瘦素:乳头状甲状腺癌相关肽?

文摘

介绍。瘦素作为adipose-tissue-related肽激素有助于控制食物摄入量、能量消耗和其他活动,如细胞增殖。因此,瘦素水平与甲状腺癌协会最近被提出。考虑到甲状腺癌是最常见的内分泌癌症,本研究的目的是评估甲状腺癌的瘦素水平。材料和方法。83例乳头状甲状腺癌(35岁男性和48个女性)和90名健康者作为对照组(40男性和50名女性)被选中。血清甲状腺素、促甲状腺素、瘦素水平测定两组。作为一个身体脂肪组织瘦素水平影响,所以测量身高和体重和身体质量指数计算。结果。没有统计上的显著差异在年龄、血清甲状腺素和促甲状腺素水平。BMI在两组女性超过男性。在甲状腺癌组血清中瘦素水平明显高于对照组()。结论。这项研究的结果显示一个可接受的荷尔蒙瘦素水平之间的联系与乳头状甲状腺癌,所以它可能considerad相关肽这可能有助于诊断或确认的甲状腺癌旁在其他特定的肿瘤标记物。

1。介绍

瘦素与16 kDa分子量主要生产由白色脂肪组织细胞(1]。所以正比于脂肪组织的质量水平(2]。瘦素作为神经内分泌激素对糖代谢的影响,性成熟,繁殖,垂体一肾上腺轴,免疫系统,甲状腺,和生长激素水平3- - - - - -6]。这个神经内分泌激素与肥胖之间的关系和某些癌症已被提出。这种激素可能是致癌的一个重要危险因素,因为肥胖本身能促进tumorgenesis和是一种针对癌症的危险因素(7,8]。另一方面,瘦素起着重要的作用在氧化脂肪酸氧化等反应(9和血管生成10]。有许多报道关于瘦素对刺激的细胞有丝分裂的影响及其参与致癌阶段的乳腺癌、克隆、前列腺癌、肺癌、肾、卵巢细胞(11- - - - - -16]。研究表明瘦素通过增加细胞增殖和抑制细胞凋亡参与创建特定类型的肿瘤(17- - - - - -19]。

瘦素可通过其受体在细胞表面和其受体表达也增加后PI3K / AKT通路的活性,增加antiapoptosis分子的活动如Bcl-XL和XIAP [20.]。在某些癌细胞,瘦素受体的表达水平和瘦素会导致增加的刺激细胞增殖(21]。瘦素刺激的表达一些分子如CyclinD1、CDK2和原癌基因,导致细胞周期进程和细胞增殖21,22]。

重要的分子途径,如JAK / STAT3 PI3K / AKT, ERK / MAPK在许多肿瘤细胞可以通过瘦素和瘦素受体被激活(21- - - - - -24]。此外,瘦素的诱导VEGF和VEGF-R2分子表达在肿瘤发生中起着重要的作用25]。这些分子参与许多恶性肿瘤如结肠癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌和乳腺癌26- - - - - -30.]。此外,增加血清水平的瘦素及其受体与远处转移有关,疾病复发,降低乳腺癌患者的生存期(31日]。增加了瘦素及其受体的表达在乳头状甲状腺癌已被证明。这种激素可能通过其受体和PI3K / AKT通路的激活在乳头状甲状腺癌发病机理中起着重要的作用。它也似乎瘦素在乳头状甲状腺癌的致癌效应细胞与刺激细胞增殖和抑制细胞凋亡有关。甲状腺激素的参与基础代谢和调节食欲和体重控制在许多科学报告给出显式(10,32- - - - - -34]。最常见的内分泌恶性肿瘤是甲状腺癌,乳头状甲状腺癌是最常见的类型的甲状腺癌(80 - 90%)32]。本研究的目的是确定在乳头状甲状腺癌患者血清中瘦素水平及其与健康受试者进行比较。

2。材料和方法

2.1。主题

病人
人口由83个人,其中包括35名男性和48岁女性,14到62岁(平均年龄38.6岁)与乳头状甲状腺癌(PTC)。他们称为内分泌科学研究所,Shahid Beheshti说大学的医学科学。另外,90人被选为对照组(40名男性和50名女性)指的是实验室与正常甲状腺功能测试(TSH: 0.3 = 3.5 / L、T4: 4.5 = 12.5μg / dL, T =: 25 = 35%, T3: 75 = 210 ng / mL)与年龄、性别、体重指数与病例组。两组人也为年龄和性别匹配。参与者被包括在调查后获得知情同意。此外,临床检查是由内分泌学家。PTC的诊断是由病理证实文件。已经认可了这个研究机构审查委员会和伦理委员会的肥胖研究中心内分泌科学研究所Shahid Beheshti医学院。

2.2。方法

血液采样进行研究团体。血清的制备,3毫升的全血收集从肘前的静脉的坐姿和孵化10分钟RT凝固。然后血清10分钟离心分离的3000 rpm和获得的血清在三0.5毫升超小型电子管整除。孤立的血清样本从每个存储在1毫升埃普多夫超小型电子管−80°C(日本三洋C公司)。

人体测量特征,包括身高和体重的病人和对照组,测定通过高度测量比例平衡(Seca(德国公司);身高0.5厘米,体重在250克敏感性报道。这些数据被用来计算身体质量指数(公斤/米²)。人口资料,包括年龄、性别也记录下来。这些人,他们使用药物影响甲状腺功能和肥胖的药物,被排除在外。

一组甲状腺素、促甲状腺素和瘦素激素由ELISA方法测定。加拿大公司的使用工具准备(加拿大安大略省DBC公司)。ELISA的读者来自奥地利Tecan公司和日出模型。人促甲状腺素和瘦素激素基于夹心ELISA方法测定,而甲状腺素激素测定根据竞争环境影响评价方法。甲状腺素的敏感性、促甲状腺素和瘦素包是0.6μ0.1μg / dL / L和0.4 ng / mL,分别。此外,这些化验的变异系数分别为6.2%,7.1%,和6.5%,分别。

2.2.1。统计分析

根据测试获得的数据的正态分布Kolmogorov-Smirnov (KS) (为病例组和对照组),频率,平均值和标准偏差被用来描述特征。所有的数据都在正态分布(归一化后瘦素除外)。《独立报》t以及用于比较的意思(除了瘦素与几何平均和CI 95%)两组之间的变量。用卡方检验比较定性数据。此外,数据分析使用统计软件SPSS(15),并在0.05显著水平被认为是。

3所示。结果

人口统计学资料和人体测量特征的参与者提供了表1。甲状腺激素测试的结果,包括甲状腺素和促甲状腺素在控制和患者团体,在表2。由于从脂肪组织瘦素分泌的激素是在男性和女性的不同,因此,不同程度的测量在两组瘦素激素如表所示3(基于性别)。身高、体重、身体质量指数两组男性和女性之间的显著()。此外,一个显著差异()观察瘦素激素水平之间的男性和女性在健康和癌症组。在癌症患者瘦素激素的含量高于正常个体,显著()。

4所示。讨论

我们的数据表明,伊朗乳头状甲状腺癌患者的血清中瘦素水平明显高于对照组。增加水平在雄性和雌性都与乳头状甲状腺癌。增加水平在性别和年龄不同,这可能与甲状腺癌的性别与年龄无关。虽然在这项研究中瘦素水平在两组女性高于男性,这可能是与女性更多的脂肪组织的质量有关。瘦素和甲状腺激素导致生热作用和减少体重因此也许被认为是第一个关联两种激素。饥饿降低瘦素和甲状腺激素水平(35]。高水平的甲状腺激素降低瘦素在脂肪组织表达。但大多数研究没有显示明显的瘦素水平变化在甲状腺功能减退,甲状腺机能亢进的疾病(36,37]。然而,瘦素水平增加产后甲状腺炎的报道(38]。Akinci等人报道,瘦素水平增加乳头状甲状腺癌在土耳其人口(39]。调查,但在他们的研究中只有34例甲状腺功能状态的病人和健康组没有评估,和没有考虑age-matching39]。在我们的研究中,83人被匹配的年龄、性别和体重指数。评估患者的甲状腺功能和执行健康个体,并观察两组无显著差异。

在以上研究中,女性高于男性BMI,相当有预见性。在这两个研究瘦素水平在女性高于男性,是因为增加了女性的脂肪量。在一个程等人的研究表明,瘦素和瘦素受体的表达与肿瘤侵犯相关在乳头状甲状腺癌,包括肿瘤大小、淋巴结转移(40]。有趣的是,在另一项研究中,Uddin等人表明瘦素在乳头状甲状腺癌发病机理中起着重要的作用通过其受体PI3K / AKT通路(Ob-R),是一个潜在的预后标记与咄咄逼人的表型相关和穷人生存(32]。

我们研究的局限性之一是无法跟踪病人手术后。因此,减少或高瘦素水平正常化甲状腺癌患者没有评估。然而,显著增加在伊朗乳头状甲状腺癌患者血清中瘦素水平可能作为一个可靠的诊断标记或确认乳头状甲状腺癌。另外如果在癌症患者瘦素水平降低甲状腺切除术后,它将用于后续治疗,可能。所以之后,研究建议未来调查的病例对照研究。因此,瘦素水平测定可用于后续的治疗病人。

强烈的高瘦素水平在乳头状甲状腺癌患者与健康相比,主题可能表明瘦素肽标记的乳头状甲状腺癌。这意味着脂肪组织分泌激素、蛋白质和肽潜在可能应用于诊断,确认和/或后续治疗。

确认

本研究支持从内分泌研究中心科研补助金,Shahid Beheshti医学院。作者感谢一些内分泌学专家合作。他们表达他们的感谢内分泌研究中心实验室的人员,为他们熟练的技术援助。

引用

1. x c . Liu j . Liu g . Barry, n .凌r . a . Maki e . b . De Souza,“假定的高亲和力的表达和描述人类可溶性瘦素受体,”内分泌学,卷138,不。8,3548 - 3554年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m .“r . v .很远,l·f·范·迦勒“人类瘦素:从脂肪细胞激素内分泌中介,“欧洲内分泌学杂志,卷143,不。3、293 - 311年,2000页。视图:谷歌学术搜索
3. m·w·施瓦茨r·j·斯利洛杉矶,每年需要耗费$ p .燃烧和d·g·巴斯金”的识别目标在大鼠下丘脑瘦素的行动,”临床研究杂志,卷98,不。5,1101 - 1106年,1996页。视图:谷歌学术搜索
4. r . s . Ahlma d . Prabakaran c Mantzoros et al .,“空腹瘦素在神经内分泌反应中的作用,“自然,卷382,不。6588年,第252 - 250页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. h·f·Escobar-Morreale、f·e·德尔·雷伊和通用De Escobar”河鼠血清甲状腺激素影响瘦素浓度,”内分泌学,卷138,不。10日,4485 - 4488年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m . j . m . Diekman j . a .罗梅恩e . Endert h . Sauerwein和w·m·Wiersinga“甲状腺激素调节血清中瘦素水平:观察甲状腺和甲状腺的女人,”甲状腺,8卷,不。12日,第1086 - 1081页,1998年。视图:谷歌学术搜索
7. l . Vona-Davis和d . p .玫瑰”,发病是内分泌、旁分泌和自分泌因子在乳腺癌风险和发展,“Endocrine-Related癌症,14卷,不。2、189 - 206年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. d·d·托a . p . Rao美国美国Bose et al .,“微分的影响瘦素androgen-dependent的入侵潜力和独立的前列腺癌的细胞,”生物医学和生物技术杂志》上,卷2008,不。1,文章ID 163902, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. j . h . Pinkney s . j . Goodrick j . Katz et al .,“瘦素和pituitary-thyroid轴:精益的比较研究,肥胖,甲状腺和甲状腺亢进,”布里斯托尔大学医学系,布里斯托尔皇家医院,英国布里斯托尔。视图:谷歌学术搜索
10. h . y .公园,h . m . Kwon h . j . Lim et al .,“潜在的瘦素在血管生成中的作用:瘦素诱发内皮细胞增殖和基质金属蛋白酶的表达在体内和体外,”实验和分子医学,33卷,不。2、95 - 102年,2001页。视图:谷歌学术搜索
11. t . Uesaka z . Liu, h .渡边和n .加藤”高脂肪饮食提高结肠细胞增殖和致癌作用提高血清中瘦素在大鼠”国际肿瘤学杂志,19卷,不。5,1009 - 1014年,2001页。视图:谷歌学术搜索
12. r·布劳恩c . Trivin m·谢拉et al。”由于下丘脑肿瘤间脑的综合症:一个模型的重量和青春期发病之间的关系,“临床内分泌和代谢杂志》上卷,91年,第2473 - 2467页,2006年。视图:谷歌学术搜索
13. t·贾菲和b·施瓦兹”,瘦素促进运动性和人类结肠癌细胞侵袭性通过激活多种信号转导途径,”国际癌症杂志》上,卷123,不。11日,第2556 - 2543页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. s . n . O ' brien b h .翻滚,t . m .价格”的瘦素在乳腺癌细胞系和乳腺肿瘤,”生物化学和生物物理研究通信,卷259,不。3、695 - 698年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. y l . Li高,l . l . Zhang和d . l .他”相伴的激活JAK / STAT3和ERK1/2信号参与leptin-mediated肾细胞癌扩散Caki-2细胞,”癌症生物学和治疗,7卷,不。11日,第1792 - 1787页,2008年。视图:谷歌学术搜索
16. r·里贝罗a . Araujo c·洛佩斯,r . Medeiros”Immunoinflammatory机制在肺癌发展:瘦素是一个中介吗?”胸部肿瘤杂志,卷2,不。2、105 - 108年,2007页。视图:谷歌学术搜索
17. c . Garofalo和大肠Surmacz的“瘦素和癌症,”细胞生理学杂志,卷207,不。1,2006,pp。12日至22日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . r . Hoda s . j .基尔l . s . Bertelsen w·g·荣格尔,d . Dharmasena和k·e·巴雷特,“瘦素作为促有丝分裂的结肠癌细胞凋亡因素,”英国外科杂志》,卷94,不。3、346 - 354年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. o . o . Ogunwobi和i . l . p .比尔”,瘦素的抗凋亡和增长刺激行为在人类结肠癌细胞包括激活物有丝分裂原激活蛋白激酶,JAK2和PI3激酶/ Akt,”结直肠疾病的国际期刊,22卷,不。4、401 - 409年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 美国Uddin, r·布鲁里溃疡,m·艾哈迈德et al .,“超表达瘦素受体的预测中东卵巢癌的不利结果,“分子癌症,8卷,p。74年,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 问:l . k . Lam s . Wang o . k . h . Ko, p . w . Kincade l . Lu,“瘦素信号保持bcl - 2通过诱导b细胞体内平衡和细胞周期蛋白D1,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷107,不。31日,第13817 - 13812页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. m .时候,m .山本h·佐久间et al .,“瘦素和高葡萄糖刺激细胞增殖在人类乳腺癌细胞:MCF-7互惠的参与PKC -α和PPAR表达。”Biochimica et Biophysica Acta-Molecular细胞研究,卷1592,不。2、107 - 116年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. d·l·莫里斯和l .瑞”最新进展在理解瘦素信号和瘦素抵抗,“美国生理内分泌和代谢》期刊上,卷297,不。6,E1247-E1259, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. k . k . y . Wang Kuropatwinski, d . w .白色et al .,“瘦素受体在肝细胞,”生物化学杂志,卷272,不。26日,第16223 - 16216页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. r·r·冈萨雷斯,s . Cherfils m . Escobar et al .,“瘦素信号促进乳腺肿瘤的生长,增加血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其受体类型两个(VEGF-R2)”生物化学杂志,卷281,不。36岁,26320 - 26328年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m .幸田来未m . Sulkowska l . Kanczuga-Koda e . Surmacz和s . Sulkowski”的过度肥胖荷尔蒙瘦素在人类结肠直肠癌,”临床病理学杂志,60卷,不。8,902 - 906年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. s . j .香港k . w . Kwon s g . Kim et al .,“胃瘦素表达的变化根据胃腺癌的分化和生长模式,”细胞因子,33卷,不。2、66 - 71年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m .幸田来未m . Sulkowska a Wincewicz et al .,“瘦素受体,瘦素的表达,和低氧诱导因子1α在人类子宫内膜癌”,纽约科学院上卷,1095年,第98 - 90页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m .石川j . Kitayama, h . Nagawa“瘦素和瘦素受体表达增强(OB-R)在人类乳腺癌,”临床癌症研究,10卷,不。13日,4325 - 4331年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. x, s . c . Juneja n . j . Maihle和m·p·克利里“Leptin-A生长因子在正常和恶性乳腺细胞和乳腺的正常发展,”美国国家癌症研究所杂志》上,卷94,不。22日,第1711 - 1704页,2002年。视图:谷歌学术搜索
31. n . k . Saxena d·沙玛,x丁et al .,“伴随激活JAK / STAT的PI3K / AKT, ERK信号参与leptin-mediated促进肝癌细胞的入侵和迁移,”癌症研究,卷67,不。6,2497 - 2507年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. s Uddin, p . Bavi a . k . Siraj et al .,“Leptin-R及其与PI3K / AKT信号通路在乳头状甲状腺癌,”Endocrine-Related癌症,17卷,不。1,第202 - 191页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. r . Valcavi m .辛尼r . Peino f . f . Casanueva和c . Dieguez“甲状腺状态对血清免疫反应性的瘦素水平的影响,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷82,不。5,1632 - 1634年,1997页。视图:谷歌学术搜索
34. c . s . Mantzoros h . n . Rosen s l .格林斯潘j . s .传单和a·c·摩西,“短期甲状腺机能亢进症对瘦素水平没有影响人,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷82,不。2、497 - 499年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. g . Legradi c·h·爱默生,r . s . Ahima j . s .传单和r . m . Lechan“瘦素可以防止fasting-induced prothyrotropin-releasing激素抑制信使核糖核酸在下丘脑室旁核的神经细胞,”内分泌学,卷138,不。6,2569 - 2576年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 美国Sreenan、j·f·卡罗和s . Refetoff“甲状腺功能障碍不是与改变血清中瘦素水平相关,”甲状腺,7卷,不。3、407 - 409年,1997页。视图:谷歌学术搜索
37. r . 7,“甲状腺地位和瘦素在Basedow-Graves和多结节甲状腺肿患者,”《毒理学和环境卫生部分,卷63,不。8,575 - 581年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. g .马齐奥蒂a . b . Parkes m·拉赫·l·d·k·e·Premawardhana f . f . Casanueva和j·h·拉撒路,“高瘦素水平发展产后甲状腺炎的女性,”临床内分泌学,60卷,不。2、208 - 213年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. m . Akinci f .科索沃、b . Cetin,阿斯兰,Ari, z, a . Cetin“瘦素水平在甲状腺癌,”亚洲外科杂志》,32卷,不。4、216 - 223年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. S.-P。程,C.-W。气,彭译葶。Tzen et al .,“瘦素和瘦素受体表达的临床病理的意义在乳头状甲状腺癌,”手术,卷147,不。6,847 - 853年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2011迈赫迪Hedayati等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。