家族性高胆固醇血症(FH)在伊朗:发现四年FH注册表

文摘

背景。家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见的常染色体显性遗传疾病。其诊断在伊朗是少见。伊朗注册FH (IRFH)从2017年开始从伊斯法罕。在这项研究中,我们报告四年FH注册中心。方法。伊朗FH注册表是一个持续的研究动态队列紧随其后。从2017年开始。病人选择来自实验室由于高胆固醇水平和心血管疾病过早的历史。荷兰脂诊所网络(DLCN)用于跳频的检测标准。级联筛查检测执行一级相对的病人。结果。这个注册表中包含的997人当中,他们是522(平均年龄 ),141年(平均年龄 年),129(平均年龄 年)患者从实验室,过早心血管疾病,分别和亲戚。总共263名患者被诊断为可能的或明确的跳频,以及其他可能的组。低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平 在实验室组和54.9%的患者在图象处理。患者的心血管疾病和过早FH,低密度脂蛋白水平 在图象处理。FH患者的低密度脂蛋白浓度的相对 和45.7%的人在图象疗法。结论。大多数FH患者诊断和治疗前IRFH包容。级联筛查有助于提高诊断。

1。背景

家族性高胆固醇血症(FH),最常见的常染色体显性遗传疾病,是由突变引起的低密度脂蛋白受体(LDLR), Apo B脂蛋白(Apo B),或少经常proprotein转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨9 (PCSK9)基因型1]。跳频与高水平的低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)和发展不成熟的动脉粥样硬化的风险事件。然而,心血管疾病(CVD)的进展和严重性FH患者不可以预测的2]。提到的基因的一个等位基因的突变导致了杂合的跳频(HeFH)表型;然而,两个等位基因的突变会导致更严重的纯合子FH (HoFH)表型;在这种情况下,血液低密度脂蛋白水平是非常高的3]。

及时有效的诊断和降低血清低密度脂蛋白的水平提高预期寿命和降低发展中过早的心血管疾病的风险FH (4)患者。尽管早期诊断的重要性,由于患病率的差异,种族,和polygenicity5跳频的,没有国际共识方法仍然存在。估计大约20%的病例诊断FH普遍在大多数国家,和他们中的很多人都意识到自己的疾病经常第一个ASCVD事件后(1]。因此,发展中国家FH注册表中扮演着关键角色FH患者的诊断和管理。在前几年,许多论文发表的指南和共识强调早期FH筛查程序和启动降脂治疗(图象)跳频人口(6]。

我们建立了伊朗注册的家族性高胆固醇血症(IRFH) 2017年,从伊斯法罕,在伊朗中部。IRFH旨在提高跳频检测在伊朗高脂血症患者单独或伴随着过早的心血管疾病。注册表因此得到了病人的家属(上映7]。在2017年之前,跳频诊断是罕见的,一项小规模研究表明,大多数人没有实现低密度目标(8]。这份报告描述了在伊朗FH患者的最初的临床特点。从IRFH获得的数据。

2。方法

2.1。研究人群

跳频注册表(5)从2017年开始在伊斯法罕和仍在进行中。伦理批准了伊斯法罕大学医学科学研究伦理委员会。完整的方法论的方法是解释其他地方(7]。简单地说,入选标准都是2 - 80岁的受试者 和不使用降脂治疗(图象)或纠正 (9)或过早CVD患者(男性低于55岁,女性不到60岁)。高脂血症的排除标准是次要原因 。执行级联筛查,一级亲属的病人被邀请。所有的参与者签署了同意书。

2.2。临床和实验室数据收集

临床检查进行评估肌腱黄色瘤的存在,黄斑瘤,或角膜arcus;他们都被问及之前的历史早CVD和高脂血症和过早CVD的家族病史。所有参与者经历了一个完整的血液测试包括高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白、甘油三酯(TG)、空腹血糖(的边后卫)和总胆固醇(TC)。

通过临床诊断分类标准是评估根据荷兰脂诊所网络(DLCN)标准。简而言之,人们分为4类:那些分数低于3不太可能有跳频,分数高于8绝对是影响跳频,分数之间6和8可能遭受跳频,以及3和5之间的分数可能遭受FH (10]。在明确的或可能的跳频的情况下,临床诊断FH(“临床FH”)是在一级亲属和级联筛选推荐。

2.3。统计分析

数据被输入EPI Info 7。为定性变量,数据显示为频率(百分比)和定量变量,数据显示为 。所有统计分析进行了25使用IBM SPSS统计软件(IBM公司公布的2017年。IBM SPSS统计窗口,25.0版。位于纽约阿蒙克市:IBM公司)。

3所示。结果

总体而言,977名患者在IRFH注册在2017和2020之间。我们根据他们的招聘类型展示他们的结果。

3.1。从实验室FH病人的特点

522名患者的特点,筛选高LDL水平显示实验室,详细表1。病人已经被他们的荷兰分类得分(66.9%,34.1%定/可能的)。绝大多数人口是女性(56.4%)的平均年龄51岁。总体而言,29%有家族史的心血管事件;然而,这是明确的/可能的组的46.7%。大多数人从不吸烟(83%)。跟腱的存在、黄色瘤和arcus cornealis主要是观察到明确的/可能的组(分别为8.4%、28%和4%)。超过27%有高血压,糖尿病和心血管疾病的历史观察17个和18%,分别。

低密度脂蛋白水平 ;最高的低密度脂蛋白浓度计算一个明确的集团( )。总胆固醇的浓度 ,和TG浓度 。高密度脂蛋白和non-HDL胆固醇的血药浓度 和 ,分别。54.9%的患者是在图象处理,19.5%是在抗高血压治疗,和11.9%的抗糖尿病的药物。

3.2。FH患者过早的冠状动脉血管疾病的特征

表2显示了FH过早心血管疾病患者的基线特征。425名患者中,86.6%被归类为可能的跳频,13.2%被归类为明确的/可能的。男性占63.1%,平均年龄 年。总的来说,41%的人过早心血管疾病的家族史。68%的患者从不吸烟。跟腱的存在、黄色瘤和arcus cornealis定/可能组如下:16.1%,28.6%,1.8%。总的来说,63.5%的人有高血压,28.2%的人被诊断出患有糖尿病。低密度脂蛋白浓度是 , ,和 可能,可能分别和明确的集团。总胆固醇浓度是 。血液中高密度脂蛋白的浓度 。他们都过早CVD的历史,他们中的大多数在图象(77.9%)。

3.3。第一次与跳频亲戚的特征

表3显示了级联筛查的结果。总的来说,129年309人被筛选,诊断与跳频。诊断的年龄在这个组 。黄色瘤中发现47.1%的病人在定组,这组23.5%的患者有跟腱的存在。总体而言,28.9%的病人有心血管疾病史。在这组低密度脂蛋白的浓度 ,和总胆固醇浓度 。然而,不到一半的人在图象(45.7%)。

4所示。讨论

IRFH是第一个注册表与综合方法研究FH患者在伊朗的所有特征。在三年之内,我们能够确定977 FH患者从实验室、医院和级联筛查。整体密度约为141、91和155 mg / dl的病人从实验室,与心血管疾病和过早FH患者家属。大多数患者在可能的分类组。我们的研究表明,FH患者在登记之前IRFH差诊断和管理。患者的平均年龄为51岁从实验室和过早CVD在注册表项,并在家庭筛选年轻十岁,强调在级联筛查(11]。

有人建议,跳频之间的患病率是1:150年和250年1:在某些人群(1,12]。如果假设FH患病率在伊朗1:250年,伊斯法罕,2000000人口,可以得出结论,我们发现3% 12%以上荷兰超过3分。

全球一些现有跳频注册包括患者根据临床或基因诊断或两13]。然而,尽管如此,许多FH患者仍然是诊断在许多国家(1]。不同筛选方法用于检测FH患者,例如,普通人群的筛查或筛选病人承认与不成熟的心肌梗死急性冠脉单位或家庭级联筛查患者的跳频(14]。在伊斯法罕注册表,我们发现疑似FH病例通过实验室、医院系统,而且,家庭筛选。大多数患者被确认为可能的FH在所有三组,根据DLCN标准。这可能是因为肌腱黄色瘤等临床表现或家族史失踪导致missclassification FH患者。这已经被观察到在其他注册中心(15]。

腱黄瘤出现在不到10%的患者是低于其他几个报告(16]。黄色瘤的低流行率可以解释,因为包括患者可能荷兰标准在我们的队列。在这个注册表,我们报道过早arcus cornealis 45岁之前(诊断)。许多患者年龄超过45年,arcus cornealis的流行程度很低。

我们调查的患病率其他nonlipid风险因素在这项研究中,如主动吸烟、体重指数、HTN和糖尿病。高血压的患病率高于过早CVD患者(63%)与其他两组相比(27%和20 5从实验室和级联筛查患者1,分别)。似乎HTN在我们注册是高于个人从伊朗成人群体(5%)。糖尿病的患病率高于FH过早CVD患者与其他两组相比(17]。的超重率如下三组:27日27日和26公斤/米的病人从实验室、过早CVD和级联筛查。然而,最后一批轻微减少可能是因为年轻的年龄。

发展中ASCVD FH的风险相比normolipidemic个人的7倍(18]。FH患者的早期诊断和治疗起始与减少过早心血管疾病的发病率。数据表明,当立即使用他汀类药物治疗,FH患者不不同于一般人群对心血管疾病发病率他汀类药物是一线治疗FH (19)患者。在伊斯法罕注册表,只有54%的病人从实验室和大约80%的跳频图象过早心血管疾病患者,如预期,较低的患者被诊断为FH在级联筛查。

在我们的研究有一定的局限性;首先,我们不能访问一些病人的主要低密度脂蛋白浓度,在某些情况下,他汀类药物治疗可能减少黄色瘤。其次,在某些情况下,我们不能评估患者的家族史可能凸显一些病人。第三,我们使用了一个表型诊断,我们无法执行大多数病人的基因测试;然而,在我们之前的研究中,我们展示了飞机观测在我们的样例(突变20.]。

从我们的研究是最重要的一个消息FH注册应该扩大在伊朗的其他城市。这些地方注册应该意识到一般医生和心脏病专家来识别新病例。我们的研究显示,跳频的亲戚有一个年轻的年龄比跳频情况下,类似于其他的研究,所以早期发现和级联筛查是在跳频的管理最重要的因素1,21]。

总之,我们的结果表明,许多FH患者诊断和治疗;FH在希腊的特征是显著延迟诊断和高流行的家庭和个人建立了心血管疾病的历史。绝大多数的FH患者不实现低密度目标。提高跳频的认识和管理肯定是需要的。计划需要开发工具来支持实践医生诊所进行以确保FH患者的评估和管理正在进行。FH队列研究已经开始在伊朗,和脂质水平可以监控22]。

数据可用性

收集的数据支持本研究的发现可以从伊斯法罕伊斯法罕医科大学心血管研究所伊朗伊斯法罕,但限制可能适用于这些数据的可用性,许可下用于当前的研究,所以没有公开。然而数据可以从作者在合理的请求和伊斯法罕心血管研究所的同意。

信息披露

的资助机构没有参与这项研究的设计。他们没有参与收集、分析和解释数据。

的利益冲突

作者没有利益冲突。

确认

我们要感谢Mahdieh实验室,而且,我们感谢Hajian夫人和太太阿克巴里为他们的合作。这项工作在一定程度上支持的国家医学研究所发展研究(NIMAD)(批准号97137)。此外,这项工作在一定程度上支持Behestan Darou公司。

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