内对健康小鼠的肺、肾或肝脏没有明显损伤。WT小鼠的死亡率最可能是由于败血症样休克，如代谢性酸中毒、高降钙素原水平和心血管衰竭。ASM^-/-小鼠对tnf诱导的低血压和反射性心动过速有保护作用，对死亡率也有保护作用。在WT小鼠中，静脉注射外源性TNF不会导致器官损伤，但会诱导伴随心血管衰竭的全身炎症反应，ASM在其中发挥作用。SN - 0962-9351 UR - https://doi.org/10.1155/2020/3650508 DO - 10.1155/2020/3650508 JF - Mediators of Inflammation PB - Hindawi KW - ER -