TY -的A2 Sierko Ewa AU - Borchert,塞布丽娜盟——Suckrau Pia-Maria AU - Wessolly,迈克尔•AU - Mairinger Elena盟——Hegedus Balazs盟——海格,托马斯•盟——哈罗德·托马斯AU -爱伯哈,Wildfried e . e . AU - Wohlschlaeger耶利米亚盟——Aigner克莱门斯AU - Bankfalvi,艾格尼丝AU -施密德,库尔特·沃纳盟——沃尔特·罗伯特·f·h . AU - Mairinger,胸膜间皮瘤细胞株的激酶活性筛选可能发现铂类化疗SP - 2902985 VL - 2019 AB -治疗耐药的新机制
背景。恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种罕见的,主要与石棉相关,生物学上高度侵袭性的肿瘤,并与悲观的预后。以铂为基础的化疗组成的多模式治疗是治疗的选择。铂类化合物疗效较差的原因仍不清楚。激酶活性可能影响细胞对这些治疗方案的反应。
材料和方法。在这项探索性研究中,我们筛选了MPM细胞系(NCI-H2452、NCI-H2052和MSTO-211H)对顺铂和良性对照成纤维细胞(MRC-5)整体磷酸化模式的差异,以及激酶活性与细胞对顺铂治疗药物的反应相关。我们使用高度创新的PamGene技术对细胞激酶进行高通量分析。细胞状态分析,包括凋亡,坏死和细胞活力使用酶活性和荧光分析。
结果。顺铂改变细胞磷酸化模式,影响细胞周期、迁移、粘附、信号转导、免疫调节和凋亡。在顺铂反应的细胞系中,AKT1和GSK3B的磷酸化水平降低,但在耐顺铂的NCI-H2452细胞中不受影响。顺铂反应细胞系中JNK1/2/3的磷酸化水平升高,而在耐顺铂的NCI-H2452细胞中磷酸化水平降低。
结论。激酶的磷酸化和活性可能在细胞对细胞抑制剂的反应中发挥关键作用。顺铂对顺铂耐药细胞的磷酸化模式有明显的影响。这些改变对各自肿瘤细胞的细胞周期、迁移、粘附、信号转导、免疫调节和凋亡产生重要影响。根据我们的结果,p38或JNK1/3的诱导,或AKT1的抑制,例如BIA-6,可能通过诱导凋亡反应对顺铂治疗提供积极的协同效应,从而潜在地提高MPM患者的临床结果。SN - 1687-8450 UR - https://doi.org/10.1155/2019/2902985 DO - 10.1155/2019/2902985 JF -肿瘤学杂志PB - Hindawi KW - ER -