文摘

骨量减少及骨质疏松症是厌食症的主要并发症(一个)。由于骨是一个组织要耗费大量的能源,我们检查了不成比例的增加,静息能量消耗(REE)发生重新喂料的患者,以确定是否与骨质增生。37岁一个病人 年接受了行为的初恋协议持续66天的中位数;27日仍然amenorrheic,和10恢复月经。十六岁的控制 年年龄和% IBW与病人。稀土元素使用呼吸chamber-indirect量热计测量。重要的稀土元素和脊柱的变化之间的相关性被发现( , 和腿 , )弹道导弹防御系统在一个病人。amenorrheics进一步亚组分析显示重要的稀土元素之间的相关性和脊柱骨密度变化( , )和更高的igf - 1后体重增加比控制。Amenorrheics也低弹道导弹防御系统。这些发现恢复月经期组的缺席。REE的增加中看到女性在营养与康复可能与活跃的骨形成,而月经恢复时并不突出。

1。介绍

神经性厌食(一个)是一个饮食失调表现为严重的自愿限制食物与合成主要减肥影响多达1%的女性在西方社会1]。通常有小学或中学闭经患者可能由于抑制生殖轴通过能源存储不足2]。

另一个后果减少卡路里摄入的病人是一个持续报道降低静息能量消耗(REE)。稀土元素,也被称为静息代谢率,代表所需的卡路里在24小时内的身体一般。代谢率主要是瘦体重的活动的函数也称为无脂质(FFM)。虽然减少了REE理论上促进体重增加重新喂料过程中,稀土元素也被不断发现增加营养康复,从而可能呈现对患者体重增加更困难。一些小型研究提出了解释的现象,包括稀土元素的增加瘦体重增长的反映(3),最初的逆转适应营养不良(4),或防御低体重5]。最令人费解的是,其他人也发现稀土元素的增加不成比例大于体重增加和认为这明显的证据强烈的细胞“浪费”现象(6]或未知来源的能源消耗占使用额外的卡路里。一个可能的假设是,逆转代谢热量限制的后果需要激活的系统需要的能量。

最近,骨骼新陈代谢被认为是一个高度活跃组织需要能量(7),新骨形成适当抑制营养不足。事实上,减少骨质骨量减少及骨质疏松的程度一直在观察到超过90%的青少年被amenorrheic超过6个月(8]。尽管考虑各种疗法,体重恢复,出现月经恢复之前,随着月经恢复被认为是骨复苏的基础(9]。显著增加BMD的月经(返回之前10)的增加抑制骨形成和骨吸收。骨钙素和N端肽(NTX),建立了生化标记物的骨形成和吸收,分别有适当的增加和减少,分别与体重恢复(10伴随着一个3 - 4%增加BMD在4个月。在这个纵向研究中,我们审查的女性一个之前和之后的体重标准化,并将它们与健康女性对照组比较,我们建议增加大量的无法解释的REE在重新喂料的病人用于BMD复苏,这样显著的骨重建需要能源存储可用之前恢复性腺的函数。

2。材料和方法

2.1。主题

我们研究37例23.4±4.8岁(范围18-36年)和16个健康控制女性25.1±4.7岁(范围- 35年)。患者接受住院治疗饮食失调研究单位在纽约州精神病学研究所,哥伦比亚大学医学中心(NYSPI CUMC)。所有满足条件的第四版精神疾病诊断与统计手册。受试者招募、筛选和受到排除标准(如前所述)(10]。

16个健康控制女性是从纽约地区招募和哥伦比亚大学校园公共广告。都是健康的,eumenorrheic,与患者年龄和理想体重的百分比(IBW)如前所述10]。没有控制女性历史的进食障碍或精神疾病。潜在的对照组接受激素或其他药物会影响生殖功能或骨代谢被排除在外。所有的控制女性锻炼不到3小时/周。

所有科目提供书面知情同意。研究协议批准的IRB的NYSPI CUMC,圣卢克罗斯福医院中心。程序根据批准的道德准则。

2.2。骨密度、身体脂肪,无脂质量指数(FFMI)和不含脂肪的质量(FFM)

脊柱、骨盆,腿,和总弹道导弹防御系统使用双能x线吸收仪测定(余生)DPX扫描仪(月球Corp .,麦迪逊,WI)使用3.6版本的软件。DPX-L扫描仪的报告(通用电气系统、麦迪逊、WI)使用3.6版本的软件和分析被用来确定区域髋部BMD和脊柱,全身骨矿物质含量和总脂肪的百分比。的CVs BMD测量范围从0.5%到1.0% (11]。测定仪测量时,体内脂肪的比例是独立的BMD,因为这个值是衡量由公认标准意味着脂肪仓库直接在网站骨不存在(12]。FFM计算如下:脂肪量=体重×脂肪%和FFM =−脂肪重量。FFM也被称为瘦体重(13]。FFMI FFM /计算高度2(14]。

2.3。稀土元素

每个主题的REE在呼吸道chamber-indirect量热计测量。室配备了高精度气体(氧气和二氧化碳)交换测量系统。一个线性状态空间模型将气体交换的测量转换为能量消耗的估计。稀土元素测定清晨,受试者在禁食状态之前12 - 15小时的实验。主题仍在室1 h和稀土元素的计算是基于平均3分钟阅读30分钟后过去(15]。

2.4。生化分析

血清骨钙素测定使用人类immunoradiometric试验(Immunotopics国际,圣克莱门特,CA) 0.5 ng / mL的敏感性和interassay简历的5.5 - -6.7%。尿液NTX测量使用的酶联免疫测定(Ostex国际公司、西雅图、佤邦)的检出限20 nmol骨骼胶原等效和interassay CV 4.1%。化验为雌二醇,FSH、LH、PRL、睾酮、脱氢表雄酮,T3和T4(免费)和总、TSH和皮质醇进行如前所述[10]。igf - 1是评估通过RIA酒精萃取后intra-assay变异系数的2.4 - -3.0%(尼科尔斯研究所诊断,圣胡安Capistrano, CA)。瘦素和总胃促生长素水平测量使用商业ELISA试剂盒(诊断系统、韦伯斯特TX)。检测灵敏度为0.1 ng / mL。激素都以nonfasting科目。瘦素,intra-assay变异系数为3.6%,和interassay变异系数为4.9%。胃促生长素,intra-assay变异系数为4.9%,和interassay变异系数为5.5%,根据五个化验。血液和尿液样本病人获得住院的起始和维持体重增加到90% IBW≥2周IBW除了一个病人达到79%。静脉样本控制和月经来潮期间受试者获得月经周期的卵泡期(3 - 10天)作为关键取决于排卵检测组件确定排卵的周期。

2.5。治疗

治疗一个患者是主要行为方式NYSPI旨在规范体重和饮食。目标体重至少90% IBW基于1959年都市生活精算表。除了一个病人IBW达到至少90%;病人仍amenorrheic IBW 79%。入学平均天数是66年。入院时,病人喂食标准医院的1800千卡(≈55%的能源来自碳水化合物,15%的能源来自蛋白质,和30%的能源来自脂肪),鉴于3餐/ d和小吃。患者观察到吃100%的规定和1 h。如果病人不增加体重,在400 -千卡热量增加的增量在液体食物或营养补充剂(确保+;雅培,雅培公园,IL)。医疗稳定时间1 - 2周后,患者开始积极治疗的初恋阶段,直到患者达到90% IBW体重增加率(如前所述)(10]。住院期间正式运动不允许虽然没有努力是为先前的运动负荷控制。接下来,随后4 - 6周时间内体重期间患者获得独立并已过渡到门诊医疗。意味着在放电是2600千卡热量摄取。没有钙和维生素D补充剂。

2.6。统计分析

使用多个数据进行了分析t测试,并使用Bonferroni调整概率水平调整后比较患者在基线和体重增加,那些闭经,那些恢复月经,和控制。所有的数据表示为平均数±标准差。我们用独立和依赖t测试测量组之间的差异。多个比较Bonferroni方法的使用,可以在SPSS软件(版本12;SPSS . n:行情)、芝加哥、IL)。意义是 所有的比较。最初,患者被分析为一组独立的使用t -测试;后,月经状态考虑在内。与控制,比较2因素重复测量方差分析与Bonferroni调整。重复测量分析了LH、FSH雌二醇、睾酮、脱氢表雄酮,血清骨钙素、尿液NTX和对数变换后瘦素,导致一个SD < 20%为每个参数值。稀土元素之间的相关性与BMD的变化、REE和FFMI测试使用皮尔逊线性相关性。

3所示。结果

37患者和16名健康对照组进入并完成了这项研究。37个研究的患者中,10恢复正常月经IBW 90%。年龄和人体测量如表所示1。骨标记、BMD和激素数据如表所示2。

表1
年龄和人体测量(平均数±标准差)。
表2
骨标记、BMD和激素数据(平均数±标准差)。

当一个病人ref IBW 90%,显著增加观察BMI, REE, FFMI,骨钙素,脊柱和骨盆弹道导弹防御系统,LH、FSH、雌二醇,瘦素,总T3,igf - 1,皮质醇和胃饥饿素减少。代谢率是一个函数的代谢活跃的组织,FFM中包含的所有人,我们控制了FFM厌食症患者之间的差异和控制利用REE / FFM和REE / FFMI [16]。IBW 90%,重要的稀土元素和脊柱的变化之间的相关性观察( , 和腿 , 弹道导弹防御系统如图1和2,分别。IBW 90%, BMI和重量与腿BMD的变化,和总T3与脊柱BMD的变化( )。REE相关性与脊柱和腿弹道导弹防御系统是更重要的在控制了体重增加,BMD的重要预测因子( , )和( , ),分别。T的控制后,相关性依然显著3。之间没有明显的相关性被发现稀土元素和FFMI基线或90% IBW REE和激素之间的参数包括瘦素,饥饿激素和igf - 1。


图1
病人的静息代谢率之间的相关性,90% IBW和脊柱骨密度变化百分比。每个圆圈都代表一个病人的数据点。

图2
病人的静息代谢率在90%之间的相关性IBW和%腿BMD的变化。每个圆圈都代表一个病人的数据点。

比较患者的90% IBW控件显示显著降低BMI、脊柱、骨盆,腿,和总弹道导弹防御系统,LH、FSH、雌二醇,和免费的T4和更高的尿液NTX和igf - 1。骨钙素是更高的患者但不显著。的患者相比,控制表现出高稀土元素之间的相关性和FFMI ( , )。

进一步分析,根据月经状态患者分为两组治疗后90%的时候IBW测试:那些仍然amenorrheic,恢复月经。值得注意的是,在基线体重没有显著性差异(41.1公斤和42.3公斤,amenorrheic和恢复月经)。体重后康复,没有团体之间的差异观察体重、BMI,或稀土元素,但amenorrheic组有更高的尿液NTX ( )和雌二醇低( )比那些恢复月经。在这组骨钙素也是最高的,但不显著。amenorrheic集团相比,控制在90% IBW BMI较低( ),雌二醇( )、脊柱( ),骨盆( ),腿( ),总( )弹道导弹防御系统和更高的igf - 1 ( )。稀土元素和脊柱骨密度变化之间的显著相关性( , )是在组织仍然amenorrheic没有稀土元素之间的相关性和腿BMD的变化( )。控制体重的患者数量是有限的。没有区别在BMI,雌二醇、igf - 1或展出了弹道导弹防御系统恢复月经的组织与控制相比,表明附近恢复骨量和性腺的功能。有趣的是,稀土元素之间没有显著相关,在这组BMD的变化被发现。

4所示。讨论

的病因REE重新喂料在一个病人的增加一直是有争议的问题。这是第一个报告显示重要的稀土元素之间的相关性和BMD的变化与营养康复。这种相关性明显只有女性尚未恢复月经,表明生理事件可能与骨代谢水槽或能源消耗。

以往的研究并没有试图关联REE和FFMI病人虽然REE不成比例的升高而增加瘦体重(5]。这是第一次研究显示没有稀土元素之间的相关性和height-normalized FFM指数在一个病人尽管正常人群(高度相关17]。没有在我们的研究中发现的相关性以及不成比例的REE海拔之前报道表明,稀土元素的增加与重新喂料不占瘦体重,而是另一个生理系统进行能源利用。

重新喂料期间,大量的稀土元素之间的相关性和BMD的变化随着升高增加骨钙素和igf - 1诱导骨形成胶原蛋白显示骨骼康复osteopenic或骨质疏松性状态作为增加的稀土来源。REE的观察到的相关性与BMD的变化amenorrheic学科较低弹道导弹防御系统和缺乏相关组恢复月经和正常的弹道导弹防御系统表明,后者不再需要对骨通道的能量。的确,而群体仍amenorrheic继续表现出尿液NTX升高,组织恢复月经尿液NTX正常化,表明回归到了正常的骨吸收状态。最近发现的骨重建作为一种生理现象需要大量的能源,但服务进化优势(7]的概念进一步支持骨代谢水槽,利用REE骨头恢复将生存的意义。事实上,典型的内分泌表现结果从机制旨在保护能源18]。

许多研究与骨量减少及骨质疏松的营养,但观察恢复月经与骨恢复(19- - - - - -21)后,方可由概念解释说,大量的骨头恢复发生足够的能量存储用于性腺的复苏。骨质疏松的病因是多因素疾病,和营养因素,尤其是igf - 1,已经认识到可能有一个重要的角色22]。REE的急剧增长与营养康复和体重似乎与骨复苏。事实上,全面研究后在一个骨指数显示,强大的合成代谢营养康复对骨的影响(10]。然而,在这项研究中,作者认为月经恢复需要适当抑制骨吸收,并允许最大骨头恢复。然而,定量恢复月经对骨量的影响尚不清楚。在我们的研究中,一组人恢复月经正常的弹道导弹防御系统,没有REE与BMD的变化之间的相关性,这表明大部分的骨复苏已经发生,这样恢复月经不会导致进一步的重大变化。而不是积极预测BMD复苏,月经恢复可能表明足够的替代能源存储。

一个潜在的监管机构将饮食失调、闭经和骨瘦素,一种脂肪细胞激素比例降低禁食。瘦素的阈值已经增加促性腺激素(2)和瘦素政府恢复排卵在下丘脑amenorrheic女性(23]。最近,瘦素受体也发现在骨24),从而提供一个可能的机制之间的相互作用的营养和代谢骨轴和恢复月经。

我们的数据是一致的与其他研究重新喂料的骨头和激素的变化发生在一个2,9]。在现在的研究中,然而,我们寻找,发现重要的稀土元素之间的相关性和营养康复期间BMD的变化。主要的限制是研究人口的规模,为一个更大的样本将允许控制各种变量在检查的相关性和之间的差异将有利于检测那些仍然amenorrheic与恢复月经。值得注意的是,这将是有趣的跟骨标记amenorrheics 90% IBW的延续是否足够的营养摄入量将逆转骨质疏松和闭经,两个的许多重要的并发症(25]。

总之,我们在这里探索另一种假设增加的REE在重新喂料的病人与能量消耗的增加骨形成,只有在大量BMD恢复足够的能量存储用于性腺的复苏。骨康复osteopenic和骨质疏松性状态可能优先,因为它的生存优势,一个概念符合生殖骨质流失,发生在一个。进一步的研究是必要的识别为什么一群病人恢复骨量和月经期接受相同的营养康复时另一组未恢复。尽管如此,我们的假设,骨头恢复利用大量的能源提供了令人兴奋的可能性,长期营养康复康复可能导致骨量减少及骨质疏松症和恢复月经的女性仍然amenorrheic低BMD。

信息披露

m和l . Mayer和没有披露。m·p·沃伦:顾问/顾问委员会:辉瑞公司QuatRx, Yoplait;授予/研究支持:ferr,辉瑞公司;演讲者的局:安进,Upsher史密斯,华纳齐克特。

确认

作者感谢理查德·p·福克斯在统计分析他的帮助。他们也感谢美国医师学会授予了海报Associates研究海报2011年全国大赛的赢家。支持这项研究是由美国国立卫生研究院拨款提供(R01 HD36444-01-5)。