TY - Jour Au - Liao，Jiawei Au - Yang，Xialei Au - Lin，Qiuyue Au - Liu，Shuang Au - 谢，云鹏Au - Xia，云龙Au - Li，Hui-Hua Py - 2020/03/20Ti - 抑制泛素活化酶UBA1抑制脂蛋白E-kexpotout小鼠SP-7812709 VL-2020 AB中的饮食诱导的动脉粥样硬化 - 背景。泛素样改性剂活化酶1（UBA1）是泛素活化中的第一和主要E1活化酶，遍突蛋白 - 蛋白酶体系的初始步骤。UBA1表达或活性的缺陷与几种神经变性和心血管障碍相关。但是，UBA1是否有助于形成动脉粥样硬化。 方法和结果。在载脂蛋白E-kextout诱导动脉粥样硬化（ apoe - / -）小鼠喂养肌动饮食。通过免疫组织化学染色检测的UBA1表达，在动脉粥样硬化斑块中被发现显着增加，这证实主要来自损害CD68⁺巨噬细胞通过免疫荧光耗时。通过特异性抑制剂Pyr-41灭活UBA1的灭活没有改变体育饮食期间的主要代谢参数，但抑制了巨噬细胞渗透和斑块坏死的动脉粥样硬化发育。Pyr-41没有改变通过流式细胞术确定的循环免疫细胞，但显着​​降低了与单核细胞招生有关的细胞因子的主动脉mRNA水平（ MCP-1那 vcam-1， 和 ICAM-1）和巨噬细胞促炎反应（ IL-1β.和 IL-6.）。此外，Pyr-41还抑制了NADPH氧化酶的主动脉mRNA表达（ nox1.那 nox2.， 和 nox4.）和损伤的氧化应激水平，由DHE染色确定。 体外，Pyr-41钝化的OX-LDL诱导的脂质沉积和促炎细胞因子的表达（ IL-1β.和 IL-6.）和NADPH氧化酶（ nox1.那 nox2.， 和 nox4.）在培养的Raw264.7巨噬细胞中。 结论。我们证明UBA1表达上调，主要来自动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞，通过Pyr-41抑制动脉粥样硬化发育可能通过抑制巨噬细胞促炎反应和氧化应激来抑制动脉粥样硬化发育。我们的数据表明，UBA1可能被探索为对动脉粥样硬化的潜在药物靶标。SN - 2314-8861 UR - https://doi.org/10.1155/2020/7812709 do - 10.1155 / 2020/7812709 jf - 免疫学研究杂志Pb - Hindawi Kw - ER -