TY - JOUR TI - DNMT1/miR-34a/FOXM1轴有助于肝癌细胞VL - 2020 PY - 2020 DA - 2020/03/23 DO - 10.1155/2020/8978930 UR - https://doi.org/10.1155/2020/8978930 AB -的干性背景。DNA甲基转移酶1 (DNMT1)/miR-34a/FoxM1信号通路是否促进肝癌干细胞(LCSCs)的干性尚不清楚。本研究旨在评估DNMT1对miR-34a的甲基沉默是否通过FoxM1上调参与了LCSCs的stemness特征。方法。CD133的⁺用MACS分选的MHCC97H细胞亚组作为LCSCs。DNMT1,BMI1,SOX2,和OCT4信使rna水平,miR-34a定量采用qRT-PCR。免疫印迹法分析DNMT1、CD44和FoxM1蛋白。分别用不同的方法检测球和菌落形成能力。CD133⁺流式细胞仪检测细胞百分比。采用小鼠肿瘤移植模型评估体内致瘤性。通过敲低或过表达检测DNMT1/miR-34a信号通路对LCSCs stemness的影响DNMT1和/或转染miR-34a使用慢病毒传递系统的模拟或抑制剂。FoxM1与miR-34a的关联通过报告基因检测。结果。我们在这里发现，与亲本肝癌细胞相比，LCSCs表现出更高的DNMT1活性和表达，更低的miR-34a表达和更高的启动子甲基化，以及更强的stemness。在LCSCs中，DNMT1敲低抑制了DNMT1，通过启动子去甲基化增加了miR-34a的数量，并降低了stemness，而在肝癌细胞中，DNMT1过表达有相反的作用。miR-34a mimic转染抑制了LCSCs的stemness，而miR-34a inhibitor显著下调了miR-34a并增强了stemness，而不影响肝癌细胞中的DNMT1。MiR-34a mimic在不影响DNMT1表达的情况下挽救了DNMT1过表达对LCSCs stemness的影响。最后，FOXM1被miR-34a鉴定为LCSCs的直接靶点。结论。我们发现，异常激活DNMT1导致miR-34a启动子甲基化和抑制，通过解除抑制和促进LCSC stemness导致FoxM1上调。这些发现表明阻断DNMT1/ mir -34a介导的FOXM1上调可能通过靶向LCSCs抑制肝癌。JF -肿瘤学杂志SN - 1687 - 8450 PB - Hindawi SP - 8978930 KW - A2 Hara晶盟——曹Xiaocheng盟——刘,利华国际盟——曹Xiaozheng盟——崔Yinghong盟——邹,张非盟-陈,a . AU -秋Yebei盟——全Meifang盟,任Kaiqun AU - Chen Xiangding盟——曹,建国ER -