TY -的盟Morelli玛蒂娜盟——Scarponi克劳迪娅盟——墨丘里奥教练,劳拉盟——Facchiano Francesco AU -帕,萨博迪诺AU - - -麦当娜,普盟——Girolomoni詹盟——Albanesi克里斯蒂娜PY - 2018 DA - 2018/11/19 TI -选择性免疫调节角质细胞的炎症通路Janus激酶(激酶)抑制剂Tofacitinib:影响就业JAK-Targeting药物牛皮癣SP - 7897263六世- 2018 AB -干扰素 γ和il - 22生成深入参与银屑病的发病机制,促进炎症基因的表达,改变角化细胞的增殖和分化程序。JAK1 / JAK2 / STAT1和JAK1 / TYK2 / STAT3通路引发的干扰素- γ分别和il - 22生成,在牛皮癣异常激活,也突出了这奇特的STAT1和STAT3签名在银屑病皮肤损伤。干扰素-限制有害的后果 γ和il - 22生成过度刺激,银屑病角质细胞激活抑制细胞因子的信号(soc) 1和SOCS3,进而抑制分子信号通过抑制JAK1和JAK2。因此,木菠萝的目标似乎是一个合理的策略来治疗牛皮癣。Tofacitinib木菠萝蛋白的抑制剂,类似于soc,阻碍木菠萝磷酸化。在这项研究中,我们评估tofacitinib在表皮角化细胞的免疫调节作用 在体外和 在活的有机体内牛皮癣的模型。我们演示了tofacitinib的选择性抑制作用对干扰素- γ在TNF和il - 22生成,但不是- γ或IL-17炎性信号、抑制干扰素的表达 γ端依赖炎性基因,恢复正常的增殖和分化程序改变银屑病角化细胞il - 22生成的文化。Tofacitinib也有效地减少了psoriasiform表型imiquimod-induced小鼠银屑病模型。最后,我们发现tofacitinib模仿SOCS1或SOCS3活动,因为它同样的分子途径在干扰素-受损 γ或IL-22-activated角质细胞。SN - 2314 - 8861 UR - https://doi.org/10.1155/2018/7897263 - 10.1155 / 2018/7897263摩根富林明免疫学研究期刊》的研究PB - Hindawi KW - ER