文摘
目的。风险评估各种生活方式的影响因素对唾液腺癌的风险在加拿大使用的数据以人群为基础的病例对照研究。方法。以人群为基础的病例对照研究数据从132事件的唾腺癌病例和3076人口控制是通过自行收集问卷并使用无条件的逻辑回归分析。结果。四个或更多份/周加工肉类产品是与调整后的优势比(或)和相应的95%可信区间(CI) 1.62 (1.02 - -2.58)。无意义的增加口服补液盐也与肥胖、饮酒> 7饮料/周,和职业暴露于辐射。此外,无意义的减少口服补液盐被发现与高教育水平有关(> 12年)(),大量食用菠菜、南瓜()和所有蔬菜/蔬菜汁(),> 30会话/月的休闲体育活动()。结论。这项研究表明积极联系食用加工肉类、吸烟、肥胖、饮酒,和职业辐射以及高等教育负面联想,食用菠菜、南瓜、和体育活动,这表明一个角色的生活方式因素在唾腺癌的病因。然而,这些研究结果是基于少数病例和无意义的。进一步更大的研究是必要的确认我们的发现。
1。介绍
唾腺癌产生的三个主要唾液腺(腮腺、舌下、和颌下)和600 - 1000小唾液腺的形式分布于整个aerodigestive束,与大多数发生在腮腺(1,2]。唾腺癌是罕见的;在国际上,年龄标准化发病率变化从0.5到2.0情况下每年每100000人(3]。在2010年,估计有450例新病例的唾腺癌在加拿大:260男性和195女性。这与11%的口腔癌和0.3%的恶性肿瘤(4]。
因为它的稀薄,很少有人了解唾腺癌的病因。几个研究表明,辐射暴露(如放射治疗头部和颈部区域),某些工作场所接触(例如,镍合金粉尘、矽尘、石棉、采矿、和橡胶制品制造),烟草使用、饮酒、饮食蔬菜和富含动物脂肪含量低,和沉重的手机使用是可能的危险因素1,5]。还涉及癌症(以前的历史6)和暴露于某些病毒包括艾滋病毒(7),eb病毒(8),可能还有人乳头状瘤病毒(9]。
当前的研究评估可能的风险因素主要唾腺癌在加拿大使用数据从加拿大国家增强癌症监测系统(NECSS)。
2。材料和方法
2.1。研究人群
NECSS协作,多中心、多组分项目加拿大卫生部和省级癌症登记处之间,它旨在评估环境因素的病因作用在不同类型的癌症。病例对照组件包括从21020加拿大人的19个人数据类型的癌症和5039人口控制20岁至76岁之间的1994年至1997年收集的八个十个加拿大省(阿尔伯塔省,不列颠哥伦比亚省,马尼托巴省,纽芬兰,新斯科舍省,安大略,爱德华王子岛,和萨斯喀彻温省)。每个参与省的伦理委员会审查和批准这项研究的建议。当前的分析基于132事件的唾腺癌病例和3076人口控制。
事件主要唾液腺癌病例通过病理诊断报告在几个月内减少损失的主题从死亡或严重疾病。包括所有病例证实了组织学上显示国际疾病分类肿瘤,第二版(ICD-O-2)(142.0 - -142.9和C08.0-C09.9)。总的来说,注册中心发现307例唾液腺癌。医生没有为21例提供同意联系,调查问卷之前,37例死亡。因此,问卷寄给250例。的情况下发送问卷,132年完成并返回问卷,代表52.8%的情况下发送调查问卷。
对照组是居民参与省份没有之前的诊断癌症。NECSS使用频率匹配的整体情况下组(所有类型的癌症19日)选择人口控制在每个省五年年龄和性别相匹配。招聘的方法和响应率的细节描述了对照组(其他地方10]。问卷调查发送相同的8117例寄给控件。发送的问卷调查,573名(7.1%)返回,因为一个不正确的或过时的地址,也没有能找到更新地址。总共5039个控件完成并返回问卷,代表62.1%的对照组。因为没有唾腺癌在爱德华王子岛和年龄与唾腺癌病例从26岁到76年,爱德华王子岛的控制和控制以下26被排除在分析之外。在每个省每个性,控制在某些年龄组(5年年龄段)没有相应病例相同的5年年龄段也被排除在分析之外。因此,3076年控制被包含在当前的研究中。
2.2。数据收集
注册使用相同的协议从病例和对照组来收集数据,这是通过邮寄问卷的管理。不足完成问卷调查,电话随访试图澄清和完整性,根据结构化协议。
邮寄问卷收集的信息在人口因素和其他潜在的癌症的危险因素,包括教育、家庭收入、种族、婚姻状况、身高、体重、饮酒、休闲体育活动,饮食,维生素和矿物质补充剂使用面试前两年。此外,问卷收集了吸烟史、生育史,暴露于特定职业的化学物质,终身雇佣制的历史,和加拿大的住宅的历史。
2.3。评估膳食摄入量
69项食品的频率仪器使用的问卷调查来收集信息饮食两年前面试日期。问卷调查也收集信息关于一般饮食的变化相比,20年以前,以及维生素或矿物质补充剂使用在过去的20年。饮食的组成部分问卷的设计是基于两个验证工具:美国国家癌症研究所障碍问卷(11)和护士健康研究队列中使用的仪器(12),少量修改占加拿大和美国之间的差异饮食。这两个仪器已广泛应用于研究饮食和癌症。
常用的部分或服务大小为每个食品或饮料项目指定。受访者表示的一般消费频率,为每个食物份量通过选择的九个可能的类别:0或< 1 /月,每月1 - 3,每周1,每周2到4,每周5 - 6,1每天,每天2到3,每天4 - 5,每天和≥6。每周消耗的食物然后计算产品的频率和大小。食物的营养成分是决定使用食物成分数据从一些常见食物的营养价值13]。每周摄入总量水平的营养是由每个食物的每周消费数量乘以其营养价值和计算相关的和每周69食品营养摄入水平。
问卷调查也收集信息关于维生素或矿物质补充剂使用(频率和长度)在过去的20年。受访者被问到多久(永远,不定期,定期),总共多少年他们已经每个10维生素和矿物质补充剂(不到1年,2年,3 - 5年,6 - 9年,10 - 19岁和20 +年)。十多种维生素维生素和矿物质,维生素A,维生素C,维生素E,维生素b6,β-胡萝卜素、钙、铁、锌、硒。
2.4。评估其他变量
调查问卷收集的信息娱乐体育活动2年之前面试。受访者被要求在这季节,多长时间,每次多长时间,平均而言,他们参与每个12种最常见的类型的休闲体育活动在加拿大。个人运动包括散步锻炼,打保龄球或卷曲,社交舞,园艺或院子里工作,高尔夫,家里锻炼或运动类,骑自行车、慢跑或跑步,球拍运动,游泳或水上运动,滑雪或滑冰,和其他的练习。受访者表示他们通常参与上述活动的每一个频率选择以下类别之一:永远,每月少于一次,每月1 - 3次,每周1 - 2次,每周3次,或每一天。
作为衡量超重和肥胖,身体质量指数(BMI)计算的参考重量公斤(面试前2年)除以身高(米的平方。受试者被分为三类:18.5 - 25.0 < 25.0,< 30.0,≥30.0。
化学风险被定义为有工作过在工作或家庭与下列:石棉、砷盐、盐铬、镉盐、沥青、矿物油、联苯胺、苯、异丙基油,染料,氯乙烯,杀虫剂、除草剂、芥子气、焊接、或木粉。
2.5。统计分析
进行了分析评估风险的唾腺癌与不同的潜在风险因素。优势比(ORs)和相应的95%的置信区间(CIs)使用无条件的逻辑回归建模与计算软件包SAS(版本9.2)。饮食因素的利益被tertile分类或其他合适的截止点。tertile截止点是基于控制人口的分布。
因为控制是匹配整个19-cancer病例组而不是唾腺癌病例,所有调整了年龄(年、连续)分析和省住宅占这些变量的不均匀分布在两组之间。营养素和食物摄入量也调整的总能量摄入量。所有趋势测试进行了治疗不同类别为一个单一的顺序变量。
3所示。结果
的132例病例中,41例(31.1%),腺样囊性癌26例粘液表皮样癌(19.7%),17 (12.9%)acinic细胞癌,鳞状细胞癌11例(8.3%),10例(7.6%)腺癌不是另有规定外,其他剩下的27例组织学类型。
表1显示了一些选择的分布特点,唾腺癌病例和控制。与控制相比,例年轻,喝更多的酒。没有明显差异的平均值BMI,总休闲体育活动的频率,摄入的总热量,和吸烟之间的包年病例和控制。
表2给出了口服补液盐和95%的CIs唾腺癌与家庭收入相关,教育、吸烟、体重指数、体育活动,卡路里摄入量,饮酒、咖啡和茶消费,职业接触辐射,和接触化学物质。与主/年教育的人相比,那些高于高中教育有调整或0.65(95%置信区间:0.40—-1.06)唾腺癌。nonstatistically明显增加或唾液腺癌症被发现肥胖(体重指数≥30)人群与正常体重(体重指数:18.5 - < 25.0)人,个体之间每周有超过七杯酒比不饮酒,在40年或是更久的人吸烟与不吸烟,和那些人职业辐射与永远不会暴露。此外,相比,人不到8会议/月的休闲体育活动,那些8 -≤30和> 30会议每月有口服补液盐和95% CIs的0.85(0.56 - -1.29)和0.78(0.50 - -1.23),分别。
表3显示了唾腺癌的口服补液盐和95% CIs与一些食物的摄入量组。个人≥4次/周加工肉类的摄入量增加或与那些摄入少于1.4次/周(95%置信区间:1.02—-2.58)。相比之下,人不到0.5杯/星期食用菠菜、南瓜、那些超过1.5杯/一周消费有调整或0.62(95%置信区间:0.38—-1.01)。高的人摄入的蔬菜和蔬菜果汁也有一个无意义的减少或(0.75,95% CI: 0.47—-1.20)。然而,我们没有发现任何重要的唾腺癌风险关系乳制品的消费,总蔬菜、十字花科蔬菜,水果,水果和果汁,麦片,面包,米饭/意大利面,全谷物生产,所有的粮食生产、螺母生产、新鲜的红肉、烤甜点,和人造黄油/黄油/蛋黄酱。
表4演示了口服补液盐和95% CIs与一些营养素的摄入。蛋白质、碳水化合物、脂肪、饱和脂肪、不饱和脂肪、不饱和脂肪、反式脂肪、胆固醇和总纤维都显示不唾腺癌的风险。
表5显示了唾腺癌的口服补液盐和95% CIs与摄入维生素和矿物质补充剂。结果表明,服用多种维生素,维生素A,维生素C,维生素E,维生素b6,锌、β-胡萝卜素、钙和铁被发现是没有统计上显著相关唾腺癌的风险。
4所示。讨论
尽管目前的研究的统计力量有限,本研究表明,加工肉类消费高,肥胖,超过7酒精饮料/周,和职业辐射与唾腺癌的风险增加有关。我们的研究也表明,高教育水平(> 12年)和高消耗的菠菜/壁球和蔬菜/蔬菜汁作为一个群体与唾腺癌的风险降低有关。然而,这些没有统计上显著的增加或减少,除了加工肉类。
我们发现的风险显著增加加工肉类消费还没有被其他的研究报告,因为没有专门报道。的三个膳食研究,一个没有评估肉类消费和唾腺癌之间的联系(14),而另外两个没有发现重大协会与肉类消费但没有专门检查加工肉类消费(15,16]。美国癌症研究院/ WCRF专家小组在2007年得出结论,红肉和加工肉的饮食之间的联系和结肠直肠癌是令人信服的,每50克的加工肉类(大致相当于1热狗)每天吃结直肠癌风险增加21% (17]。大型欧洲癌症与营养前瞻性调查观察中等正相关的加工肉类消费和全因死亡率、心血管疾病死亡率总体癌症(18),和结直肠癌19]。加工肉类含有硝酸盐和亚硝酸盐,N-nitroso化合物的主要来源(国有石油公司)和NOC前体(20.]。亚硝酸盐或硝酸盐(例如,亚硝酸钠)添加到肉的保存也可以形成国有石油公司开在动物和人类,和国有石油公司已经证明是致癌的21,22]。亚硝酸盐和硝酸盐来自加工肉类的摄入量增加大肠癌腺瘤的风险,和更高层次的摄入亚硝酸盐和硝酸盐与大肠癌的风险增加有关腺瘤而没有或低水平的摄入量23]。实验表明,国有石油公司在实验室小鼠诱导腮腺肿瘤(24]。高发病率的腮腺癌症被发现在橡胶工业的工人用亚硝基的化合物(25]。
我们找到的逆与食用蔬菜,特别是菠菜和南瓜,印证了另外两个研究的结果(14,15]。蔬菜富含多种营养物质,包括维生素、微量元素、膳食纤维,和许多其他种类的生物活性化合物(例如,植物化学物质)26,27]。这些植物化学物质在添加剂和协同工作方式表现出抗氧化和抗癌活性26- - - - - -28]。饮食菠菜含有活性化合物等天然抗氧化剂混合物已被证明有致癌肿瘤抑制效应引起的杂环胺从煮熟的肉27,29日]。
我们的研究还观察到一个无意义的唾腺癌的风险增加与肥胖有关。只有两个研究研究BMI和唾腺癌。医院病例对照研究128例病例和114例对照报道无意义的减少或与男性低BMI与高体重指数(30.]。研究唾液腺肿瘤224例(58例为恶性)和214 nontumor控制(做牙科手术)发现,45.5%例肥胖比例为17.7%肥胖控制()[31日]。虽然这种关系需要额外的更大规模的研究,证实了我们的研究提供了进一步的证据,唾腺癌与肥胖有关。
此外,我们发现更高的酒精消费与无意义的唾腺癌风险的增加。大多数研究都看着这种关系没有发现协会(15,30.,32- - - - - -34),而64唾腺癌的病例对照研究和127名患者控制观察女性[风险显著增加35]。一个病例对照研究在MDM2基因变异(小鼠双minute-2)和p 和对唾液腺癌的易感性(国网公司)发现高危MDM2基因型和协会p 与国网公司风险被宣布在ever-drinkers相比,在不喝酒,暗示更大的敏感性在ever-drinkers国网公司(36]。MDM2和p p53的主要细胞监管机构在应对压力包括辐射和暴露在各种化学制剂(37]。
唾腺癌的风险增加在这些大量的包年的吸烟显示在我们的研究是一致的,但不是所有的研究。几项研究表明吸烟和唾腺癌之间正相关(33,38- - - - - -40]。最大的研究到目前为止(459例和1265人口控制)发现腮腺肿瘤的风险增加与吸烟有关,和增加风险的趋势观察与吸烟增加强度,包年,吸烟持续时间(38]。本研究还发现一个非常高的风险Warthin肿瘤或为15.3(95%置信区间:6.1—-38.5)ever-cigarette抽烟,恶性肿瘤的风险增加(,95%置信区间CI: 0.81 - -3.51),没有多形性腺瘤协会(95%置信区间:0.75—-1.37)。然而,其他研究显示[没有联系30.,32,34,35,41]。一个强大的协会与吸烟已经证明持续良性Warthin肿瘤(38,42- - - - - -48尽管大多数的这些研究样本量相对较小。不一致的结果在吸烟和唾腺癌之间的联系可能是部分原因在于Warthin的肿瘤病例是否包括Warthin的肿瘤病例的比例在这些研究。我们的研究和其他研究显示没有协会包括Warthin病例的肿瘤。然而,在吸烟者更容易国网公司提出在MDM2和对遗传变异的研究p 和对国网公司36]。其他研究还发现其他一些基因的遗传多态性与吸烟授予更大的敏感性头部和颈部癌症(49- - - - - -51]。
本研究有很多的局限性。本研究受限于少数的病例。反应率很低的情况下,这可能导致选择性偏差。在人口控制,受访者可能有更有利的与健康有关的特征与nonrespondents相比,如更高水平的教育和收入。曝光错误分类也可能发生如果受试者受到他们的信仰对癌症和一些生活方式的因素。这个错误分类可能nondifferential因为唾液腺癌的病因是知之甚少。曝光错误分类也可能发生,因为唾液腺癌的病因相关的时间发展是未知的。因此,收集的数据不能准确反映受试者的信息在病因相关的时期。本研究中使用的参考日期前两年的时间面试。
总之,我们以人群为基础的研究表明高食用加工肉类、肥胖、饮酒,和职业辐射是可能的唾腺癌的危险因素。本研究还提出可能的高教育水平和消费的蔬菜的作用,特别是菠菜、南瓜、减少唾腺癌的风险。然而,少数病例和排除多重比较强大的结论;因此,进一步的研究是必要的,以增加信心和确认我们的发现。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
锅郑胜耀构思研究进行分析,起草了手稿,把输入从所有其他作者手稿。玛格丽特·d·g·霍华德和m .监督的研究,提供了重要的输入在解释结果,并提供了重要的输入和修改的手稿。
确认
作者感谢加拿大癌症登记处流行病学研究小组收集的数据。加拿大癌症登记处流行病学研究小组由省级癌症登记处的首席研究员从每个参与国家增强癌症监测系统:贝莎Paulse, moran B.N.纽芬兰癌症基金会;罗恩·杜瓦,硕士,Nova Scotia Cancer Registry; Dagny Dryer, M.D., Prince Edward Island Cancer Registry; Nancy Kreiger, Ph.D., Cancer Care Ontario; Erich Kliewer, Ph.D., CancerCare Manitoba; Diane Robson, B.A., Saskatchewan Cancer Foundation; Shirley Fincham, Ph.D., Division of Epidemiology, Prevention and Screening, Alberta Cancer Board; and Nhu Le, Ph.D., British Columbia Cancer Agency.