2 - Van Dongen, Guus a.m.s. AU - Freytag, Jennifer AU - Wilkins-Port, Cynthia E. AU - Higgins, Craig E. AU - Carlson, J. Andrew AU - Noel, Agnes AU - Foidart, Jean-Michel AU - Higgins, Stephen P. AU - Samarakoon, Rohan AU - Higgins，人皮肤鳞状细胞癌(SCC)高侵袭性亚型的出现往往反映了自分泌/旁分泌TGF-的增加 β 表皮生长因子受体(EGFR)的合成和扩增。合作TGF - β EGFR信号通路促进细胞迁移并诱导蛋白酶和蛋白酶抑制剂的表达，这些蛋白酶和蛋白酶抑制剂调节基质重塑，从而获得侵袭性表型。在一种与人皮肤鳞状细胞癌进展相关的生理模型中，TGF- β 1+EGF刺激可增加几种基质金属蛋白酶(MMPs)的产生，其中最突出的是MMP-10 - MMP已知在SCC原位升高。间质纤溶酶原的激活似乎是触发下游MMP活性的关键。矛盾的是，PAI-1，产生纤溶酶的主要生理抑制剂，也在这些条件下上调，是早期表皮鳞状细胞癌进展的早期事件。一种可验证的假设提出TGF- β 1+ egf依赖性的MMP-10的升高引导了集中的基质重塑事件，促进上皮细胞可塑性和组织侵袭。升高的PAI-1表达可以在时间和空间上调节纤溶蛋白引发的细胞外蛋白水解，进一步促进上皮细胞的侵袭潜能。定义复杂的信号转导和转录机制，维持这种微妙的平衡，是开发针对治疗人类皮肤恶性肿瘤的靶向疗法的关键。SN - 1687-8450 UR - https://doi.org/10.1155/2009/963209 DO - 10.1155/2009/963209 JF -肿瘤学杂志PB - Hindawi出版公司KW - ER -