TY - Jour A2 - 汤普森，Lesa Au - Mcminn，Brooke Au - Duval，Alicia L. Au - Sayes，Christie M.Py - 2019 DA - 2019/04/01 TI - 一种与线粒体疾病联系在线粒体疾病中的不利结果途径- 9246495 VL - 2019年AB - 不利结果途径（AOP）是人类健康危害表征和风险评估中的务实工具。因此，AOP开发的主要目标之一是提供沿着不同水平的生物组织发生的相关毒理学关键事件（KES）的明确，渐进和线性的机械代表性。在这里，我们提出了一种AOP框架，其描绘了如何接触有机卤代可导致线粒体疾病。有机洛甘油酯是我们饮用水中发现的消毒剂副产物（DBPS）。选择氯仿，三氯乙酸和三氯苯酚，以表示该AOP的开发的特定类型的有机卤素。尽管这些化合物中的每一个含有氯原子，但它们的芳香性和溶解度不同，这对其效力产生了重大影响。该AOP由两个主要途径组成，两种主要途径由过量反应性氧物种的分子引发事件（MIE）引发。途径1细节氧化应激的下游后果，其包括线粒体DNA损伤，蛋白质聚集和线粒体膜的去极化。途径2显示了谷胱甘肽供应不足导致的KE，包括钙蒸馏和ATP耗尽。 Pathways 1 and 2 converge at a common KE: opening of the mitochondrial membrane transition pore (mPTP). This leads to the release of cytochrome c, caspase activation, apoptosis, and mitochondrial disease. This AOP was developed according to the Organisation for Economic Co-operation and Development guidance, including critical consideration of the Bradford Hill criteria for Weight of Evidence assessment and key questions for evaluating confidence. The presented AOP is expected to serve as the basis for designing new toxicological tests as well as the characterization of novel biomarkers for disinfectant by-product exposure and adverse health effects. SN - 1687-8191 UR - https://doi.org/10.1155/2019/9246495 DO - 10.1155/2019/9246495 JF - Journal of Toxicology PB - Hindawi KW - ER -