流行的非霍奇金淋巴瘤在新西兰仍然无法解释

文摘

背景。非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病率大大增加了在新西兰。方法。对NHL发病率和死亡率从1981年到2010年。死亡率的趋势进行分析和age-period-cohort模型上探索generation-specific发病率和死亡率的变化。结果。NHL发病之间的男性和74%的女性增加了67% 1981 - 1985和2006 - 2010年的时间在新西兰。大约1936出生的女性和男性出生约1946,全国曲棍球联合会的发病率和死亡率有差异表明最近的一代又一代的改善预后。结论。强代效应表明,25岁之前曝光的重大决定NHL的终生风险在新西兰。NHL发病率在新西兰将继续增加在未来可能更多的女性比男性,与风险增加代年龄。目前的假说NHL的原因不解释观察到的趋势。的患病率下降一个保护因素可能也导致了这些趋势。考试的趋势亚型NHL和创新的可测试的假设可以解释这些趋势是必要的。

1。介绍

非霍奇金淋巴瘤(NHL)的流行在许多国家已收到相当大的注意力从美国国家癌症研究所(1)和其他机构,但流行的原因和手段的控制没有被发现(2]。在新西兰,NHL也迅速增加的发病率在过去的40年里,预计将进一步增加(3]。

淋巴肿瘤的分类已经改变了几次自1940年代以来,升值的许多不同形式的淋巴瘤有所改善(4- - - - - -6]。我们选择在新西兰专门评估NHL的趋势。虽然变化淋巴瘤的分类有轻微影响NHL的发病率总体(6),他们有了显著的某些亚型的NHL发生率的变化。

风险因素的影响通常是说明了两代人之间风险的差异,规定他们的出生年份,暴露在年轻的年龄主要决定终身的疾病的风险。因此,三个重要的和时间的线性相关的方面需要评估:一个人的年龄,这通常代表了时间和累积暴露于病原体,从NHL诊断或死亡的时间,在这变化的诊断和分类练习,或者,对死亡率、治疗多数年龄组的变化,可以看出,和出生年份,终生风险来自不同生活方式的变化显示了每一代的曝光。任何两个或更少的这三个变量的评估可以通过第三个变量:困惑的解释是最简单的三个时间变量时是常数。然而,大大增加患癌症的风险几乎总是随着年龄的增长,所以年龄的影响需要包括在大多数癌症风险的评估。年龄调整利率不同时期主要代表变化分类,诊断、登记或完整性的分析方法是一个完整的评估变化的贡献的负担癌症的危险因素。

经典图形癌症包括评估方法分析趋势,变化最多,其中两个重要的贡献者在发病率和死亡率7]。例如,图形群组分析包括策划世代死亡率被他们的出生年份和最丰富的影响诊断或死亡的时间,在时间不变的研究。Age-period-cohort (APC)模型是一种统计方法,试图独立的三个重要病因,但相互依存、时间变量提供进一步洞察潜在力量影响的疾病负担。这些方法已经成功地使用在许多年8]。线性相关的年龄、诊断或死亡的时间,和出生年份创建统计APC模型的识别问题但这同样存在,尽管不容易看到的,公认的经典图形的队列分析方法(7]。

分类的变化NHL和1994年从临床和医院信息转换为癌症登记法定通知从病理报告在新西兰可以预期产生了NHL发病率和死亡率的变化。因此,NHL的风险变化的解释不同代需要使用APC模型这三个分离效果和调整产生影响的混杂时代和时期。

2。材料和方法

全国癌症登记处在新西兰自1948年以来一直在操作。一年一度的特定年龄段的死亡数量和注册归因于NHL (icd -题目,C82-C85)在1981年至2010年在新西兰,连同估计相关的人口数量,从出版物获得卫生部(9,10]。选择这个时期是为了确保一致的分类NHL的时间研究,因为癌症注册的网站从1981年到1999年最初ICD-9系统使用,但是记录了icd -由卫生部命名法。采用icd - 10分类系统从2000年度开始。由于分类对于某些亚型的变化的影响NHL (6),所有类型的NHL的总和。

在男性和女性的死亡率计算为每个5年年龄为6 1981年和2010年之间的5年时间创建quin-quinquennial表的利率。年龄标准化的利率计算(11)使用世卫组织世界标准人口。测试意义的死亡率趋势和年龄调整趋势随着时间的推移使用Mantel-Haenszel扩展测试(12]。线性和非线性的相关统计测试是双向的,使用5%水平的意义。

quin-quinquennial表中的每个利率的利率代表了一代又一代的几个相邻的个人的经验多年的birth-labelled使用平均出生年份[7]。泊松APC最大似然模型(13]来自前一个加权最小二乘法14)是应用于quin-quinquennial表NHL的死亡率和发病率,另外,对男性和女性年龄在25年或更长时间。注册和死亡率NHL年轻太罕见的包含在APC模型拟合。当主要的时间段或出生队列(代)影响现在和分离变量,和解决方案的权重结果子是合适的14,15),这个APC模型总结利率的趋势quin-quinquennial表。模型提供了时代的影响,可以理解为平均死亡率调整时期和出生队列效果,时间效应估计的相对危险度(RR)时间相对于平均风险的总时间段研究,和出生队列效应估计的RR出生队列相比,平均出生队列(13]。

3所示。结果

NHL发病率和死亡率的年龄分布在2001 - 2010时期在图所示1。死亡率增加的发病率随着年龄的增长,除了最古老的年龄段男性和女性和高每个年龄段的男性。

在2006 - 2010年,死于NHL的平均数量在新西兰是268(152名男性和116名女性),每年每100000人年龄标准化死亡率为4.5 3.0为男性和女性。在2006年至2010年,男性的年龄标准化死亡率高出13%(率比= 1.13,95% CI 0.95 - -1.34)和18%高女性(率比= 1.18,95% CI 1.00 - -1.40)相比,1981 - 1985年的时间。在2006 - 2010年注册的NHL的平均数量是726(400名男性和326名女性),每年每100000人年龄标准化的发病率为13.9 9.7为男性和女性。这些发病率在男性高出67%(率比= 1.67,95% CI 1.41 - -1.98)和74%高女性(率比= 1.74,95% CI 1.47 - -2.05)比1981 - 1985年的时间。1981 - 1985和2006 - 2010年之间的时期,男女结合,卵泡NHL的发病率(icd -标题C82),扩散NHL (C83),和周围皮肤t细胞NHL (C84)显著增长了120%,63%,和415%,分别,而更适度增加其他和未指明的NHL (C85) 52%的观察(数据没有显示)。

男性和女性的发病率和死亡率的趋势是相似的,所以广泛的年龄组的发病率趋势NHL, 0 - 14年,15 - 34年,35-44年,45 - 64岁,65岁男女结合(图2)。0 - 14岁的儿童发病率最高在1986 - 1990年期间,几乎没有总体发病率的增加(测试线性趋势,),有一个显著的非线性趋势随着时间的推移(测试非线性趋势,)。在那些15 - 34岁,发病率增加从1.8到2.6每100000(测试线性趋势,以非线性的方式),但(测试非线性趋势,)。对于那些35-44岁发病率增加线性每100000(从4.3到7.2测试线性趋势,)。对于那些45 - 64和65多岁,发病率增加非线性从14.7到24.5和41.8 - 75.0每100000,分别(测试非线性趋势,两个年龄组)。

0 - 14岁的儿童死亡率的NHL是最大的在1986 - 1990年期间,拒绝之后(图3)。35-44和15 - 34岁,NHL的死亡率明显下降1981 - 1985和2005 - 2009年之间,从0.9到0.5和2.0到1.2每100000人,分别为(两个年龄组)非线性趋势的证据。这些年龄组的死亡率下降从1996 - 2000年开始是最大的。对于那些年龄在45 - 64年和65年或更长时间,死亡率NHL增加1981 - 1985和1996 - 2000年之间,从6.7到9.6和27.4 - 45.6每100000,分别。这些年龄组的死亡率显著降低之后每100000人6.0和39.6,分别在2006 - 2010时期。死亡率的趋势是明显的非线性(测试非线性趋势,两个年龄组)。

在2006 - 2010,年龄调整男女发病率比为1.44 (95% CI 1.35 - -1.53)。然而,对于每一个年龄段,5 - 9至二十四年,男女发病率比大于两个在2006 - 2010年时期,始终大于更早的时间(数据未显示)。

年龄、时期和出生队列NHL发病率为男性和女性的影响,作为估计的独立APC模型,绘制在图4。NHL诊断的风险在男性和女性,相对于平均出生队列,大大增加了对男性和女性从1901到1971年出生与一个可能的短暂放缓增长的几代人出生于1961年大约1956名男性和女性。从大约1971年出生的世代,一代又一代的增加对女性比对男性更大。波动风险几代人出生于1971年后可能会由于低频NHL诊断的年龄组。相对风险的急剧增加全国曲棍球联合会的在1901年出生的一代中,出生大约1971建议,从相对风险的比例,最近几代人有五次NHL的风险相比,代出生在1900年代早期。

APC NHL死亡率模型的结果绘制在图5。死亡率增加的相对风险出生的一代又一代的女性从1901年到1936年,减少约1946出生的女性,和波动相对风险的整体下降趋势之后出生的世代。的变化估计NHL死亡率的相对风险不同的一代又一代的男性比女性多波动,增加整体大约1901和1946年之间出生的男性,通常为后代减少。波动相对风险的最新一代又一代的男人和女人,和一定程度上的最早的一代,很可能是由于罕见的死亡在最近的年轻人群和最古老的年龄也在最早的时期。时间效应之间的男性和女性的死亡率增加1981 - 1985和1996 - 2000时期,拒绝之后,发病率趋势很相似(图4)。的一致性变化时期影响发病率和死亡率建议分类NHL的变化导致的发病率和死亡率的增加NHL 24至1996 - 2000年的37%相比,1981年至1985年的时期。

从最早的一代,出生约1926,全国曲棍球联合会的死亡率和发病率的增加相对风险相比,男性和女性的平均一代是类似的。然而,尽管NHL,世代的相对发病率继续上升,相对增加死亡率,变得不那么明显,最终拒绝了。这已经产生了相当高的发病率与死亡率从1936年出生的一代中,女性和男性约1946。

4所示。讨论

像发生在许多国家16- - - - - -19),NHL的发生率为15岁的新西兰大大增加,其发生率明显增加,对于每个卵泡NHL,漫射NHL,外围和皮肤t细胞NHL和其他未指明的NHL在新西兰。我们发现在新西兰NHL的发病率大大增加,世代以来出生的男性和女性中关于1936年和1946年,分别为死亡率未见NHL的趋势。发病率的增加NHL不同代也被观察到在其他国家(16- - - - - -18,20.]。

独立APC的时间效应模型,男女发病率和死亡率建议NHL的分类变化可能产生一个24 - 37%变更NHL发病率和死亡率自1981 - 1985年的时间,远低于总量的67%和74%的增加发病率观察,分别为男性和女性。NHL的分类的变化随着时间的推移,没有发现解释在其他国家类似的趋势(17,20.,21]。

APC的评估模型可以提高利率趋势NHL (8),特别是当NHL的分类变化或完整性的癌症登记发生。APC模型估测效果依赖于一个适当的部分解决他们的固有识别问题(14,22),但非线性效应是唯一确定的变化(15]这出生队列的整体非线性效应和时间效应,观察NHL发病率和死亡率,不太可能是由于APC模型选择。

明显的一代的影响表明,接触的主要因果环境因素发生在子宫内,在儿童时期或青少年在25岁之前。另外,保护剂的患病率可能下降。幽门螺杆菌感染与胃麦芽淋巴瘤罕见,可回归的根除感染,表明某种传染病的可能是一个重要原因某些形式的NHL (2]。如果接触一些传染病早期生活中保护了NHL (2),老年的感染或降低感染率连续几十年可能降低,保护。

增加NHL的风险被发现与许多免疫疾病有关,包括自体免疫免疫缺陷综合症(艾滋病)。在其他国家,他们几代人的大多数NHL的风险增加观察艾滋病没有年轻时变得明显在新西兰,所以艾滋病的发病率增加NHL的贡献可能是微不足道的。虽然哮喘的患病率在新西兰被认为增加,哮喘和其他过敏性疾病的贡献在NHL的发病率趋势是未知的2]。

缺乏整体增加NHL童年表明不同的因素在年轻的时候或者在子宫内对NHL的发展很重要青年成年或增加的风险相比一代又一代的成年人将在未来成为改善这些孩子的年龄。发散一代影响的发病率与死亡率建议多增加NHL最近代可能是由于最致命形式的疾病或NHL诊断时更适合治愈或改善先后介绍了治疗年轻患者。

观察到的趋势表明,成人NHL的流行将会继续在新西兰发生在至少在未来的30年里,像那些一代认同终生危险性增加变老。此外,更大的相对风险增加一代又一代的从1966年到1981年出生的女性与男性相比表明暴露于病原体增加更多的女孩比男孩,或相反地接触防护剂增加了这些一代又一代男孩多于女孩。然而,男女发病率的增加比率对于5 - 24岁在最近的时间表明,患病率在男孩和女孩之间的差异的一个因素可能再次下降了几代人自1986年出生的。

一些流行的可能放缓,类似NHL的流行在斯堪的纳维亚半岛被认为是解决,最近几代人没有继续前几代终生危险性的增加(18),但流行或其改进的原因仍然未知的(2]。

有人建议,NHL发病率和死亡率的趋势之间的分歧在英国,尤其是在年轻的年龄,是由于引入有效的化疗和放疗更积极和成功的在年轻的年龄20.]。新疗法在先后引入年轻5年年龄在10到15年内连续5年时间可以解释不同经验的NHL代中观察到的在新西兰和有助于发散趋势在一代又一代的发病率和死亡率。发病率的增加发生对于大多数NHL的亚型,所以有可能是早期诊断,足以导致死亡的预防NHL,发生连续几代人也可以解释观察到的一些趋势。进一步评估变化的影响治疗和在新西兰的NHL是十分必要的。

NHL发病率的增加引起的化疗药物和免疫抑制治疗后骨髓或其他器官移植可能贡献NHL的发病率的上升。这是由一些研究发现中NHL患者的发病率与其他癌症的总发病率并没有增加超过NHL (2,18,21]。可能是技术进步可能导致更多的活检或淋巴结切除术在调查疾病,导致更多的神秘NHL诊断。然而,这是不可能解释观察到的增加发病率小于45岁。

许多类型的淋巴瘤似乎有不同的风险因素。例如,晚出生顺序和高身体质量指数已经被证明与弥漫型大b细胞淋巴瘤的风险增加有关,而自身免疫状况与边缘区淋巴瘤的风险增加相关23]。分析Interlymph和EpiLymph财团,结合一些研究的结果,建议降低特定的b细胞亚型的风险越来越多的休闲阳光照射24,25]。进一步探索新西兰的紫外线辐射的潜在作用可能是合理的,尽管低相对风险增加日晒。趋势在NHL的子类型检查,NHL的发病率的增加已经发现的最大卵泡,淋巴结外侵犯b细胞和淋巴结t细胞淋巴瘤(17]。详细的考试趋势的NHL亚型在新西兰是必要的。

已经提出许多风险因素对NHL及其亚型(2]但是,解释观察到的NHL的流行在新西兰和其他地方,NHL的相对风险假定的风险需要更大的比大多数风险因素。此外,暴露的流行需要一代又一代都发生了巨大变化。例如,使用染发剂被建议作为NHL的一个原因,但协会已经不一致(2),不太可能解释疾病的男性优势或观察到的趋势。此外,尽管新西兰历史上拥有一个广泛的农业和园艺工作涉及大量使用各种除草剂和杀虫剂,这些风险敞口一贯没有发现增加NHL的风险(2]。

5。总结

NHL的流行发生在新西兰不是解释为我们当前的知识NHL的可能原因或其亚型和新需要可测试的假设的因果关系来解释观察到的趋势。发病率的差异模式的组织学亚型会提示淋巴肿瘤的病因学的异质性和支持追求亚型的流行病学分析。进一步的研究来理解和控制这种流行病的NHL在新西兰是必需的。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

Drs。布莱恩·考克斯和玛丽j . Sneyd支持癌症研究主管的信任。卫生部分析服务人员请提供所需的发病率和死亡率数据。

引用

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