肾上腺皮质癌:当前最先进的治疗

文摘

肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见的、激进的恶性肿瘤,通常表达一个预后不良。目前,手术切除是唯一的治疗方式。此外,ACC的低流行率限制了有效开发以证据为基础的临床试验设计方法ACC疗法。电台的适当的角色——和化疗治疗ACC仍被定义。同样,ACC的分子发病机制还有待充分的特点。尽管存在这些挑战,在一些领域取得的进展。经过多年的改进,一个国际公认的分期系统被定义。国际合作促进越来越健壮的临床试验,特别是关于代理的选择和患者对化疗的选择。基因阵列数据和分子分析已经确定了新的潜在目标合理药物设计以及潜在的肿瘤标志物和治疗反应的预测。然而,这些进步尚未被翻译成一个大成果对ACC病人受益。 In this paper, we summarize established therapy for ACC and highlight recent findings in the field that are impacting clinical practice.

1。介绍

肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见的、积极的相应的恶性肿瘤,预后不良。ACC的发病机制了解甚少,特别是在分子水平上的罕见疾病使得全面研究困难。结果,治疗选择ACC目前有限,剩下医学和放射治疗补充手术,目前ACC的唯一的治疗方式。此外,除了手术,治疗ACC从未标准化由于缺少大型随机试验。然而,ACC疗法正在进化。小说研究和临床试验质量的增加可以提高可用的治疗方案和ACC患者的治疗结果,介绍了新型化疗药物和长期的药物治疗方案是重新评估。

总体发病率为0.5 - 2已报告100万例ACC每年在世界范围内(1,2]。ACC显示了轻微的女性性别偏好和双峰年龄分布与第一高峰不到五岁的儿童,第二个峰值在第四第五个十年的生活。大多数情况下的ACC是零星的,尽管一些家族性癌症症状,如Li-Fraumeni贝威二氏综合征,与ACC(发病率增加相关3]。大约有60%的患者出现症状的激素分泌过剩,最常见的形式的皮质醇分泌过多(最常见,hypercortisolism:库兴氏综合征),有或没有由于陪同雄激素过剩男性化。进展迅速,通常只有不到12个月从第一个临床变化在流逝先进库兴氏综合征(4,5]。有趣的是,激素分泌模式可以根据大小、不同分化阶段的肿瘤。在这种情况下没有临床激素过度活跃,最常见的表现是与肿瘤生长和侵犯周围脏器,腹部不适等症状,背部疼痛,恶心或呕吐。尽管如此,生产过剩的荷尔蒙前体是ACC可以在几乎所有的情况下,由于缺陷内类固醇生成肿瘤。

肾上腺皮质肿瘤可以,不管生化活动,出了名的难以诊断。在局限于肾上腺肿瘤,诊断可能不清楚即使在手术切除后病理评估;广泛验证评分分类(韦斯标准)是工作在这种情况下,提高诊断的准确性(6]。在计算机断层扫描(CT), ACC可以演示中心肿瘤坏死,钙化,也往往是更大更不均匀。仅依赖规模可能会误导人,因为广泛利用4厘米截止的敏感性ACC只有81%。然而,ACCs展览41 CT密度显著高于腺瘤,与癌的特异性分化腺瘤的100%和96.9%使用10和20 Hounsfield单位被切断,分别为(7- - - - - -9]。类固醇剖析,这是有别于常规生化分析肾上腺激素生产,是另一个有前途的方法来区分从ACCs肾上腺皮质腺瘤(留住)。利用气相色谱/质谱分析类固醇概要文件在24小时尿液样本ACCs或留住和控制患者的病人,Arlt等人发现了数个代谢物诊断实用程序。回顾性研究,他们的算法演示了一个区分ACC和ACA的敏感性和特异性为88%在使用九个代谢物鉴定最有诊断意义,仅超过CT的准确性(10]。

ACC贫穷和相关患者的生存阶段诊断时,这通常是先进的。多达70%的患者存在extra-adrenal疾病(11]。总的癌症特异性死亡率(CSM)已报告利率在16%和38%之间(1,12,13]。患者的5年生存率局限于肾上腺尺度依赖的,从82%到61不等。在诊断有远处转移的人员有五年存活率仅为18% (14]。改进的射线成像和监视偶然发现的肾上腺肿块导致早期发现和早期诊断分期。

2。暂存

TNM分期系统被认为是最重要的工具在预后分层和治疗计划和分层基于临床癌症患者的生存状态(2,12- - - - - -14]。然而,由于ACC的发病率低,结果无法与任何统计可靠性验证ACC分期和生存,没有可供ACC直到最近TNM分类。使用多个不同的分期系统之前,最普遍的是在1978年发明了沙利文,谁修改了原始麦克法兰分期系统(2,15- - - - - -17]。2004年,国际联盟对抗癌症(UICC)和世界卫生组织(世卫组织)提出了一种新的基于Sullivan-McFarlane分期系统标准(表1)[18]。

评估UICC系统、大型欧洲研究调查了416名患者,发现低相关性的五年针对疾病的患者的生存和阶段第二和第三阶段的疾病。提出的一个新的分期系统因此欧洲网络研究肾上腺肿瘤(ENS@T)由以下重大变化。(1)存在在下腔静脉血栓或邻近肾静脉自负的T4的肿瘤,第三阶段的相应的评分。(2)四期肿瘤完全定义为那些有远处转移。

ENS@T标准已经在大型北美试验验证评估573名患者,癌症特异性死亡率的统计上的显著差异现在观察到的第二和第三阶段患者之间当新标准。此外,三年预测准确性CSM利率提高对所有病人不管阶段从79.5%到83.0%,当ENS@T而不是UICC标准了。

3所示。手术

3.1。建立了治疗

在ACC新诊断病例,手术切除的可行性总体生存是最重要的贡献者。在ACC的成功治疗需要多学科的方法,完成对患者手术切除是强制性的如果可能的话I期III期疾病。手术的目的是R0切除的肿瘤和任何组织或脏器的全体时尚。接受成功的切除的患者5年生存的40 - 50%,而不可切除的患者的中位生存是不到一年17,34,35]。当分层阶段切除时,5年针对疾病的生存被发现I期疾病的82%,58%阶段II, III期为55%,18%,四期(14]。

有共识,切除应由有经验的多学科小组(36]。这一点尤其重要的生化活性肿瘤患者的管理。术中维持肿瘤胶囊完整性和防止肿瘤溢出是关键因素4]。值得注意的是,肿瘤血栓和血管侵犯没有禁忌症切除。与广泛的血管介入的情况下,使用心肺旁路可以促进成功的切除37]。结论,开放手术方法允许最大曝光。这有助于全体切除肿瘤和其他有关机关、维护肿瘤囊,并在必要时有效的血管控制。

有一个正在进行的辩论淋巴切除术的角色。回顾性分析Reibetanz等人从德国ACC注册表的数据表明,局部区域淋巴结解剖改善肿瘤分期和导致良好的肿瘤患者结果局部ACC (38]。疾病复发,再次手术彻底切除或肿瘤减积的目标是有益的在这些患者手术候选人(35,39]。再次手术期间,完整切除又是至关重要的,导致平均生存时间74个月和在那些不完整切除术(16个月35]。在一些病人显示不可切除的疾病诊断时,减积可能有利于肿瘤(36]。减积可以提供缓解症状的荷尔蒙过剩,促进额外的治疗方案(20.,40]。相反,广泛转移性疾病患者或迅速扩大肿瘤诊断与医疗管理更好缓解。

3.2。新兴的趋势

自1992年推出以来,腹腔镜肾上腺切除术(LA)已成为治疗良性肾上腺肿瘤的首选由于术后使用镇痛,改善手术美容,和住院时间41,42]。通过腹腔镜切除ACC的方法,虽然技术上可行,仍然备受争议。初步报告评估腹腔镜肾上腺切除术与开放ACC病人提到较高的复发和较短的无病生存与腹腔镜切除术(19,33]。值得注意的是,那些接受腹腔镜切除了一个大幅增加局部复发和腹膜癌扩散而复发在那些接受开放切除(83%比43%)在一项研究中,表明损失胶囊完整性和港口网站播种作为贫穷的潜在原因结果与腹腔镜(19]。相反,一些最近的研究已经发现了类似的结果腹腔镜和开放的方法之间在ACC切除(表2和3)。一项研究评估152名患者接受腹腔镜()或开放()肾上腺切除术ACC发现相同的肿瘤的结果。然而,它仅限于患者肿瘤大小≤10厘米,12名患者接受腹腔镜切除需要转换一个开放的方法(32]。一项意大利的研究表明类似的发现在一群有限只一个阶段I和II疾病患者(43]。一般来说,更好的手术结果肾上腺切除术后与大容量的外科医生观察到中心和相当多的专业知识;在肾上腺切除术ACC(尤其如此44,45]。

4所示。放射治疗

4.1。建立了治疗

从历史上看,放疗(RT)并没有被认为是有效的治疗主要ACC (46- - - - - -49]。ACC不是过度对辐射敏感的肿瘤,解剖毗邻对辐射敏感的内脏如小肠、肾、和脊髓放疗的临床效用有限。有一个明确的角色RT治疗转移性ACC,尤其是骨疾病(50,51]。此外,笨重的腹部肿瘤患者放射治疗可以改善症状,不可切除的(52]。接受研究的91名患者在德国ACC注册表,发现57%的反应率在接受姑息性放疗的病人53荷兰ACC注册),一项调查显示,ACC可以对辐射敏感的和晚期疾病患者可以从中受益54]。

4.2。新兴技术

放射治疗在ACC的辅助治疗的作用仍存在争议。科技的进步和放疗协议(具体地说,立体定向放射治疗)导致优越的发病率资料相比历史控制由于改进的目标和nontumor剂量更低。然而,仍然没有潜在的证据支持放疗辅助设置。最好的现有证据倡导使用放射治疗不可切除的局部控制的疾病和在某些情况下(切除后55]。一般来说,辅助放疗一直提倡来减少局部复发的高发病率在ACC观察。仅北美最近的一项研究评估手术与手术和放射治疗发现,仅仅通过手术治疗局部复发的优势比4.7和那些接受辅助辐射(56]。这些数据同意欧洲的一项研究还发现,增加局部复发手术单独组(57]。然而,研究未能证明无病或整体的生存利益。

缺乏强有力的证据支持的放射治疗导致了各种各样的治疗建议。德国ACC集团目前推荐放疗在下列情况下(53]:(1)所有患者不完整(R1和R2)或不确定(Rx)切除术,(2)所有患者III期疾病不管切除充足,(3)强烈考虑在> 8厘米肿瘤大小的情况下,ki - 67指数> 10%,甚至侵犯邻近血管的完整切除。

未来的数据需要完全定义的角色为ACC放疗辅助设置。尽管如此,现有证据支持治疗不完全切除,患者III期疾病,或缓和设置。

5。药物治疗

医学治疗ACC需要两种形式。细胞毒性药物,其中米托坦(1-dichloro-2 (o-chlorophenyl) 2 - (p-chlorophenyl)乙烷)原型,几十年来一直在ACC化疗的支柱和辅助研究,反复,缓和设置。分歧依然存在在每个角色中最有效的治疗方案。生物制药最近引入实践ACC处理基于分子目标的合理选择。许多生物制剂目前正在评估在临床试验中。

6。辅助系统治疗

米托坦的衍生物杀虫剂DDT和直接有毒肾上腺皮质的实质。已自1960年代以来治疗系统性ACC的主流。米托坦临床反应不是万能,可能由于需要代谢转换的米托坦治疗作用[58]。米托坦的治疗指数窄;多达80%的患者出现的副作用,其中一些可能导致停止治疗(59]。恶心、呕吐等胃肠道症状最常见,但神经毒性可能发生,尤其是在高剂量范围。血清浓度的14到20微克/毫升通常被认为是治疗(13,60- - - - - -62年]。尽管如此,最佳剂量方案是未知的。治疗范围可以达到低剂量方案,旨在减少毒性(21]。然而,大多数复发的辅助设置发生术后不到六个月的时间来实现有效的血清水平增加时使用低剂量方案(63年,64年]。

目前,不存在任何前瞻性临床试验评价佐剂米托坦使用。一些以前的观察性研究没有报告改进的整体或无病生存使用佐剂米托坦(65年,66年),而最近的研究指出,适度的好处(23,67年]。现有的最佳证据来自一个大型欧洲回顾性研究评估177例ACC, 47名患者接受手术和佐剂米托坦和130年接受手术。Recurrence-free生存在治疗组显著提高。然而,手术仅集团先进的疾病,发病率较高,控制了作者采用多元统计模型有利于继续证明米托坦使用[22]。因此,决定管理佐剂米托坦仍是有争议的。2008年一个国际专家小组一致推荐佐剂米托坦潜在患者残留病(R1或Rx切除)或大于10% Ki67积极性病理检查(68年]。同样,相同的面板不认为米托坦是强制性阶段I或II疾病患者病理组织切片证实了R0切除与Ki67指数低于10%。面板是决定是否提供辅助治疗III期ACC在R0切除的患者。目前,评估的前瞻性随机试验使用佐剂米托坦是招募患者在几个欧洲中心的目标改善未来的处理算法。

7所示。系统性治疗局部晚期和转移疾病

标准治疗不可切除的患者或转移ACC之前由米托坦单独或结合其他细胞毒性药物(36,69年]。一般来说,患者预后差,尽管存在长期生存的报道(35,70年,71年];目前尚不清楚这是由于良好的肿瘤生物学或治疗干预。独自调查米托坦在这些病人的研究展现出19 - 33%的反应率,但以最小的生存利益反应(9个月的最大试验)(60,62年,72年]。米托坦结合标准细胞毒性药物已经被调查,与这两个最受欢迎的方案mitotane-streptozocin (M-Sz)和米托坦依托泊苷、阿霉素、顺铂(M-EDP)此前在二期试验研究。在单独研究,客观反应率为36%患者在22个先进ACC接收M-Sz [73年和53%的28个病人接受M-EDP74年]。最近,FIRM-ACT(第一国际在局部晚期和转移性ACC处理随机试验)试验被释放,这是一个具有里程碑意义的随机对照试验比较M-Sz患者和304年M-EDP先进ACC (75年]。试验发现M-EDP统计方面优于M-Sz客观肿瘤反应(23.2和9.2%,分别地。),无进展生存(5.0和2.1个月),并在一年没有进展的患者比例(23.2%和9.2%)。肿瘤负荷是由串行监控每8周CT扫描。整体存活率的研究的结论支持M-EDP(14.8个月和12.0个月)没有达到统计学意义。研究还包括一款精心设计的嵌套试验评价每个方案作为二线治疗方案,而患者治疗失败在其原始组有替代方案(但仍接受主要终点分析intent-to-treat地)。作为二线治疗,两个方案的有效性是类似于他们的有效性作为一线治疗,M-EDP显示优越的抗肿瘤疗效和无进展生存。值得注意的是,作者没有发现统计上的显著差异在生活质量或不良事件率在两个治疗组之间。因此,选择的系统性治疗复发或转移性ACC应该支持M-EDP将来成为一线治疗的选择。

8。靶向治疗

ACC增加了知识的持续研究肿瘤形成的分子机制ACC肿瘤生长并确定潜在的药物开发的目标。基因转录组分析阐明基因表达谱之间的显著差异ACC和良性肾上腺皮质腺瘤与大量的微分或肿瘤特异性表达基因展示76年- - - - - -80年]。萨博等人的微阵列数据分析的几项研究,发现一个重要upregulation基因参与细胞周期、生长因子和受体,同时,发挥作用的基因差别一个对这些类固醇生成,新陈代谢,细胞运输相比,ACC良性疾病(81年]。改变insulin-growth因子基因的表达(igf - 1和2)是最常见的一种突变ACC和最早的认可82年,83年]。此外,额外的生长因子已与ACC如表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-(TGF -)和血管内皮生长因子(VEGF)。许多这些受体的配体属于酪氨酸激酶受体超家族,抑制剂已在临床使用的其他恶性肿瘤(84年]。一般来说,初步结果利用酪氨酸激酶抑制剂和其他有针对性的疗法ACC无法改进当前的护理标准迄今为止(4,85年- - - - - -88年]。以下部分总结当前选择代理的经验,临床调查或在临床前研究中有前途的。积极利用靶向治疗临床试验ACC表列出4。

8.1。IGF拮抗剂

igf - 1和2与ACC发展通过phosphoinositide-3-kinase (PI3 K) akt Ras-Raf-MAP激酶通路。全基因组基因表达研究已经确定,IGF-2的过度表达,igf - 1受体的配体激活这两个上面的途径,是一个非常一致的分子事件发展的ACC (76年,77年,82年,89年,90年]。Haluska等人研究了一个anti-IGF-1R抗体(figitumumab)在第一阶段的研究,发现它是耐受性良好,取得了稳定的疾病在14 8个病人(57%)91年]。GALACCTIC试验是一个三期随机、双盲试验调查osi - 906,结合抑制剂IGF-1R和胰岛素受体(IR)患者的局部晚期或转移性ACC失败之前至少一个药物疗法。osi - 906已显示出体外抗肿瘤的效应(92年]。这项研究已经达到收益目标和目前正在进行的。

8.2。mTOR拮抗剂

哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与细胞生长和增殖活性部分通过上述PI3 K-Akt途径IGF-1R信号。原型mTOR抑制剂,西罗莫司,长期以来一直作为一个实体器官移植后抗排斥药物,利用和mTOR最近在治疗恶性肿瘤的临床试验研究,如肾细胞癌(93年]。鉴于其与已知IGF-1R通路在ACC特异表达,抑制mTOR似乎ACC的合适的目标进行调查处理。Doghman等人表明,抑制mTOR信号减少肾上腺皮质肿瘤生长在体外和体内小鼠模型在2010年(94年]。Temsirolimus,第二代mTOR抑制剂结合cixutumumab, anti-IGF-1R抗体,在第一阶段试验welltolerated在晚期肿瘤患者,包括ACC (95年]。额外的临床试验正在进行(见表4)。

8.3。未来的目标

规范化Wnt /连环蛋白信号通路,参与人类发展和体内平衡,大量的人类疾病过程中特异表达(96年]。微阵列分析表明upregulation ACC的这个途径CTNNB1该基因编码β连环蛋白,经常在肾上腺皮质肿瘤突变(97年,98年]。此外,CTNNB1,该基因编码连环蛋白,发现频繁突变在ACC和肾上腺皮质腺瘤(99年]。这种常见的良性和恶性肾上腺皮质肿瘤的突变可能表明早期介入肿瘤发生的常见途径。Berthon等人证明了本构之间有明显的联系连环蛋白激活和肾上腺皮质发育不良在转基因小鼠模型中,导致恶性变化,如肿瘤新血管形成和地方入侵(One hundred.]。然而,药物有效地针对Wnt通路一直发展缓慢和进一步的研究确定特定基因的目标是必要的。

Steroidogenic因子(SF) 1是一个孤儿核受体在正常的内分泌和性腺的发展具有关键作用,以及通过相互作用调节肾上腺皮质类固醇生产几个细胞色素P450在肾上腺皮质类固醇羟化酶(101年]。已经证明了SF-1 ACC的过度表达,特别是在儿科病例(102年,103年]。有趣的是,SF-1被证明存在剂量依赖的相关性影响肾上腺皮质细胞增殖的诱导细胞凋亡和细胞周期的变化控制104年]。在小鼠模型中,SF-1诱发肾上腺增生和肿瘤的生长。拮抗剂SF-1逆受体激动剂已确定,并演示了抑制肾上腺皮质细胞增殖和类固醇生成105年]。

8.4。个性化的治疗

佐丹奴等人首次报道2003年ACC的转录分析。遗传分析的个体肿瘤具有许多潜在的优势,特别是有关治疗ACC机会预测某些药剂反应率和决心的预后。除了改善病人护理,一个次要的好处这些信息将被隔离到临床试验的患者亚组与他人有其特定形式的疾病(97年]。几个分子标记的药物敏感性ACC已确定,正在接受调查,作为标准ACC化疗与显著的毒性和变量响应率特征(106年]。例如,ERCC1、DNA修复蛋白此前预测阻力以铂为基础的化疗方案。不到50%的ACCs采用含铂方案治疗的临床反应,显示和ACC病人展示以铂为基础的化疗后高ERCC1表达有显著缩短平均存活时间(8 low-ERCC1患者和24个月)107年]。此外,ACC的II期临床试验正在进行中利用方案包括XR9576、凋亡的抑制剂,已与其他耐多药肿瘤的表达(108年,109年]。在理想的情况下,随着基因测序成本的持续下降和知识的特定基因变化的影响治疗反应和结果的改进,可以优化治疗方案在一个个性化的基础上。

9。结论

ACC仍然是一种罕见的恶性肿瘤,小改善总体死亡率在过去的二十年里。直到最近,标准的护理是仅仅基于个人观点,偶尔专家共识。在过去的十年中,国际合作已经开始改善这些患者的管理和分子对疾病的理解。标准化的发展分期标准及临床试验治疗ACC的渐进的权责发生制,尤其是第一个随机III期试验的释放在ACC,充分体现了持续的进步这些病人的临床护理。同样,由于肾上腺肿瘤发生的遗传理解继续进步,更多未来药物发展的目标是识别和评估。这些发现转化为临床实践,ACC疗法将超越历史形式各地患者的利益。

引用

1. b . l . Wajchenberg m·a·Albergaria佩雷拉,比比Medonca et al .,“肾上腺皮质癌:临床和实验室观察,”癌症,卷88,不。4、711 - 736年,2000页。视图:谷歌学术搜索
2. m . Fassnacht c Wittekind b . Allolio,“目前的肾上腺皮质癌,TNM分类系统”Pathologe没有,卷。31日。5,374 - 378年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. p . s . h .很快,k . l .麦当劳b·g·罗宾逊和s . b . Sidhu”分子标记和肾上腺皮质癌的发病机制肿瘤学家,13卷,不。5,548 - 561年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m . Fassnacht和b . Allolio肾上腺皮质癌的临床管理”,最佳实践和研究,23卷,不。2、273 - 289年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. l .埋、f . Porpiglia和m . Fassnacht“肾上腺皮质癌,当代管理”欧洲泌尿学,60卷,不。5,1055 - 1065年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. l·m·维斯l . j . Medeiros, a·l·维克瑞”在肾上腺皮质癌预后意义的病理特征,“美国外科病理学杂志》上,13卷,不。3、202 - 206年,1989页。视图:谷歌学术搜索
7. g·w·l·博兰·m·a·布莱克·f·哈恩和w·w·Mayo-Smith“偶然肾上腺病变:原则、技术和算法的成像特征,“放射学,卷249,不。3、756 - 775年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. w·f·年轻Jr .)”传统成像在肾上腺皮质癌:更新和观点,“激素和癌症,卷2,不。6,341 - 347年,2011页。视图:谷歌学术搜索
9. a . h . Hamrahian a·g·Ioachimescu e . m . rem et al .,”41计算机断层扫描的临床效用衰减值(hounsfield单位)来区分从nonadenomas肾上腺腺瘤/增生:克利夫兰诊所的经验,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷90,不。2、871 - 877年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. w . Arlt, m·贝赫尔a . e .泰勒et al .,“尿类固醇代谢组学作为一种生物标志物检测工具在肾上腺肿瘤恶性肿瘤,”《临床内分泌和代谢杂志》上,卷96,不。12日,第3784 - 3775页,2011年。视图:谷歌学术搜索
11. a . t .表象,“肾上腺皮质carcinoma-review当前的知识和治疗实践,“北美的血液学/肿瘤学诊所,21卷,不。3、489 - 507年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. g . Lughezzani m .太阳,p . Perrotte et al .,”欧洲网络研究肾上腺肿瘤分期系统是影响预后优于国际联盟对抗癌症分期系统:北美验证,”欧洲癌症杂志,46卷,不。4、713 - 719年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. b . Allolio和m . Fassnacht临床评估:肾上腺皮质癌:临床更新”,临床内分泌和代谢杂志》上,卷91,不。6,2027 - 2037年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. m . Fassnacht s Johanssen m . Quinkler et al .,“国际抗癌联盟有限的预后价值2004年为肾上腺皮质癌分期分类:建议修订TNM分类,“癌症,卷115,不。2、243 - 250年,2009页。视图:谷歌学术搜索
15. e . Kebebew大肠雷夫y咄,o·h·克拉克,和a·麦克米兰”程度为肾上腺皮质癌疾病表现和结果:我们已经取得了进展?”世界日报的手术,30卷,不。5,872 - 878年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m·沙利文·m·波瓦洛,c·v·霍奇斯“肾上腺皮质癌。”泌尿学杂志,卷120,不。6,660 - 665年,1978页。视图:谷歌学术搜索
17. p . Icard p . Goudet c Charpenay et al .,“肾上腺皮质癌:手术病人253 -系列的趋势和结果从法国内分泌外科医生协会的研究小组”世界日报的手术,25卷,不。7,891 - 897年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. r . a . DeLellis肿瘤的内分泌器官的病理学和遗传学。世界卫生组织分类的肿瘤研究出版社,法国里昂,2004年。
19. r·j·冈萨雷斯·夏皮罗:sarli et al .,“腹腔镜切除肾上腺皮质癌:不过值得注意的是,“手术,卷138,不。6,1078 - 1085年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. f . Crucitti r . Bellantone a费et al .,”意大利注册为肾上腺皮质癌:分析一系列二的129名患者,”手术,卷119,不。2、161 - 170年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m . Terzolo a . Pia a Berruti et al .,“低剂量监测米托坦治疗达到可控的副作用的治疗范围肾上腺皮质癌患者,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷85,不。6,2234 - 2238年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 安吉丽,m . Terzolo a . m . Fassnacht et al .,“佐剂米托坦治疗肾上腺皮质癌。”《新英格兰医学杂志》上,卷356,不。23日,第2380 - 2372页,2007年。视图:谷歌学术搜索
23. m·l·肯德里克·r·劳埃德·l·埃里克森et al .,“肾上腺皮质癌:外科发展进程和现状吗?”档案的手术,卷136,不。5,543 - 549年,2001页。视图:谷歌学术搜索
24. j·f·亨利,f•塞巴格•m . Iacobone和e . Mirallie”结果腹腔镜肾上腺切除术对于大型和潜在的恶性肿瘤,”世界日报的手术,26卷,不。8,1043 - 1047年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. f . Porpiglia c·菲奥里r . Tarabuzzi et al .,“腹腔镜肾上腺切除术是可行的肾上腺皮质癌或转移?”国际现代泌尿外科杂志,卷94,不。7,1026 - 1029年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. f . Corcione l·米兰达·e·马沙诺et al .,“恶性肿瘤的腹腔镜肾上腺切除术:我们的经验在15例,“外科内镜和其他介入技术,19卷,不。6,841 - 844年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. f . f .宫殿,f•塞巴格•m .塞拉g .使役动词,p . Souteyrand和j·f·亨利,“长期结果后腹腔镜肾上腺切除术对于大型固体肾上腺皮质肿瘤,”世界日报的手术,30卷,不。5,893 - 898年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. c·p·隆巴迪m . Raffaelli c·德·克雷亚和r . Bellantone”角色的腹腔镜肾上腺恶性肿瘤,管理”肿瘤外科杂志》,卷94,不。2、128 - 131年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. c·h·廖s . c . Chueh m . k .赖p . j .萧和j·陈,“腹腔镜肾上腺切除术对潜在恶性肾上腺肿瘤大于5厘米,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷91,不。8,3080 - 3083年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. d . Nocca r . Aggarwal a马修et al .,“腹腔镜手术,corticoadrenalomas。”外科内镜和其他介入技术,21卷,不。8,1373 - 1376年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. g . Ramacciato p . Mercantini m . l .老爹et al .,“是腹腔镜肾上腺切除术安全有效为肾上腺群众超过7厘米?”外科内镜和其他介入技术,22卷,不。2、516 - 521年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. d .白利糖度,b . Allolio w . Fenske et al .,“肾上腺皮质癌腹腔镜与开放肾上腺切除术:外科和肿瘤152例的结果,“欧洲泌尿学,卷。58岁的没有。6 p . e53 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. b s Miller j·b·Ammori p·g .收税官,j·t·布鲁姆g . d .锤和g·m·多尔蒂,“腹腔镜切除是不合适的已知或疑似患者肾上腺皮质癌,”世界日报的手术,34卷,不。6,1380 - 1385年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. j·李·d·h·伯杰,a . k . El-Naggar et al .,“手术管理、DNA含量,和病人在肾上腺皮质癌生存,”手术,卷118,不。6,1090 - 1098年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. r·d·Schulick m·f·布伦南,“完整的切除和重复切除术后长期生存患者肾上腺皮质癌,”《肿瘤外科》第六卷,没有。8,719 - 726年,1999页。视图:谷歌学术搜索
36. d . e . Schteingart, g·m·多尔蒂,p . g .收税官et al .,“管理肾上腺肿瘤患者:国际共识会议的建议,“Endocrine-Related癌症,12卷,不。3、667 - 680年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. l . Chiche b Dousset、大肠麻醉品和y Chapuis,“肾上腺皮质癌扩展到下腔静脉:演示15-patient系列和审查的文学,”手术,卷139,不。1、15 -,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 埃尔多安j . Reibetanz c . Jurowich i et al .,“淋巴切除术的影响肾上腺皮质癌患者肿瘤的结果,“年报的手术,卷255,不。2、363 - 369年,2012页。视图:谷歌学术搜索
39. r . Bellantone a, m . Boscherini et al .,“在肾上腺皮质癌复发再次手术的作用:结果收集的188例肾上腺皮质癌在意大利国家注册表中,“手术,卷122,不。6,1212 - 1218年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. p . Icard y Chapuis, b . Andreassian a·伯纳德和c . Proye“肾上腺皮质癌手术治疗患者:回顾性研究156例由法国内分泌外科协会”手术,卷112,不。6,972 - 980年,1992页。视图:谷歌学术搜索
41. c·d·史密斯、c·j·韦伯和j . r . Amerson“腹腔镜肾上腺切除术:新的黄金标准”,世界日报的手术,23卷,不。4、389 - 396年,1999页。视图:谷歌学术搜索
42. i . s .吉尔”腹腔镜肾上腺切除术,”泌尿学杂志,卷166,不。2、429 - 436年,2001页。视图:谷歌学术搜索
43. f . Porpiglia c·菲奥里f . Daffara et al .,“开放和腹腔镜肾上腺切除术的结果的回顾性评价肾上腺皮质癌阶段I和II,”欧洲泌尿学卷,57号5,873 - 878年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. c·p·隆巴迪m . Raffaelli m . Boniardi et al .,“肾上腺皮质癌:体积医院对病人的影响结果,“Langenbeck档案的手术,卷397,不。2、201 - 207年,2012页。视图:谷歌学术搜索
45. h . s .公园,s . a .罗马和j·a·索萨”在美国从3144年肾上腺切除术的结果:哪个更重要,外科医生体积还是专业?”档案的手术,卷144,不。11日,第1067 - 1060页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. r·d·Schulick m·f·布伦南,“肾上腺皮质癌。”世界泌尿学杂志》,17卷,不。1,保险,1999页。视图:谷歌学术搜索
47. j·p·卢顿,s . cerda先生l . Billaud et al .,“肾上腺皮质癌的临床特点、预后因素和米托坦治疗的影响,“《新英格兰医学杂志》上,卷322,不。17日,第1201 - 1195页,1990年。视图:谷歌学术搜索
48. a . m . Hutter jr .)和d . e . Kayhoe肾上腺皮质癌。138名患者的临床特征,“美国医学杂志》上第41卷。。4、572 - 580年,1966页。视图:谷歌学术搜索
49. m . b . Lipsett r·赫兹和g·t·罗斯,“肾上腺皮质癌的临床和病理生理的方面,”美国医学杂志》上,35卷,不。3、374 - 383年,1963页。视图:谷歌学术搜索
50. k·科恩,l·戈特斯曼和m·布伦南,“肾上腺皮质癌。”手术,卷100,不。6,1170 - 1177年,1986页。视图:谷歌学术搜索
51. b . Percarpio和a·h·诺尔顿”肾上腺corticol癌的放射治疗”,Acta Radiologica,15卷,不。4、288 - 292年,1976页。视图:谷歌学术搜索
52. s e·罗杰斯et al .,“肾上腺皮质癌。”肿瘤外科诊所北美,15卷,不。3、535 - 553年,2006页。视图:谷歌学术搜索
53. b . Polat m . Fassnacht l . Pfreundner et al .,“在肾上腺皮质癌放射治疗,”癌症,卷115,不。13日,2816 - 2823年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. i . g . c . Hermsen y . e . Groenen m . w . Dercksen j . Theuws和h r·哈克”反应在肾上腺皮质癌放射治疗,”内分泌系统杂志》上的调查,33卷,不。10日,712 - 714年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. s . a .米格罗姆和k·a·古德曼”放射治疗的作用在肾上腺癌的管理和肾上腺转移,”肿瘤外科杂志》,卷106,不。5,647 - 650年,2012页。视图:谷歌学术搜索
56. a . Sabolch m·冯·k格里菲斯,g .锤g·多尔蒂,和e . Ben-Josef“辅助和肾上腺皮质癌的放射治疗,”国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上,卷80,不。5,1477 - 1484年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. m . Fassnacht哈恩,b . Polat et al .,”功效的辅助放射治疗肿瘤床肾上腺皮质癌局部复发,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷91,不。11日,第4504 - 4501页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. d . e . Schteingart”佐剂米托坦治疗肾上腺癌症使用和争议,”《新英格兰医学杂志》上,卷356,不。23日,第2418 - 2415页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. j . Lafemina m·f·布伦南,“肾上腺皮质癌:过去、现在和未来,“肿瘤外科杂志》,卷106,不。5,586 - 594年,2012页。视图:谷歌学术搜索
60. h·r·哈克j .何曼思c·j·h·范·德·et al .,“优米托坦治疗肾上腺皮质癌:导致一系列连续的96名患者,”英国癌症杂志》,卷69,不。5,947 - 951年,1994页。视图:谷歌学术搜索
61. h . van Slooten a . j . Moolenaar a . p . van托架和d . Smeenk”adenocortical癌的治疗与o p′ddd:预后simplications血清水平的监测,“欧洲癌症和临床肿瘤学杂志》上,20卷,不。1,47-53,1984页。视图:谷歌学术搜索
62. e .赶走g . Pellegriti m . Bonnay et al .,“监控等离子体的影响1、1-dichlorodiphenildichloroethane (o, p′DDD)水平对肾上腺皮质癌患者的治疗,”癌症,卷92,不。6,1385 - 1392年,2001页。视图:谷歌学术搜索
63. a . Faggiano s Leboulleux j .年轻,m .斯伦贝谢和大肠赶走,”迅速发展高啊,p 'DDD缩短所需的时间达到治疗剂量阈值与一个可接受的公差:初步结果,“临床内分泌学,卷64,不。1,第113 - 110页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. f . Daffara s地区g . Reimondo et al .,“未来的评价佐剂米托坦毒性在肾上腺皮质癌患者,”Endocrine-Related癌症,15卷,不。4、1043 - 1053年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. r . Vassilopoulou-Sellin v . f . Guinee m·j·克莱因et al .,“佐剂米托坦影响肾上腺皮质癌患者的临床过程,”癌症,卷71,不。10日,3119 - 3123年,1993页。视图:谷歌学术搜索
66. 伯帝镇始建,a·c·诺维克j . e .连接部分et al .,“克利夫兰诊所肾上腺皮质癌的经验。”泌尿学杂志,卷141,不。2、257 - 260年,1989页。视图:谷歌学术搜索
67. 答:a . Kasperlik-Zaluska b . m . Migdalska s Zgliczyński和a . m . Makowska”肾上腺皮质癌。结果52例患者临床研究和治疗,”癌症,卷75,不。10日,2587 - 2591年,1995页。视图:谷歌学术搜索
68. a . Berruti m . Fassnacht大肠赶走et al .,“肾上腺皮质癌患者的辅助治疗:一个国际小组的立场,”临床肿瘤学杂志,28卷,不。23日,pp. e401-e402, 2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. 哈恩和m . Fassnacht,”米托坦肾上腺皮质癌治疗。”当前的舆论试验性药物》第六卷,没有。4、386 - 394年,2005页。视图:谷歌学术搜索
70. b . Wangberg a . Khorram-Manesh简颂et al .,美国“长期生存与积极手术治疗肾上腺皮质癌和使用监控米托坦,”Endocrine-Related癌症,17卷,不。1,第272 - 265页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. 伊利亚斯,m . Alevizaki g . Philippou e . Anastasiou和a . Souvatzoglou”持续缓解肾上腺转移癌在长期低剂量管理米托坦,”内分泌系统杂志》上的调查,24卷,不。7,532 - 535年,2001页。视图:谷歌学术搜索
72. r·j·冈萨雷斯·e·p·塔姆,c·Ng et al .,”米托坦反应预测结果复发患者肾上腺皮质癌,”手术,卷142,不。6,867 - 875年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. t . s .汗h .伊玛目c Juhlin et al .,“链脲菌素和o p′DDD治疗肾上腺皮质癌患者:长期生存在其辅助使用,“《肿瘤学,11卷,不。10日,1281 - 1287年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. a . Berruti m . Terzolo p .黑榴白榴岩et al .,“依托泊苷、阿霉素、顺铂+米托坦治疗高级肾上腺皮质癌:一个大型前瞻性II期试验中,“Endocrine-Related癌症,12卷,不。3、657 - 666年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. m . Fassnacht m . Terzolo b Allolio et al .,“发达肾上腺皮质癌,化疗结合”《新英格兰医学杂志》上,卷366,不。23日,第2197 - 2189页,2012年。视图:谷歌学术搜索
76. t·j·佐丹奴d . g . Thomas r . Kuick et al .,”截然不同的转录概况肾上腺皮质肿瘤的发现通过DNA微阵列分析,“美国病理学杂志》,卷162,不。2、521 - 531年,2003页。视图:谷歌学术搜索
77. f . de Fraipont m . El Atifi:留言et al .,“人类肾上腺皮质肿瘤的基因表达分析使用互补脱氧核糖核酸微阵列识别几个候选基因作为恶性肿瘤的标记,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷90,不。3、1819 - 1829年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. p . s . h .很快,a·j·吉尔,d . e . Benn et al .,“肾上腺皮质肿瘤的微阵列基因表达和免疫组织化学分析确定IGF2和ki - 67作为区分癌与腺瘤有用,”Endocrine-Related癌症,16卷,不。2、573 - 583年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. d . Velazquez-Fernandez c . Laurell j . Geli et al .,“肾上腺皮质肿瘤表达分析表明恶性肿瘤的分子签名,“手术,卷138,不。6,1087 - 1094年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. e·p·斯莱特s m·迪·p·兰格et al .,“互补脱氧核糖核酸微阵列分析人类肾上腺皮质肿瘤的基因表达模式,”欧洲内分泌学杂志,卷154,不。4、587 - 598年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. p . m .萨博诉Tamasi诉Molnar et al .,“肾上腺皮质肿瘤基因组学数据的荟萃分析:小说致病途径透露,“致癌基因卷,29号21日,第3172 - 3163页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. c . Gicquel x Bertagna,诉加斯顿et al .,“分子标记和长期复发患者群体的零星的肾上腺皮质肿瘤,”癌症研究,卷61,不。18日,第6767 - 6762页,2001年。视图:谷歌学术搜索
83. c . Gicquel m . l . Raffin-Sanson诉加斯顿et al .,“晚上11 p15结构和功能异常与零星的肾上腺皮质肿瘤的恶性表型:研究在82年一系列的肿瘤,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷82,不。8,2559 - 2565年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. a . Arora和e . m .学者”,酪氨酸激酶抑制剂在癌症治疗中的作用。”药理学和实验治疗学杂志》上,卷315,不。3、971 - 979年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. m . Quinkler哈恩,s . Wortmann et al .,“先进的治疗肾上腺皮质癌与埃罗替尼+吉西他滨”临床内分泌和代谢杂志》上,卷93,不。6,2057 - 2062年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. s . Wortmann m . Quinkler c Ritter et al .,”贝伐单抗+卡培他滨作为先进的抢救治疗肾上腺皮质癌,”欧洲内分泌学杂志,卷162,不。2、349 - 356年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. m . Fassnacht m . c . Kreissl d .读和b . Allolio”新目标和内分泌恶性肿瘤的治疗方法,”药理学和治疗,卷123,不。1,第141 - 117页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. a . Berruti费列罗,p .黑榴白榴岩et al .,“新兴药物肾上腺皮质癌。”专家意见对新兴毒品,13卷,不。3、497 - 509年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. c . Laurell d . Velazquez-Fernandez k Lindsten et al .,“转录分析使肾上腺皮质肿瘤的分子分类。”欧洲内分泌学杂志,卷161,不。1,第152 - 141页,2009。视图:谷歌学术搜索
90. g . g . Fernandez-Ranvier j .翁r·f·叶et al .,“鉴定生物标记物的肾上腺皮质癌使用全基因组基因表达分析,“档案的手术,卷143,不。9日,第846 - 841页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. p . Haluska f .危险,d .张艺泷et al .,“安全性、耐受性和药物动力学的anti-IGF-1R单克隆抗体figitumumab耐火肾上腺皮质癌患者,”癌症化疗和药理学,卷65,不。4、765 - 773年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. m . j . Mulvihill a·库克m . Rosenfeld-Franklin et al .,“发现了osi - 906:选择性和口服有效的双重抑制剂的igf - 1受体与胰岛素受体,”未来药物化学,1卷,不。6,1153 - 1171年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. 副检察官,g .获得和e·雷蒙德,”当前mTOR作为抗癌药物的发展,”自然评论药物发现,5卷,不。8,671 - 688年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. m . Doghman a . El Wakil b Cardinaud et al .,“调节胰岛素样生长factor-mammalian雷帕霉素靶信号由微rna在儿童肾上腺皮质肿瘤”癌症研究,卷70,不。11日,第4675 - 4666页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. a . Naing r . Kurzrock a汉堡et al .,”第一阶段试验cixutumumab结合temsirolimus晚期癌症患者,”临床癌症研究,17卷,不。18日,第6060 - 6052页,2011年。视图:谷歌学术搜索
96. b·t·麦克唐纳k . Tamai Wnt / x他。β连环蛋白信号:组件、机制和疾病。”细胞发育,17卷,不。1,9-26,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. g . Assie t·j·佐丹奴,j . Bertherat”在肾上腺皮质肿瘤基因表达分析分子和细胞内分泌学,卷351,不。1,第117 - 111页,2012。视图:谷歌学术搜索
98. b . Ragazzon g . Assie, j . Bertherat“肾上腺皮质肿瘤转录组分析:从分子分类识别的新的治疗方法,“Endocrine-Related癌症,18卷,不。2,R15-R27, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. f·蒂塞尔,c . Cavard l . Groussin et al .,”的突变β连环蛋白在肾上腺皮质肿瘤:Wnt信号通路的激活是一个频繁的事件在良性和恶性肾上腺皮质肿瘤,”癌症研究,卷65,不。17日,第7627 - 7622页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. a . Berthon Sahut-Barnola, s . Lambert-Langlais et al .,”本构β连环蛋白活化诱发肾上腺增生,促进肾上腺肿瘤发展,”人类分子遗传学,19卷,不。8,1561 - 1576年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. b . p . Schimmer和p . c .白色:小steroidogenic因素1:角色的分化、发展、和疾病,”分子内分泌学,24卷,不。7,1322 - 1337年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. b . c . Figueiredo l·r·卡瓦利·m·a·Pianovski et al .,”放大steroidogenic因子1基因的儿童肾上腺皮质肿瘤,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷90,不。2、615 - 619年,2005页。视图:谷歌学术搜索
103. m·a·d·Pianovski l·r·卡瓦利公元前Figueiredo et al .,“SF-1进行靶向治疗在儿童肾上腺皮质肿瘤,”欧洲癌症杂志,42卷,不。8,1040 - 1043年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. m . Doghman t . Karpova g·a·罗德里格斯et al .,“增加steroidogenic因子- 1剂量引起肾上腺皮质细胞增殖和癌症,”分子内分泌学,21卷,不。12日,第2987 - 2968页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. m . Doghman j . Cazareth d . Douguet f . Madoux·霍德和e . Lalli”steroidogenic肾上腺皮质癌细胞增殖的抑制因子- 1逆受体激动剂,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷94,不。6,2178 - 2183年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. Bussey k . j . m . j . Demeure, l·s·柯式”为肾上腺皮质癌靶向治疗:IGF,”霍恩癌症,卷2,不。6,385 - 392年,2011页。视图:谷歌学术搜索
107. c . l . Ronchi s Sbiera l·克劳斯et al .,”表达的切除修复交叉补充组1和肾上腺皮质癌患者的预后与含铂化疗,治疗”Endocrine-Related癌症,16卷,不。3、907 - 918年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. p . Mistry a·j·斯图尔特,w .俱乐部,et al .,“体外和体内逆转多药耐药性P-glycoprotein-mediated小说的调制器,XR9576,”癌症研究,卷61,不。2、749 - 758年,2001页。视图:谷歌学术搜索
109. j·沃克、c·马丁和r·卡拉汉”抑制22 XR9576函数的固体肿瘤模型可以恢复抗癌药物疗效,”欧洲癌症杂志,40卷,不。4、594 - 605年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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