文摘

目标。流行病学数据在糖尿病性视网膜病变(DR)中国人口仍相当匮乏,和糖尿病性视网膜病变的危险因素是不一致的,因为研究设计,分级标准,和人口样本。材料和方法。这医院回顾性研究包括1052名2型糖尿病患者。糖尿病性视网膜病变诊断的nonmydriatic眼底摄影和/或眼底检查装置。逻辑回归分析评估糖尿病性视网膜病变的风险。结果。352(发生率33.5%)被诊断出患有糖尿病性视网膜病变基于我们的人口。博士组患者不仅有显著较高的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(台塑),尿microalbumin-creatinine比率(ACR),和收缩压也有更高的卵泡刺激素(FSH),促黄体激素(LH)和性hormone-binding球蛋白(SHBG)水平相比non-DR组。此外,我们证实糖尿病持续时间和糖化血红蛋白同博士紧密相关的风险。我们还发现血清LH是一个独立的危险因素在男性糖尿病视网膜病变患者( ,95%可信区间1.024 - -1.152),和促黄体激素的水平与糖尿病视网膜病变发病率显著相关( )。结论。我们的研究加强论证,糖尿病持续时间和糖化血红蛋白是另外博士患者的危险因素;我们首先证实血清LH是男性糖尿病视网膜病变患者的一个独立危险因素。

1。介绍

糖尿病性视网膜病变(DR)是一种常见的糖尿病微血管并发症,是第一个不可逆转的视力丧失的主要原因在工作年龄的人。全球分析报告说,近三分之一的糖尿病患者被诊断出患有糖尿病性视网膜病变(1]。糖尿病性视网膜病变被认为是与更高的系统性血管并发症的风险,如肾病、周围神经病变、心血管事件,所有这些导致贫穷的生活质量(2]。因此,相关危险因素的研究有利于预测糖尿病性视网膜病变的条件在诊所。

一些流行病学研究报道糖尿病性视网膜病变的危险因素,针对疾病的预防和管理,包括一系列的横断面研究或群组研究[3- - - - - -5]。然而,糖尿病性视网膜病变的流行病学数据在中国人口仍相当匮乏,和糖尿病性视网膜病变的危险因素是不一致的,因为研究设计,分级标准,和人口样本。先前的研究已经证实,各种危险因素与糖尿病视网膜病变的发展,包括糖尿病的历史,糖化血红蛋白糖化血红蛋白(HbA1c)水平,血糖,血脂异常、高血压和肥胖6,7]。尤其是糖尿病持续时间越长和更高水平的糖化血红蛋白被认为是糖尿病性视网膜病变的关键风险因素在全球糖尿病视网膜病变的研究(1]。

有越来越多的证据表明性激素作用靶器官的多重性和复杂性,尤其是在糖尿病设置(8]。一些证据表明性激素似乎发挥重要作用在视神经病理和其他眼疾(9]。此外,最近的研究显示女性似乎在糖尿病macrovascular并发症风险更高,但微血管并发症的后果可能是更大的在男人8]。因此,在我们的横断面研究,多元回归分析是用来研究糖尿病视网膜病变的独立危险因素包括性别、年龄、糖尿病病程、血糖、体重指数(BMI)、血压、糖化血红蛋白、性激素在2型糖尿病患者。在这项研究中,我们试图探索特殊风险因素与糖尿病视网膜病变有关中国人口。

2。材料和方法

2.1。主题

1052名2型糖尿病患者的临床资料回顾性收集2016年1月至2018年1月期间的内分泌学、南京鼓楼医院,其中包括724名男性和328名女性,年龄在18岁到70岁。诊断的2型糖尿病被认为是根据2003年美国糖尿病协会标准(10]。国际临床糖尿病视网膜病变疾病严重程度量表采用级视网膜病变(11]。受试者结合糖尿病急性并发症,严重感染和重要脏器、器官(心、肝、肾等)功能障碍,和恶性肿瘤被排除在外。病人采取药物影响性荷尔蒙水平在过去的三个月也被排除在外。本研究已通过南京鼓楼医院的伦理委员会。

2.2。人口数据

人体测量数据的身高、体重、身体质量指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比(WHR)获得从每个主题。BMI估计基于公式: (2]。WHR决心根据站的腰臀围之间的比率。患者的糖尿病病程、血压、吸烟和饮酒历史收集。

2.3。生化测量

生化测量空腹至少10小时后进行。空腹血浆葡萄糖(台塑)测试使用己糖激酶法(稍后通知- 200 fr,东京,日本)。空腹血浆c -肽(FCP)、促卵泡激素(FSH),促黄体激素(LH)、血清睾酮、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS),和hormone-binding球蛋白(SHBG)测定化学发光分析(德国西门子、坏Nauheim)。高压液相色谱的方法是使用确定糖化血红蛋白。甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)、总胆固醇(TC)、肌酐和尿素氮被自动生化分析仪检测。尿液microalbumin-creatinine比率(ACR)由immunoturbidimetry决定。

2.4。研究设计

基于国际临床糖尿病视网膜病变疾病严重程度量表,患者分为糖尿病视网膜病变组(集团)博士和非糖尿病患者视网膜病变组(由nonmydriatic non-DR集团)眼底摄影和/或眼底检查装置。糖尿病视网膜病变组的患者都是nonproliferative糖尿病性视网膜病变。我们糖尿病视网膜病变组分为轻度nonproliferative糖尿病视网膜病变组(轻度NPDR),中度nonproliferative糖尿病视网膜病变组(中度NPDR)和严重nonproliferative糖尿病视网膜病变组(严重NPDR)根据疾病的严重程度。

2.5。统计分析

所有使用SPSS统计分析软件,版本22.0(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。的值 被认为是具有统计学意义。连续变量表示 ,和分类变量是用百分比表示。根据不同类型的变量,独立样本 - - - - - -测试和测试(Mann-Whitney排名 测试),或者x平方分布测试是用来比较两个独立的团体之间的结果。Cochran-Armitage趋势测试被用来分析糖尿病视网膜病变的发生率的差异在不同的LH水平。二元逻辑回归分析评估LH和糖尿病性视网膜病变的风险,调整了混杂因素包括年龄、体重指数、收缩压,糖尿病持续时间、糖化血红蛋白、台塑,铸造,尿ACR, FSH, LH,脱氢表雄酮,SHBG,阐明血清LH水平和糖尿病性视网膜病变之间的关系。

3所示。结果

3.1。参与者的特征

共有1052名2型糖尿病患者(328,724男性)都包括在这项研究中,352(33.5%,352/1052)患者诊断为糖尿病性视网膜病变(DR组),另700(66.5%,700/1052)患者没有糖尿病性视网膜病变(non-DR组)。平均年龄和糖尿病患者的持续时间 年, 年博士组和 年, 年non-DR组。正如所料,糖尿病性视网膜病变的患者组明显高于糖化血红蛋白( ),台塑( ),尿ACR ( ),和收缩压( )相比non-DR组。与non-DR组相比,铸造是降低糖尿病视网膜病变组( )。没有观察到不同BMI、WHR吸烟和饮酒情况,TC, TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白之间的发髻,肌酐两组。然而,高FSH ( ),LH ( ),和(SHBG )糖尿病视网膜病变组中观察到。这些结果表明,性激素可能与糖尿病视网膜病变的进展。受试者被总结在表的所有特征1。

表1
科目有或没有糖尿病性视网膜病变的特征。
3.2。糖尿病性视网膜病变的危险因素

在回归分析中,糖尿病的时间( ,95%可信区间1.068 - -1.129)和糖化血红蛋白( ,95%可信区间1.103 - -1.295)明显与糖尿病视网膜病变的包括本研究中的患者。在进一步的二元逻辑回归分析对男性和女性来说,糖尿病持续时间( ,95%可信区间1.079 - -1.161)、糖化血红蛋白( ,95%可信区间1.132 - -1.390)、LH ( ,95%可信区间1.024 - -1.152)显示男性糖尿病视网膜病变患者的独立危险因素,在控制了年龄、吸烟、饮酒、收缩压,BMI,糖化血红蛋白,TG, TC, FSH, T,脱氢表雄酮,SHBG(图1)。有趣的是,没有风险之间的联系组和non-DR组博士在女性患者中LH水平。此外,我们将女性群体划分为绝经前和绝经后组;还有这两组之间没有差别。此外,根据糖尿病性视网膜病变的严重程度,我们把所有男性糖尿病视网膜病变患者分为三组:轻度NPDR组中度NPDR组和严重NPDR组。表2显示,只有时间的糖尿病与糖尿病视网膜病变的程度呈正相关( ),并没有发现LH与糖尿病性视网膜病变严重程度之间的相关性。因此,类似于之前的研究,目前的研究证实糖尿病持续时间和糖化血红蛋白与糖尿病视网膜病变密切相关。此外,我们还证实,血清LH是男性糖尿病视网膜病变患者的一个独立危险因素。


图。1
男性糖尿病视网膜病变患者的独立危险因素。二元逻辑回归分析是由调整了年龄、吸烟、饮酒、收缩压,BMI,糖化血红蛋白,TG, TC, FSH, T, SHBG脱氢表雄酮,。
表2
特征的男性受试者糖尿病性视网膜病变的严重程度。
3.3。协会LH水平和糖尿病性视网膜病变的患病率

鉴于血清LH可以对男性糖尿病性视网膜病变的作用,我们进一步比较了博士的LH水平组和non-DR组男性患者,发现的LH水平组明显高于博士( )。但出乎意料的是,更少的BMI博士观察到男性组( )。类似于所有科目的结果,糖化血红蛋白,台塑,尿ACR,收缩压水平也高于男性组比non-DR组博士( 为每个)(表3)。此外,LH分为tertiles根据男性糖尿病视网膜病变患者的表达水平。我们发现越来越多的LH水平是伴随着更高的糖尿病性视网膜病变的患病率( ,图2)。LH tertiles的增加,收缩压,肌酐,ACR也增加。此外,TC和低密度脂蛋白水平显示回到下跌趋势伴随着LH tertiles(表4)。这些结果表明,促黄体激素的水平与糖尿病视网膜病患病率显著相关。

表3
男性受试者有或没有糖尿病性视网膜病变的特征。

图。2
糖尿病性视网膜病变的患病率tertiles LH。Cochran-Armitage趋势测试被用来分析糖尿病视网膜病变的发生率的差异在不同的LH水平。LH水平增加的,有一个趋势伴随着更高的糖尿病性视网膜病变的患病率。
表4
男性受试者的tertiles LH的特征。

4所示。讨论

在目前的研究中,我们发现,33.5%的受试者被诊断为2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变基于中国人口。糖尿病视网膜病变组的患者不仅有显著较高的糖化血红蛋白,台塑,尿ACR,和收缩压但也有更高的FSH, LH, SHBG水平相比non-DR组。此外,我们确认糖尿病持续时间和糖化血红蛋白与糖尿病视网膜病变的风险紧密相关。另外;我们首先表明血清LH是一个独立的危险因素在男性糖尿病视网膜病变患者中,和促黄体激素的水平与糖尿病视网膜病变发病率显著相关。建议LH可以用作男性糖尿病性视网膜病变的预测风险。

流行病学数据显示,全球大约有38.2亿人患有糖尿病,其中有12.6亿人患有糖尿病性视网膜病变,大约有3.7亿人有严重的该并发症,严重影响患者的日常活动和生活质量,给全球卫生保健系统(12,13]。糖尿病慢性微血管并发症主要是指视网膜血管损害和肾脏,也可促进心血管疾病的发生[14,15]。因此,它是非常重要的找到更多的糖尿病性视网膜病变的危险因素。先前的研究已经证实,期间糖尿病、年龄、血糖、血脂、血压,糖化血红蛋白,肥胖是糖尿病性视网膜病变的危险因素7,16]。同样,我们的研究结果表明,与non-DR组相比,糖尿病糖尿病视网膜病变组的持续时间更长,收缩压,糖化血红蛋白,台塑,尿ACR在糖尿病视网膜病变组显著提高。最新的研究表明,血清尿酸和尿白蛋白的浓度与博士在患有2型糖尿病的严重程度17]。此外,我们回归分析还表明,糖尿病持续时间和糖化血红蛋白是糖尿病性视网膜病变患者的危险因素。博士的其他危险因素包括肾病、血脂异常、吸烟、和更高的身体质量指数,揭示了在先前的研究18]。此外,我们首先证实,血清LH是男性糖尿病视网膜病变患者的一个独立危险因素。

LH是包含在糖蛋白激素的家庭。它生成前脑下垂体和性腺功能起着非常重要的作用19]。早在1986年,研究人员发现存在LH玻璃体的尸体用放射免疫检定法。然而,LH的量化是否在尸体的眼睛可以反映生活的生理水平的眼睛仍然是不确定的(20.]。直到1998年,汤普森等人发现促黄体激素受体的表达(LHR)基因在神经视网膜和随后发现,LHR表达在不同的器官如脑、胎盘,皮肤和肾脏10,21]。LHR转录水平在视网膜相当于LHR在大脑皮层转录水平。LHR受体的密度成绩单和LHR蛋白质最高的视锥细胞(21,22]。可以看出,LH水平的眼睛与视网膜疾病的发生。Movsas等人收集了40个成年人的玻璃样本(23糖尿病患者,17刻意)和证实了LH存在于成年人的眼睛。他们还发现,LH受体信号在逐渐减少负面影响视觉处理的锥感光细胞在成年老鼠19]。先前的研究表明,受试者与糖尿病神经病变减少睾丸激素和高LH和FSH水平(23]。在目前的研究中,我们发现,血清LH是针对男性糖尿病视网膜病变患者的一个独立危险因素。LH水平的增加,糖尿病性视网膜病变的患病率增加。

我们都知道,LH,胎盘激素,人体绒毛膜促性腺激素,和垂体激素可以刺激相同的LH受体(LHR)在人体内,包括性腺的组织和器官nongonadal包含眼睛。众所周知,这些激素促进血管内皮生长因子(VEGF)表达22,24]。最近,一项研究发现一个强大的相关性LH和VEGF在哺乳动物的眼睛25]。先前的研究表明,VEGF失调是一个关键因素在早产儿视网膜病变的发病机制有26,27)体内,研究人员证明,LHR在VEGF信号具有重要的行动监管和发展中眼睛的血管化(28]。因此,LH与糖尿病视网膜病变的可能机制可以解释为血清LH激活LHR在视网膜和诱导VEGF的表达,从而导致糖尿病性视网膜病变的发生。当然,LH和糖尿病性视网膜病变之间的确切机制需要进一步阐明。

本研究的一些潜在的局限性应该澄清。首先,当前的研究是一个需要长期随访观察研究的支持。其次,研究样本量相对较小,特别是在分层分析;学科严重NPDR组虽小,这可能会导致一些偏见尽管它不影响整体的研究成果。第三,本研究缺乏患者的眼睛来检测样品的LH和LHR表情的眼睛。主要原因是没有参与研究的病人需要手术治疗。最后,我们的研究只发现相关性LH和糖尿病性视网膜病变的发病率在男性,这可能取决于性激素的差异。大样本的研究仍然需要进一步证明表型。因此,我们将继续跟进这些病人。

总之,我们的研究证实,糖尿病持续时间和糖化血红蛋白与糖尿病视网膜病变的风险紧密相关。此外,我们首先建议血清LH与糖尿病视网膜病变的发生显著相关,它提供了一个新的起点预测疾病的发病率在男性。与大样本进一步研究和长期随访仍然需要验证在所有人口的一个更有说服力的结论。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

博士Qingmin太阳和海滨住宅Jing co-first作者。Qingmin太阳和海滨住宅Jing贡献同样这项工作。

确认

这项研究得到了国家自然科学基金(奖励81970689,81970689,81770819,81703294,81800752,81900787,81800719),中国国家重点研发项目(2016 yfc1304804和2017 yfc1309605),江苏省重点学科(ZDXKB2016012),南京临床医学的关键项目,江苏省重点研究和发展项目的中国(BE2015604和BE2016606),中国的江苏省自然科学基金(BK20170125和BK20181116),江苏省医学人才(ZDRCA2016062),江苏省医学青年人才(QNRC2016020、QNRC2016019和QNRC2016018),中国的江苏省六大人才高峰计划(yy swyy - 091 - 086),第五阶段的科研项目“333项目”的中国江苏省基础研究基金为中央大学(021414380444),南京科技开发项目(YKK16105 YKK18067)和南京健康青年人才(QRX17123)。