TY - JOUR A2 - Coutinho-Silva AU - Su Robson AU - Su Ying-ru AU - Hong AU - Mei Yu-pu AU - Mei AU - Wang Fang-chao AU - Wang AU - Li Chen-yang AU - Li Man AU - Zhou Yu- Zhao AU -liang AU - Wang Jia AU - WangTI -高脂饮食通过TLR4-RIP3通路加重重症急性胰腺炎大鼠模型SP - 2512687 VL - 2019 AB -肠道屏障损伤 客观的．对于重症急性胰腺炎(SAP)患者，高体重指数(BMI)会增加肠源性感染的可能性。在本研究中，我们评估了TAK242是否可以减轻高脂饲料喂养的大鼠严重急性胰腺炎相关的肠屏障损伤。 方法．经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立胰腺炎模型。将30只SD大鼠随机分为5组，分别为标准鼠粮正常组(SN)、SRC SAP组(SAP)、高脂饮食正常组(HN)、HFD SAP组(HSAP)和TLR4抑制剂预处理HFD SAP组(HAPT)。HAPT组在SAP模型建立前30分钟腹腔注射TAK242 3 mg/kg。SAP建模12小时后处死大鼠，采集血液、胰腺及远端回肠组织进行进一步分析。观察各组大鼠病理反应的变化。 结果．血清淀粉酶、脂肪酶、胆固醇、甘油三酯、IL-1分析 βIL-6、DAO、血清内毒素及紧密连接蛋白occluden-1、occludin的表达表明高脂饮食通过增加炎症反应加重了sapon诱导的肠屏障损伤。此外,necroptosis水平明显高于SAP组与SN组虽然HSAP组相比表现出更多的necroptosis与SAP组相比,表明在pancreatitis-associated necroptosis肠道损伤的重要作用,说明高脂肪饮食加剧necroptosis回肠。TLR4抑制剂预处理可显著缓解炎症反应，降低坏死和氧化应激水平，改善肠道屏障功能。 结论．高脂饮食通过炎症反应、坏死和氧化应激加重了sap诱导的肠屏障损伤。TAK242抑制TLR4可减轻高脂饲料喂养大鼠的炎症反应，减轻坏死，降低氧化应激水平，进而保护肠道屏障功能障碍。SN - 0962-9351 UR - https://doi.org/10.1155/2019/2512687 DO - 10.1155/2019/2512687 JF - Mediators of Inflammation PB - Hindawi KW - ER -