TY -的A2 Agrawal安苏盟——咚,观光旅游非盟-吴,永盟——崔Mei-Zhen盟——徐Xuemin PY - 2017 DA - 2017/02/19 TI - Lysophosphatidic酸引发细胞凋亡在海拉细胞肿瘤坏死因子受体超家族成员的Upregulation 21 SP - 2754756六世- 2017 AB - Lysophosphatidic酸(LPA),一种自然发生的生物活性磷脂，激活G蛋白偶联受体(GPCRs)，导致多种细胞事件的调节，包括细胞存活和凋亡。虽然LPA调控细胞生长和存活的信号通路已经有了广泛的研究，但LPA凋亡作用的机制仍不清楚。在本研究中，我们在HeLa细胞中研究了这个问题。我们的数据表明，在病理浓度下，LPA可诱导HeLa细胞凋亡，并伴随TNFRSF21(肿瘤坏死因子受体超家族成员21)的表达上调，也称为参与炎症的死亡受体6 (DR6)。此外，用LPA受体(LPAR)拮抗剂处理细胞可消除LPA对DR6的上调作用。百日咳毒素(GPCRs的抑制剂)、PI3K、PKC、MEK和ERK的抑制剂也可以消除lpa诱导的DR6表达。有趣的是，lpa诱导的DR6表达被PKC显性阴性形式特异性阻断 δ(PKC δdn)。通过下调ERK或CREB, lpa诱导的DR6表达也被显著抑制。这些结果表明，MEK/ERK途径的激活和转录因子CREB介导了lpa诱导的DR6表达。更有趣的是，使用siRNA方法敲除DR6显著地减弱了lpa诱导的凋亡。综上所述，我们的结果表明lpa诱导的HeLa细胞凋亡是通过上调DR6表达介导的。SN - 0962-9351 UR - https://doi.org/10.1155/2017/2754756 DO - 10.1155/2017/2754756 JF - Mediators of Inflammation PB - Hindawi KW - ER -