Rahat, Michal A. AU - Li, Bo AU - Zhang, Yue AU - Yin, Runting AU - Zhong, Wei AU - Chen, Rui AU - Yan，TI -激活CD137信号通路通过增加VEGFA分泌和VEGFR2/Akt/eNOS通路SP - 1649453 VL - 2020 AB -联合抗血管生成和免疫治疗可能是治疗实体肿瘤的有效策略。我们之前的研究报道了CD137信号激活促进斑块内血管生成。大量研究表明，血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)是血管生成的关键靶点。然而，目前尚不清楚cd137介导的血管生成是否与VEGFR2相关。在本研究中，我们研究了CD137对VEGFR2表达的影响，并探讨了CD137介导的血管生成的潜在机制。ApoE中CD137的敲除^-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的新血管密度显著降低。CD137沉默或抑制抑制内皮细胞(ECs)的增殖、迁移和管的形成。我们发现CD137信号的激活导致VEGFR2转录和翻译的增加。此外，CD137信号会激活磷酸化的VEGFR2 (Tyr1175)和下游的Akt/eNOS通路，而CD137信号会减弱VEGFR2和下游的Akt/eNOS通路的激活。主动脉环实验进一步证实CD137信号促进ECc发芽。siRNA或XL184抑制VEGFR2 (cabozantinib)和LY294002抑制下游信号(抑制AKT激活)和L-NAME (eNOS抑制剂)显著地消除了体外和体外CD137信号的促血管生成作用。此外，cd137激活的ECs和血管内皮生长因子A (VEGFA)的条件培养基对高VEGFR2表达的ECs也有类似的作用。此外，激活CD137信号会促进VEGFA的分泌，而阻断CD137信号则会减弱VEGFA的分泌。综上所述，CD137信号的激活通过增加VEGFA的分泌和VEGFR2/Akt/eNOS途径促进发芽血管生成。这些发现为通过VEGFR2干预稳定斑块内血管生成以及通过CD137激动剂和特异性VEGFR2抑制剂联合治疗癌症提供了基础。 SN - 0962-9351 UR - https://doi.org/10.1155/2020/1649453 DO - 10.1155/2020/1649453 JF - Mediators of Inflammation PB - Hindawi KW - ER -