通过调节激活FGD5-AS1促进宫颈癌的进展BST2抑制巨噬细胞M1偏振

文摘

越来越多的证据阐明lncRNAs在各种肿瘤的生物功能。FGD5反义RNA 1 (FGD5-AS1)被确定为一个重要的肿瘤恶性肿瘤的监管机构。到目前为止,FGD5-AS1在宫颈癌的详细功能和其潜在的分子机制仍然被知晓。骨髓基质细胞抗原2 (BST2)免疫反应中扮演关键的角色,以及角色的BST2宫颈癌是目前探索。FGD5-AS1和BST2检测宫颈癌细胞的存在。FGD5-AS1和BST2表达显著调节在宫颈癌细胞。然后,减少FGD5-AS1大大体外抑制宫颈癌细胞生长。此外,FGD5-AS1沉默压抑BST2表达和M2巨噬细胞极化。从力学上看,我们证实FGD5-AS1擦掉mir - 129 - 5 - p在BST2减少抑制。此外,缺乏BST2抑郁宫颈癌细胞生长,诱导细胞凋亡。 Loss of BST2 induced M1 macrophage polarization while blocking M2 macrophage polarization. For another, we demonstrated that FGD5-AS1-triggered M2 macrophage polarization was remarkably reversed by miR-129-5p via suppressing BST2. In conclusion, FGD5-AS1 induced M2 macrophage polarization via sponging miR-129-5p and modulating BST2, thus contributing to cervical cancer development. Our findings revealed FGD5-AS1/miR-129-5p/BST2 as a new potential target for cervical cancer.

1。介绍

宫颈癌是第四个癌症女性频繁,可占全世界女性癌症死亡的7.5% (1]。据报道,人类乳头状瘤病毒(HPV),早期性行为,性与几个合作伙伴的关系,和吸烟可以导致宫颈癌2,3]。到目前为止,放疗,激进的子宫切除术,以铂为基础的化疗是表示作为主要的标准治疗宫颈癌(4]。因此,探讨宫颈癌的机理和寻找合适的治疗靶点可能有助于治疗宫颈癌。

在宿主防御(巨噬细胞具有核心作用5]。近年来,癌症的免疫微环境的重要性已经得到太多的关注。肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境的重要组成部分。肿瘤相关巨噬细胞可以分化成古典激活抗肿瘤类型(M1型)或protumor替代激活类型(M2型)6]。此外,越来越多的M2肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤转移(高度相关7]。

lncRNAs成绩单有超过200 bp核苷酸蛋白质编码潜力较差(8,9]。异常ncRNAs涉及在许多生物过程,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和转录10,11]。lncRNAs可以发挥至关重要的作用在各种癌症12]。最近,异常lncRNAs确定宫颈癌发展(13- - - - - -15]。例如,lncRNA XLOC_006390可以通过骗取诱发宫颈癌mir - 331 - 3 - p和mir - 338 - 3 - p (16]。通过激活CASC11导致宫颈癌Wnt通路(17]。此外,lncRNA SNHG7诱导宫颈癌细胞生长(18]。

FGD5-AS1表达在多种癌症。FGD5-AS1能引起口腔癌增长通过调制MCL1和骗取mir - 153 - 3 - p (19]。FGD5-AS1调节通过调节胃癌mir - 153 - 3 - p和CITED2 [20.]。另一方面,击倒FGD5-AS1减少肺癌的生存能力,迁移和入侵通过调制mir - 944和MACC121]。然而,FGD5-AS1在宫颈癌的分子机制是未知的。

BST2被确定为CD317 [22]。它可以扮演重要角色在先天免疫反应(23]。在最近的研究中,BST2异常表达在癌症。例如,BST2通过激活NF -促进细胞增殖和迁移κB在胃癌(24]。异常的监管BST2提高乳腺癌细胞增殖和细胞凋亡逃避25]。然而,它的功能角色宫颈癌需要更多的调查。

这些在一起,我们发现FGD5-AS1在宫颈癌细胞调节。击倒FGD5-AS1压抑的增殖、迁移和入侵和体外细胞凋亡增加。过表达,FGD5-AS1提升M2肿瘤相关巨噬细胞极化。此外,mir - 129 - 5 - p是FGD5-AS1的目标之一,和BST2充当目标mir - 129 - 5 - p。这是假设FGD5-AS1抑制宫颈癌的差别,对这些基因的诱导M2通过针对肿瘤相关巨噬细胞极化mir - 129 - 5 - p和调节BST2。

2。方法和材料

2.1。细胞培养

海拉、SiHa C33A、CasKi H8从上海生命科学研究院细胞了。细胞在DMEM培养含有10%的边后卫和50μ和50 g / mL青霉素μg / mL链霉素在孵化器37°C公司为5%₂。THP-1买来写明ATCC(美国弗吉尼亚州马纳萨斯)。THP-1细胞培养RPMI 1640年增加了10%的边后卫和50μ和50 g / mL青霉素μ克/毫升链霉素。

2.2。细胞转染

pcDNA-FGD5-AS1超表达载体和数控向量由GenePharma(上海,中国)。FGD5-AS1 / BST2成分(shFGD5-AS1 / BST2)或成分控制(sh-NC), mir - 129 - 5 - p模仿,抑制剂,或nc从GenePharma购买(上海,中国)。美国Lipofectamine 3000转染试剂(英杰公司)进行了基于制造商的指令。

2.3。细胞增殖实验

镀转染SiHa细胞在相同数量的96孔板,和细胞增殖测试CCK-8 (Dojindo、东京、日本)在24小时和48 h。标仪(美国Bio-Rad)是用来测试吸光度在570海里。

2.4。TUNEL染色

细胞转染后细胞培养整整一个晚上。是用4%多聚甲醛固定细胞后,细胞permeabilized Triton-X 100年的0.25%。然后,TUNEL检测进行。总之,细胞治疗在45分钟的末端转移酶反应的鸡尾酒。然后,孵化鸡尾酒之后点击它的反应。

2.5。Transwell化验

开展Transwell迁移试验,细胞被播种在每个插入的上院noncoated膜。与600年低钱伯斯被添加μL中添加1%的边后卫。24小时后,细胞在低表面沾0.1%结晶紫。入侵检测,人工基底膜室。转染细胞在血清中没有收获。然后,500年孵化室底部μL DMEM添加10%的边后卫。后来,入侵细胞在低表面沾0.1%结晶紫。

2.6。实时聚合酶链反应

的总RNA提取试剂盒®试剂。接下来,提取RNA被ReverTra反向转录成cDNA Ace qPCR RT工具包(Toyobo、日本)。定量PCR进行使用雷鸟SYBR®qPCR混合和LightCycler 480实时PCR系统。引物序列表现出表1。根据2基因表达进行了计算^−ΔΔCT。

2.7。西方墨点法

总之,使用•瑞帕裂解缓冲细胞细胞溶解。30μg蛋白被暴露于10% sds - page电泳,然后转移到PVDF膜。5%脱脂牛奶是用来阻止膜1 h,和膜孵化主要抗体在一夜之间在4°C。人类抗体BST2 GAPDH和购买从细胞信号技术(美国波士顿)。与二次抗体膜被孵化1 h。止动剂西方化学发光底物合用于可视化蛋白质乐队。

2.8。流式细胞术

评估的频率CD206 / CD163和CD80 / CD86,细胞染色与anti-CD80-APC anti-CD86-PE, anti-CD206-FITC或anti-CD163-APC (BD生物科学,圣何塞,加利福尼亚,美国)。染色与fluorophore-conjugated二级抗体被用于流式细胞术分析。

2.9。Dual-Luciferase记者分析

预测绑定中的mir - 129 - 5 - p序列FGD5-AS1 (FGD5-AS1-WT)或BST2 3UTR (BST2-WT)及其突变序列(FGD5-AS1-MUT和BST2-MUT)分别克隆到pmirGLO向量。诱变的预测mir - 129 - 5 - 3 p种子序列UTR FGD5-AS1和BST-2是由GeneArt定点诱变系统(表达载体)。进行荧光素酶测定,SiHa细胞转染与上述结构和cotransfected mir - 129 - 5 - p数控或者mir - 129 - 5 - p模仿。48小时后,测试了荧光素酶活动Dual-Glo®荧光素酶检测系统(WI Promega,麦迪逊,美国)。

2.10。把试验

RIP™的撕裂试验进行了rna结合蛋白免疫沉淀反应从EMD微孔装备。短暂,SiHa细胞转染mir - 129 - 5 - p数控或收集抑制剂。然后,细胞溶解产物与RIP孵化缓冲区包含磁珠共轭anti-Ago2抗体或免疫球蛋白同形像控制。后来,RT-qPCR分析来评估免疫沉淀反应RNA。

2.11。统计分析

使用学生的进行了统计分析 - - - - - -测试两组之间或单向方差分析之后,图基事后考验的多重比较。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。在宫颈癌细胞FGD5-AS1和BST2表达

首先,定量rt - pcr是用来确定FGD5-AS1和BST2表达在宫颈癌细胞(海拉,SiHa C33A, CasKi细胞)和H8细胞如图1(一)和1 (b)。FGD5-AS1和BST2表达显然是调节在宫颈癌细胞(数字1(一)和1 (b))。因此,我们推测FGD5-AS1可能促进宫颈癌发展。

3.2。FGD5-AS1对宫颈癌细胞攻击性的影响

来验证我们的假设,我们转染shFGD5-AS1 SiHa细胞生成FGD5-AS1 9击倒宫颈癌细胞并进行实时PCR验证转染效率。展示图2(一个)显示,FGD5-AS1 shRNA-01 SiHa细胞击倒效果最好。在数据2 (b)和2 (c),BST2 mRNA和蛋白表达受到缺乏FGD5-AS1大大减少。推倒FGD5-AS1在宫颈癌细胞后,细胞活力、细胞凋亡、迁移能力,入侵能力进行评估。在图2 (d),我们发现沉默FGD5-AS1压抑SiHa CCK测定细胞生存能力证明。SiHa细胞凋亡的FGD5-AS1差别是引发的对这些评估使用TUNEL检测图2 (e)。作为显示在图2 (f),SiHa迁移和入侵能力被降低FGD5-AS1显著降低。因此,推倒FGD5-AS1抑制宫颈癌细胞的侵犯。

3.3。FGD5-AS1对宫颈癌M2巨噬细胞极化的影响

此外,肿瘤相关巨噬细胞可以表现出一个M2-like表型的肿瘤微环境。为了调查是否FGD5-AS1诱导M2极化,我们获得了未极化的巨噬细胞(M0)有限合伙人/正-γ全身的M1巨噬细胞和il - 4 / IL-13-induced M2巨噬细胞。接下来,在数据3(一个)和3 (b)平方米,lncRNA FGD5-AS1和BST2表达增加巨噬细胞与巨噬细胞M1相比。阻止FGD5-AS1表达式,M0细胞转染FGD5-AS1成分。然后,极化在M0诱导细胞,M1标记和M2标记的表达是评估。结果在图3 (c)表明,M1标记(CD80和CD86)明显提高。在图3 (d),M2标记(CD206和CD163)显著降低。此外,流式细胞仪分析,我们发现M1标记(CD80和CD86)增强,而M2标记(CD206和CD163)被FGD5-AS1的shRNA数字表达下调3 (e)和3 (f)。

3.4。lncRNA FGD5-AS1擦掉mir - 129 - 5 - p调节BST2

然后,它是预测FGD5-AS1存在一个公认的mir - 129 - 5 - p结合位点(图4(一))。我们确认是否mir - 129 - 5 - p是FGD5-AS1的功能目标。然后,我们观察到的荧光素酶活性被cotransfection压抑mir - 129 - 5 - p模仿FGD5-AS1-WT,表明FGD5-AS1直接的目标mir - 129 - 5 - p(图4 (b))。在数据4 (c)和4 (d)FGD5-AS1和mir - 129 - 5 - p在anti-Ago2颗粒高纯度,由mir - 129 - 5逆转- p抑制剂。FGD5-AS1直接擦掉mir - 129 - 5 - p。此外,mir - 129 - 5 - p可能直接目标3UTR BST2(图4 (e));我们发现mir - 129 - 5 - p模仿显著抑制荧光素酶活性与BST2-WT记者质粒(图4 (f)),这表明BST2可能的直接目标mir - 129 - 5 - p。是体现FGD5-AS1可能海绵mir - 129 - 5 - p调节BST2。

3.5。BST2促进宫颈癌发展通过诱导M2巨噬细胞极化

为了验证是否BST2参与宫颈癌发展通过调节M2在宫颈癌细胞,巨噬细胞极化SiHa细胞转染BST2成分。如图5(一个),BST2被BST2成分体外显著降低。在数据5 (b)和5 (c)、失去BST2抑制SiHa细胞生存能力而SiHa BST2成分转染后细胞凋亡诱导。在图5 (d)宫颈癌细胞迁移和侵袭性受到BST2成分的抑制能力。在数据5 (e)和5 (f),M0细胞转染BST2成分。然后,极化在M0诱导细胞,M1标记和M2标记的表达是评估。这是表明,M1标记(CD80和CD86)是调节而M2标记(CD206和CD163)被BST2沉默的压抑。

3.6。mir - 129 - 5 - p模仿逆转FGD5-AS1-Induced Upregulation BST2和M2巨噬细胞极化

SiHa细胞与FGD5-AS1 cotransfected超表达质粒和mir - 129 - 5 - p模仿。mir - 129 - 5 - p和BST2表达水平测试。我们的数据显示,过度的FGD5-AS1明显减少mir - 129 - 5 - p和诱导BST2表达式。然而,mir - 129 - 5 - p模仿完全逆转的影响引起FGD5-AS1如图6(一)- - - - - -6 (c)。此外,FGD5-AS1 M2巨噬细胞极化激活。然后,我们评估mir - 129 - 5 - p模仿能否逆转FGD5-AS1对M2巨噬细胞极化的影响。mir - 129 - 5 - p模仿增强M1巨噬细胞标记物的表达,同时降低M2巨噬细胞标记表达式(数字6 (d)和6 (e))。总的来说,这些表明FGD5-AS1监管BST2和M2巨噬细胞极化通过骗取mir - 129 - 5 - p。

4所示。讨论

最近,据报道,lncRNAs演示tumor-inhibitory在癌症或肿瘤促进作用[26]。然后,许多lncRNAs显示与宫颈癌和宫颈癌作为有前途的生物标志物27,28]。我们目前的研究澄清FGD5-AS1在宫颈癌的生物学意义。在我们的研究中,我们发现lncRNA FGD5-AS1, mir - 129 - 5 - p,和BST2与巨噬细胞极化和宫颈癌。我们观察到FGD5-AS1直接针对mir - 129 - 5 - p通过诱导促进M2巨噬细胞极化BST2宫颈癌。我们的发现可能确认新目标设计为宫颈癌治疗策略。

在我们目前的研究中,FGD5-AS1表达式在宫颈癌细胞系中。减少FGD5-AS1抑制细胞增殖、迁移和入侵和促进细胞凋亡。这些发现提供了有力的证据支持,FGD5-AS1可能作为宫颈癌的致癌的司机。FGD5-AS1促进肺癌细胞增殖通过骗取mir - 107和移植FGFRL1 [29日]。此外,FGD5-AS1 / mir - 5590 - 3 - p可以促进肾细胞癌增殖和转移通过ERK / AKT (30.]。

肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞是主要的炎性细胞(31日,32]。一般来说,肿瘤相关巨噬细胞可以展览M2表型和诱导肿瘤恶化33]。因此,识别关键因素M2对抑制肿瘤相关巨噬细胞极化是重要macrophage-mediated肿瘤进展。研究肿瘤相关巨噬细胞极化的机制在宫颈癌中,我们发现,减少表达lncRNA FGD5-AS1抑制M2巨噬细胞通过调节偏振mir - 129 - 5 - p和BST2。我们报道了FGD5-AS1可以调节M2巨噬细胞极化在宫颈癌。

lncRNAs可以显示关键功能调节生物细胞过程通过充当“海绵”小分子核糖核酸34,35]。FGD5-AS1下游基因的研究中,我们使用生物信息学分析预测mir - 129 - 5 - p作为一个潜在的microrna与互补绑定FGD5-AS1 3UTR。mir - 129 - 5 - p被报道参与宫颈癌。例如,mir - 129 - 5 - p抑制宫颈癌的进展通过抑制ZIC2通过下调刺猬(36]。LINC01305能够抑制宫颈癌的发展通过调节mir - 129 - 5 - p和Sox4 [37]。FGD5-AS1之间的密切联系和mir - 129 - 5 - p被RIP和荧光素酶报告实验验证。在我们的研究中,我们发现mir - 129 - 5 - p降低宫颈癌细胞生长,诱导的FGD5-AS1。

据报道,BST2异常表达在癌症。因此,在肿瘤BST2吸引太多的注意。Upregulation BST2显示淋巴结的转移和预后不良口腔癌症(38]。过度BST2与贫穷有关生存的食管,胃、大肠癌患者(39]。在我们的研究中,BST2在宫颈癌细胞表达明显升高。失去BST2明显抑制宫颈癌细胞增殖,迁移和入侵而引发细胞凋亡。此外,我们发现击倒BST2克制M2巨噬细胞极化。BST2预测并确认目标mir - 129 - 5 - p在宫颈癌。我们隐含BST2在M2巨噬细胞极化的影响宫颈癌。在未来的研究中,我们将收集足够的人类宫颈癌组织检测FGD5-AS1, mir - 129 - 5 - p,和BST2表达式。

总之,我们的数据集中在FGD5-AS1之间的联系,mir - 129 - 5 - p,和BST2证明FGD5-AS1提升M2巨噬细胞通过调节偏振mir - 129 - 5 - p -介导的监管BST2宫颈癌。我们建议lncRNA FGD5-AS1可以作为宝贵的宫颈癌预后指标。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. k . Chatterjee穆克吉,j . Vanmanen·巴纳吉和j . e . Fata,“膳食多酚、白藜芦醇和紫檀芪具有活性抗肿瘤HPV E6-positive宫颈癌模型:一个体外和体内分析,“在肿瘤领域。,9卷,p。352年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. c . Wongwarangkana n . Wanlapakorn j . Chansaenroj y Poovorawan,“视黄酸受体β启动子甲基化和宫颈癌的风险,”世界病毒学杂志》上。,7卷,不。1、1 - 9,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. s . Phuthong w . Settheetham-Ishida、美国Natphopsuk和t .石田”遗传多态性的谷胱甘肽S-transferaseπ1 (GSTP1)和人类乳头状瘤病毒感染对宫颈癌易感性东北泰国女人,”亚洲太平洋癌症预防杂志》:APJCP。,19卷,不。2、381 - 385年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. p . Nuchpramool和j . Hanprasertpong术前neutrophil-lymphocyte比和platelet-lymphocyte比不是临床有用的预测预后早期宫颈癌,”手术研究和实践。卷,2018年,页9162921 - 9162928,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. d·m·莫瑟和j·p·爱德华兹,“探索巨噬细胞激活的全谱。”自然评论免疫学。,8卷,不。12日,第969 - 958页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m . l . Squadrito和m . De Palma”巨噬细胞调节肿瘤血管生成:对癌症治疗,”分子医学方面。,32卷,不。2、123 - 145年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. b z钱和j·w·波拉德,“巨噬细胞多样性提高肿瘤进展和转移,”细胞,卷141,不。1,39-51,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. t·r·默瑟·m·e·全垒打和j·s . Mattick“长非编码rna:洞察功能,”自然遗传学评论。,10卷,不。3、155 - 159年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. y方和m . j . Fullwood”角色、功能和机制的非编码rna在癌症,”基因组学、蛋白质组学和生物信息学。,14卷,不。1,42-54,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d . Sarkar e . y .梁b . c . Baguley g·j·芬利和m . e . Askarian-Amiri“表观遗传调控人类黑色素瘤:过去和未来,“表观遗传学,10卷,不。2、103 - 121年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. j·w·魏黄k . c .杨和c·s·康”非编码rna在表观遗传学(审查),监管机构”肿瘤报告。,37卷,不。1,3 - 9,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. w x彭、p·柯伊拉腊和y y莫,“LncRNA-mediated调节细胞信号在癌症,”致癌基因,36卷,不。41岁,5661 - 5667年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m . l . Tornesello r . Faraonio l . Buonaguro et al .,“小分子核糖核酸的作用,长非编码rna,圆形rna在宫颈癌中,“在肿瘤领域。,10卷,p。150年,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j .他黄,k, m . Liu和t .徐,“长非编码RNA在宫颈癌:从生物学治疗的机会,“生物医学和药物治疗= Biomedecine & pharmacotherapie第110209条,卷。127年,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. d·施c·张,刘x”长非编码rna在宫颈癌,”与治疗癌症研究杂志》上。,14卷,不。4、745 - 753年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. x的菜肴和y . Wang”LncRNA XLOC_006390促进宫颈癌肿瘤发生和转移,电抗器,mir - 331 - 3 - p和mir - 338 - 3 - p,”妇科肿瘤杂志》上。卷,29号6篇文章e95 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 陈w·许l . Liu x, y,和w·朱”LncRNA CASC11促进宫颈癌发展Wnt /β-连环蛋白信号通路,通过激活”生物研究,52卷,不。1,33页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. j .曾x y, z h . Liu和y l .曾“LncRNA SNHG7导致细胞增殖,入侵和宫颈癌的预后,”欧洲医学和药理科学审查。,23卷,不。21日,第9285 - 9277页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. c . Ge j .董y,曹,j . Zhang和j·魏、“LncRNA FGD5-AS1促进肿瘤生长调节MCL1通过骗取mir - 153 - 3 - p在口腔癌,”老化,12卷,不。14日,第14364 - 14355页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 郭y y高,m .谢,问:杨,s . Hu和z,“长非编码RNA FGD5-AS1调节肿瘤细胞增殖和药物抗性在胃癌mir - 153 - 3 - p / CITED2轴,“在遗传学领域。p . 715,卷。11日,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. r . j . Lv问:Li马et al .,“长非编码RNA FGD5-AS1击倒减少可行性,移民,和入侵非小细胞肺癌(NSCLC)细胞通过调节微- 944 / MACC1轴,“技术在癌症研究和治疗。,20卷,153303382199009页,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. s . Kupzig诉Korolchuk r . Rollason a苏格丹,a .王尔德和g·班廷,“Bst-2 / HM1.24 raft-associated顶端膜蛋白与一个不寻常的拓扑中,“交通,4卷,不。10日,694 - 709年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. s . j .尼尔·t·奘,p·d·Bieniasz”Tetherin抑制逆转录病毒释放和由hiv - 1 Vpu得罪了,”自然,卷451,不。7177年,第430 - 425页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 曹w·刘,y, y关,c .郑”BST2促进细胞增殖,迁移和诱发NF -κB激活胃癌。”生物技术信,40卷,不。7,1015 - 1027年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 答:细哔叽,g . Luciani-Torres z孟,j·l·本宁顿·d·h·摩尔和s . h . Dairkee”异常调节BST2 (Tetherin)启动子提高细胞增殖和细胞凋亡逃避优质乳腺癌细胞,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。6篇文章e67191 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m .这个词“新兴lncRNAs在癌症中的作用,”自然医学。,21卷,不。11日,第1261 - 1253页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. l .彭x元,b .江z . Tang和g·c·李,“LncRNAs:关键球员和新颖的见解宫颈癌,”肿瘤生物学:《国际社会Oncodevelopmental生物学和医学。,37卷,不。3、2779 - 2788年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m·塔和s Ghafouri-Fard”长在宫颈癌non-cod-ing RNA签名,”Klinicka onkologie: casopis Ceske一Slovenske onkologicke spolecnosti没有,卷。31日。6,403 - 408年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. y的粉丝,h·李,z . Yu et al .,“长非编码RNA FGD5-AS1促进非小细胞肺癌细胞增殖通过骗取hsa - mir - 107调控FGFRL1,”生物科学报告,40卷,不。1,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. 杨y、m . h .董h . m .胡问:h . Min和l·肖,”LncRNA FGD5-AS1 / mir - 5590 - 3 - p轴促进肾细胞癌的增殖和转移通过ERK / AKT信号,”欧洲医学和药理科学审查。,24卷,不。17日,第8766 - 8756页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 美国Farajzadeh Valilou, m . Keshavarz-Fathi n . silvestri a . Argentiero和n .雷”炎性细胞因子的作用和肿瘤相关巨噬细胞(tam)在胰腺癌的微环境,”细胞因子和生长因子的评论。39卷,页46 - 61,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. r . j .曹j . Liu, x, x,和b z .钱,“预后的肿瘤相关巨噬细胞和巨噬细胞清道夫受体在前列腺癌1:系统回顾和荟萃分析,“Oncotarget,8卷,不。47岁,83261 - 83269年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j·g·Quatromoni和大肠Eruslanov肿瘤相关巨噬细胞:函数、表型和链接在人类肺癌预后,”美国转化研究杂志》上。,4卷,不。4、376 - 389年,2012页。视图:谷歌学术搜索
34. 李x n .赖j . l . b . Tang w·t·陈,l . Zhang和l . x Xiong microrna LncRNAs: TGF -双重角色β在肺癌signaling-regulated转移。”国际分子科学杂志》上,21卷,不。4 p。1193年,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. f . a . Karreth和p . p . Pandolfi龙头、相声在癌症:ce-bling对抗出错时,“癌症的发现。,3卷,不。10日,1113 - 1121年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. h . y . y . f . Wang, x史,和y . Wang”Upregulation微rna - 129 - 5 - p的抑制细胞入侵,迁移和肿瘤血管生成抑制ZIC2刺猬的差别通过对这些基因的信号通路在宫颈癌中,“癌症生物学和治疗。,19卷,不。12日,第1173 - 1162页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. y, h·朱h·马l .元,问:胡,l·杨,“LINC01305抑制宫颈癌的恶性进展通过mir - 129 - 5 - p / Sox4轴,“美国转化研究杂志》上。,12卷,不。11日,第7592 - 7581页,2020年。视图:谷歌学术搜索
38. k h, h k . Kao l . m .气et al .,“过度BST2与节点相关联的转移和预后不良口腔癌症,”喉镜。,卷124,不。9日,E354-E360, 2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 向井亚纪,n .我们t大岛渚et al .,“超表达与贫穷相关的跨膜蛋白BST2生存患者的食管,胃,或结直肠癌,”肿瘤外科的史册。,24卷,不。2、594 - 602年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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