TY -的A2陈郭盟——沈,鸿源非盟- Tang Hai-Long盟——郑Yan-Hua盟——冯,胡安盟——咚,Bao-Xia AU - Chen Xie-Qun PY - 2022 DA - 2022/04/05 TI - PARP1抑制剂Niraparib压制DNA损伤修复和加强与Temozolomide Antimyeloma影响SP - 2800488六世- 2022 AB - 目的。保利(ADP-ribose)聚合酶1 (PARP1)是必要的长串打破(单边带)修复通过传感DNA断裂和促进DNA修复保利ADP-ribosylation几个DNA结合蛋白质和修复。抑制PARP1结果在倒塌的DNA复制叉和双链断裂(双边带)。积累的双边带超越DNA修复反应的能力,最终导致细胞死亡。这项工作的目的是评估的协同效应能损伤dna的代理temozolomide (TMZ)和PARP抑制剂niraparib (Nira)在人类多发性骨髓瘤(MM)的细胞。 材料和方法。毫米RPMI8226和NCI-H929细胞接种TMZ和/或Nira 48小时。CCK-8是用于细胞生存能力评估。细胞增殖和细胞凋亡检测flow-cytometrically。免疫荧光法进行检测 γH2A。X表达式。软琼脂集落形成试验应用于评估抗增殖效果。相关的蛋白质的量是通过免疫印迹。CompuSyn的组合指数计算软件。人类的浆细胞瘤异种移植模型建立了评估anti-MM效果 在活的有机体内。TMZ的anti-MM活动和/或Nira)染色法进行评估,包含IHC, TUNEL检测。 结果。结果表明cotreatment TMZ和Nira提升DNA损伤,细胞周期阻滞,培养细胞死亡和凋亡也减少了MM裸鼠异种移植增长,产生高度的协同效应。免疫印迹显示TMZ和Nira cotreatment p-ATM的表达明显增加,p-CHK2 RAD51, γH2A。X,表明DNA损伤反应的抑制(DDR)和双边带积累升高。 结论。PARP1糖分会让基因毒性抑制代理和代表一个毫米的重要治疗方法。这些发现提供了初步证据结合PARP1抑制剂与TMZ MM的治疗。SN - 1687 - 8450 UR - https://doi.org/10.1155/2022/2800488 - 10.1155 / 2022/2800488摩根富林明肿瘤学杂志PB - Hindawi KW - ER