理由在Sarcopenia补充抗氧化剂

文摘

Sarcopenia是一种与年龄相关的临床状况,其特征是进步电机单位和损失浪费的肌肉纤维导致肌肉功能下降。的分子机制导致sarcopenia不是完全确定,但增加的氧化损伤发生在肌肉细胞老化过程中代表最公认的基本途径之一。事实上,骨骼肌组织是一个高度含氧和活性氧的生成特别增强收缩和静止的条件。有人建议口服补充抗氧化剂有助于减少氧化应激的指标在动物和人类模型通过加强自然内生防御。本文的目的是讨论目前证据相关的好处有口服抗氧化剂sarcopenia的预防和治疗。

1。介绍

这是一种常见的弥漫性假神话老化是恶化的同义词,病理学和死亡。预期寿命的增加在发达国家和发展中国家平行于需要确定干预措施能够保持健康和功能即使在老年,延迟物理和认知下降。老化是一个极其复杂的多因子的过程,其特征是进行性生理、遗传和分子变化,负责增加的发病率和死亡率(1]。几位假说2,3]提出了解释这天生的过程常见的所有生灵,但目前最合理的、悦纳之一是所谓的“老化的自由基理论”。

骨骼肌肉和力量的与年龄有关的损失(即。sarcopenia)似乎是一个不可避免的衰老过程的一部分。大约50年的年龄,有一个逐步减少肌肉的速度每年1 - 2%。相似但不同的递减率和时机,肌肉力量也能减少3%每年60岁后(4]。Sarcopenia老化是一个多维的现象(有人指出作为综合症)和消极的发展代表了一个强大的风险因素在老年人健康相关活动。事实上,sarcopenia与受损的物理性能的关系,脆弱,失去功能独立,增加跌倒的风险都是建立在文献[5]。此外,减少肌肉力量也高度预测的事件在老年人残疾和全因死亡率6]。

氧化损伤已被建议作为一个主要的贡献者的骨骼肌下降发生老化7,8]。识别自由基是衰老过程的启动子可能暗示他们的抑制可能限制他们对我们不利修改生物(,特别是骨骼肌)。换句话说,如果分子具有抗氧化能力可以抵消氧化损伤,他们也可能发挥关键作用在防止发病与年龄相关的条件,包括禁用过程(9]。事实会氧化损伤的基础病理生理机制负责sarcopenia(和其他老年条件)和干预,旨在提高内源性抗氧化防御系统(例如,膳食抗氧化剂补充)可能获得特殊利益。

本文的目的是讨论当前现有证据sarcopenia补充抗氧化的影响。特别注意将明显衰老的研究集中在模型和涉及老年参与者。

2。老化的自由基理论

这个理论被哈尔曼在1956年首次制定(10]。他提议,衰老和退化性疾病相关的后果免费radical-induced损害细胞,平衡这些变化的能力内源性抗氧化防御。哈曼最初解释通过反应自由基的生产涉及酶在细胞分子氧催化氧化和随后假定遗传和环境因素可能会修改这个过程。在1972年,然后他修改他的理论识别线粒体作为主要负责衰老的生理过程11]。由于氧化损伤是在细胞结构和高消耗的氧气,他建议线粒体(细胞内氧消耗的大部分)尤其受到氧化损伤和潜在影响寿命。纳斯和他的同事们(12]随后证实等理论认识到线粒体细胞老化的主要演员。最近一直和这些概念,老化的自由基理论已经切换到“衰老的线粒体自由基理论”13]。

自由基是一种高活性化学物种与一个未配对电子在其外层轨道上寻求对与另一个自由电子(14]。特别是,活性氧(ROS),产生氧化代谢,有更高的反应性比O₂。ROS在细胞的有氧生物不断生成的单个电子的氧分子,随后损伤生物大分子(如脂类、蛋白质和核酸)。ROS与正常细胞结构的相互作用可能会导致不可逆的修改,与顺向细胞损失函数和死亡的3,15,16]。

有许多网站氧化剂代(17]。细胞色素酶线粒体电子传递、脂肪酸-450年,吞噬细胞(“呼吸爆发”)是最重要的。特别是,活性氧的主要来源(估计大约90%的总生成)位于内线粒体膜,氧化磷酸化发生(18]。此外,各种外源性刺激,如暴露在感染(19),辐射(20.),外源性物质(21),环境毒素(22),和紫外线23),也可能增加活性氧的生产在活的有机体内。有趣的是,线粒体是生产者以及ROS的目标。

在所有的生物生活在一个有氧环境,ROS发挥重要作用在维护身体的内稳态(24]。最近的研究(25,26]甚至表明,活性氧可能函数作为额外类细胞信使,参与细胞内信号通路的生理监管机构(如生长因子刺激或代炎性反应细菌防御)。因此,由于自由基是必要的对于人类有机体的正确运作,高效抗氧化防御机制必须开发(特别是细胞高度暴露于氧化过程),目的是保护细胞成分。内源性抗氧化剂存在下多样,形式,如酶(如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶,谷胱甘肽还原酶)、维生素(如,维生素C,维生素E),和元素(如硒、锌)。所有这些物质都能够消除活性氧和保护细胞免受自由基损伤。然而,在正常的情况下,约1%的ROS仍能够避免抗氧化防御系统的控制,造成周围组织的氧化27]。此外,氧化损伤时明显增强活性氧产量增加和/或抗氧化状态下降。根据细胞成分被氧化应激,脂质过氧化作用[28)、蛋白质氧化(29日),DNA损伤(30.)将所有促进细胞的异常结构不符合适当的细胞功能,导致其死亡。等细胞损失已经最后表示负责老年性退行性疾病(31日]。

总之,根据老化的自由基理论,氧化损伤是由于氧化还原平衡ROS和抵消抗氧化力量之间产生了一个恶性循环负责逐步增加伤害(13]。ROS生产之间的平衡,抗氧化防御系统和细胞结构决定细胞暴露于ROS增加将注定生存或死亡(32]。

3所示。抗氧化防御系统

抗氧化剂物质能抑制氧化的速率(33,34]。主要是抗氧化酶(如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶,谷胱甘肽还原酶)努力保持平衡状态防止ROS的变换和将其转换为更稳定的分子(比如水和氧气)。SOD存在两种形式:铜/ ZnSOD存在于真核细胞的细胞质而MnSOD位于主要在线粒体。不同,内生非酶的元素具有抗氧化特性有助于体内平衡的维护主要是充当抗氧化剂酶辅助因子。抗氧化剂的主要来源是饮食35]。膳食抗氧化剂之一,最重要的(也在很大程度上可作为补充)是维生素C、维生素E和类胡萝卜素。

维生素C作为一种抗氧化剂通过抑制氧化。例如,抗坏血酸浓度与isoprostanes负相关,脂质过氧化作用的标志(36]。维生素C是参与维生素E在脂蛋白和膜的再生。事实上,维生素C减少了维生素E在细胞膜,抑制自由基生成的传播α-tocopheroxyl激进。最重要的是亲水的抗氧化剂(27,37,38]。相反,维生素E是最重要的亲脂性的抗氧化剂。据报道一个相当高的相关性α生育酚(最分散的形式循环维生素E)和物理性能γ生育酚和骨骼肌的力量(9]。Nunes和他的同事们(39]表明vitamin-E-deficient饮食可能导致增加caspase-like激活(proapoptotic刺激)的动物模型。一致,维生素E与脂质过氧化反应呈负相关和正相关的细胞色素氧化酶活动(导致线粒体呼吸链的功能障碍)40]。

不同抗氧化剂的补充将提供不同的影响根据管理的疏水性分子氧化。事实上,脂溶性抗氧化剂(如维生素E)尤其有效地抑制脂蛋白过氧化反应,而水溶性抗氧化剂(如维生素C)更有效地保护水相。然而,这些抗氧化剂不仅单独行动,但也合作,有时甚至表现为协同作用。此外,他们的自由基清除效果取决于各种因素,网站生成的氧化剂和抗氧化剂的本地化41,42]。

另一个重要的抗氧化剂来源由膳食类胡萝卜素(包括保证α胡萝卜素,β胡萝卜素,β玉米黄质、叶黄素、玉米黄质和番茄红素)。类胡萝卜素是脂溶性分子相互作用的脂质双层膜(43]。他们清除自由基,猝灭单线态氧,抑制脂质过氧化、调节redox-sensitive转录因子(例如,激活B细胞的核因子kappa-light-chain-enhancer或NF -κB)所涉及的upregulation促炎细胞因子(44,45]。Upritchard和他的同事们(46)报道,类胡萝卜素的补充可能显著提高抗氧化状态和减少isoprostanes的浓度。

许多的食物,比如水果、坚果、蔬菜和香料富含抗氧化剂。蓝莓、小红莓、黑莓、李子、苹果、樱桃和李子的水果特别富含抗氧化剂。红色和黑豆、洋蓟和黄褐色马铃薯是蔬菜与抗氧化剂的含量最高。地面丁香、肉桂和牛至含有香料(之间的最大数量的抗氧化剂47]。

最后,值得被提及的是,抗氧化系统功能深受时代(32,48]。事实上,随着年龄增长,有一个逐步下降,线粒体功能和氧化损伤的增加。ROS击溃了内源性抗氧化防御系统在衰老过程中,导致有害修改肌纤维细胞蛋白质,脂类和DNA。此外,抗氧化剂饮食摄入量可能容易降低多种原因(例如,移动残疾导致粮食供应不足;缺乏社会支持;口腔问题导致重复和饮食不足,等等)。因此,毫不奇怪,可怜的抗氧化状态通常被发现在年龄较大的几个条件的基础49]。

4所示。Sarcopenia

1989年,罗森博格杜撰了一个术语“sarcopenia”(从希腊:σαρξ肉和πενία或损失)来描述的进步和不自觉的骨骼肌质量损失与衰老和功能发生(50]。尽管很难提供准确的患病率sarcopenia由于老年人的异质性,现有多个操作定义,和多样化的(有时是矛盾)评估方法、常见的估计表明这是5 - 13%在60 - 70岁年龄组和11 - 50%在80岁以上年龄段(51]。这些数字在未来未来预计将大幅上升,由于西方人口的逐步老化产生深远和对公众健康产生负面影响。事实上,sarcopenia(最重要的一个老年综合症)代表一个重要的风险因素功能障碍(52),身体残疾53,54),(55),和弱点56,57]。

骨骼肌组织是一个由多种类型的纤维。短暂,I型纤维缓慢萎缩,使用氧化代谢。不同,II型纤维快速萎缩,主要是糖酵解。Sarcopenic肌肉减少主要是由于失去肌肉纤维特别优惠萎缩为特征的II型纤维。同时,快速II型肌纤维转化为缓慢的I型纤维(导致肌肉力量损失和蛋白质合成下降,特别是肌凝蛋白重链)被描述(58- - - - - -60]。总体而言,这些变化导致更小,慢收缩肌肉,从而减少充分执行日常生活活动能力。这些解剖修改(至少部分)归因于年龄增加的氧化损伤。事实上,骨骼肌是最大的消费者体内的氧气与肌肉纤维不断产生活性氧(特别是在收缩活动)。研究采用肌肉活检证实,氧化损伤尤其的标志和当地高架在骨骼肌的老年人61年- - - - - -64年),促进抗氧化系统的上述不足在预防损害(32,65年]。酶清洗系统的一些组件,如过氧化氢酶、谷胱甘肽转移酶、超氧化物歧化酶,也明显抑郁老年人肌肉。顺向prooxidant状态导致线粒体DNA的改变和电子传递系统异常,导致钙吸收减少,肌浆网66年),不可逆损伤的细胞,其导致的死亡(67年- - - - - -69年]。

在健康的肌肉,蛋白质和氨基酸是理想的合成和分解之间的平衡。在老年人中,这种平衡破坏,因为较低的合成和分解速率的增加肌纤维和线粒体蛋白质。几个内生和外生因素可能影响机体维持体内平衡的蛋白质的能力。例如,它被假定肌肉衰退可能直接造成的不利影响的慢性低度炎症状态先进的年龄。在这种情况下,它不能被忽视了炎症和氧化损伤之间的密切关系。有趣的是,这两种炎症(尤其是通过TNF -α通路)和氧化损伤细胞凋亡和蛋白质代谢的主要监管机构。同时,老年性肌肉蛋白质损失也可能是由于宏观上频繁的减少食物摄入量的长老。老年人尤其暴露(微和大量营养素)营养不良的风险,也可能与内源性(例如,吸收不良,edentulism)或外源性(例如,缺乏社会支持、残疾)的原因。因此,补充抗氧化剂是一种很有前途的干预可能能够纠正老年人的饮食不足,防止骨骼肌减少抑制蛋白质分解代谢的基础的恶性循环。

抗氧化剂补充不可能取代的下降与年龄相关的抗氧化物酶系统更加复杂。然而,从理论上讲,通过加强抗氧化非酶的防御,补充可能仍然是有用的在预防与年龄有关的症状的发病(包括sarcopenia)(即通过作用于相同的原因。、氧化)。然而,还需要进一步的研究来更好地理解之间的关系和非酶的酶促抗氧化防御。特别是,它可能是这两个组件不平行和独立,但实际上构成了协同抗氧化系统。有趣的是,塞尔曼和他的同事们(70年最近表明,补充维生素C在小鼠抗氧化保护基因的差别与一个对这些(包括MnSOD)。

5。抗氧化补充剂和Sarcopenia

尽管sarcopenia和大型的临床相关性对补充抗氧化剂(包括从研究和商业的角度来看),在这个领域是极其有限的,有争议的证据。大多数可用的研究在文献中从流行病学数据多数来自横断面观察。

缺乏独特的操作定义sarcopenia代表一个重大问题限制了传导的研究主题。事实上,大多数的人类研究分析膳食补充抗氧化剂之间的关系和物理性能或肌肉力量的措施,没有特别关注sarcopenia的更广泛的条件。事实上,量化(即。,muscle mass) and qualitative (i.e., muscle strength, muscle function) declines follow separate and different trajectories with aging. The need of combining them into one single bidimensional definition of sarcopenia is critical from a theoretical and methodological perspective and has to be taken into account when specifically facing the topic sarcopenia. In other words, the separate evaluation of muscle mass or muscle strength may significantly affect the study of sarcopenia (limiting its exploration to only one of the two components) and likely result in biased findings. To our knowledge, there are currently no trials verifying the effects of antioxidant supplementation on sarcopenia (as identified by one of several the consensus definitions provided by international groups of experts). Interestingly, a recent statement from the Society on Sarcopenia, Cachexia, and Wasting Disease does not even mention antioxidant supplementation as a possible tool to manage sarcopenia in older persons [71年]。

几项研究进行了评估的影响抗氧化补充抗氧化状态(72年,73年]。总的来说,结果始终报告显著改善抗氧化生物标志物经过一段时间的具体补充。

不同,补充抗氧化剂对肌肉性能的影响仍然很大程度上有争议。这里只是几个例子的积极研究(从动物和人类模型)的大量文献表明抗氧化剂补充和sarcopenia有益的影响。Jakeman和麦克斯韦74年]显示保护作用的补充维生素C对运动性肌肉损伤。同样,Shafat和他的同事们(75年)报道,减少肌肉损伤采用抵消补充维生素E和C。抗氧化剂混合物含有维生素E,维生素A,芦丁,锌,硒增加合成代谢反应的肌肉亮氨酸和蛋白质降解的leucine-induced抑制大鼠(76年]。白藜芦醇,葡萄中所含的一种天然多酚,花生和浆果[77年),表明对氧化应激保护作用在骨骼肌抗氧化酶的表达(78年]。同时,类似的(可能更大)的研究报道负面结果的话题。例如,一些试验报道,抗氧化剂补充甚至可能不利的物理性能和潜在的生物机制(79年,80年]。基线水平的抗氧化剂的减少线粒体酶被Strobel和他的同事报道(81年经过14周的维生素E和α在大鼠-酸政府。数据由里斯托和他的同事(82年建议口服抗坏血酸和α生育酚防止运动training-induced增加胰岛素敏感性和活性氧防御能力。一致,Higashida和同事的工作83年)没有显示出抑制作用在肌肉运动的适应性反应抗氧化维生素的补充。几项研究[84年- - - - - -86年)没有补充抗氧化剂对肌肉功能的影响后运动性肌肉损伤。在最近的一次工作,Theodorou和他的同事们(87年)发现,补充抗坏血酸和生育酚不影响肌肉的性能。Kondratov和他的同事们(88年]调查可能的改进过早老化的迹象(如白内障、角膜炎症、关节骨化,和肌肉浪费)中BMAL1基因敲除小鼠的补充N-acetyl-L-cysteine (NAC),一个低分子量抗氧化剂。结果建议延长寿命,但排除sarcopenia带来深远的影响。Sacheck et al。89年)显示α生育酚在老年健康男性没有抑制运动后补充海拔生物标志物的肌肉损伤和脂质过氧化反应,如在年轻男性。最近,补充维生素E和C显示减少肌肉的氧化应激水平重复加载肌肉的老老鼠,但没有增加肌肉质量和最大力量生产(超过4周的训练后)被发现(90年]。一致的结果,巴克和他的同事们(91年男性)经过政府的维生素E和C进行前交叉韧带手术修复。似乎,抗氧化剂建立的生物效应很容易捕获为增加抗氧化生物标志物的水平。不同,临床相关的和有益的抗氧化剂补充更难以获得(总是如果获得!)。

可能的原因为这些有争议的结果是不同的。首先,它可能sarcopenia不是氧化损伤相关,这样获得的负面结果确实是“真正的负面”发现。第二,它不是自动的修改生物标志物浓度能够相比改变临床参数。这是更有可能的是,亚临床效果更明智的表现比临床变化明显。尤其如此,当测试干预一个极其复杂的字段作为老年综合症,其中一个标志/症状并不一定表明一个定义良好的条件。不同类型和剂量的抗氧化剂,补充的时机,采用动物物种,测量生物标志物可能代表其他的负面结果的重要原因。正如前面提到的,非均质性和方法论的限制影响sarcopenia可能进一步研究的解释有争议的结果。

最后,值得注意的是极端缺乏可用的关于这一主题的人类临床试验。事实上,大多数的在动物模型中得到了积极的结果,仍等待被证实在人类身上。此外,最近的研究(92年]报道可能造成的负面影响(例如,心血管和全因死亡率)长期高剂量补充抗氧化剂维生素E(特别是)不容忽视。

在本文中,我们选择不去很多细节的剂量学抗氧化建立。当前文学的主题非常异构方法论和研究设计(例如,在活的有机体内,在体外,流行病学评估,临床试验,动物或人类的模型),干预措施(单一抗氧化剂分子或组合,时间管理,剂量学),和结果(即措施。生物标志物的肌肉衰退)。这种异质性并不奇怪考虑的相对新奇的话题。毕竟,sarcopenia条件从理论上定义只有大约20年前,但其操作定义仍然有争议。

6。结论

总之,有证据表明,口服抗氧化补充剂可能会减少肌肉损伤,但实验结果主要是初步和临床相关,至少暗示积极的好处。事实上,大量的证据表明极端谨慎服用抗氧化剂补充对衰老过程和与年龄有关的症状的预防措施。还需要进一步的研究来支持广泛的口服抗氧化剂补充和实践来确定适当的建议。

虽然补充抗氧化剂通过饮食获得越来越多的关注,支持证据仍然是稀缺和模棱两可。补充抗氧化剂对肌肉蛋白质代谢在衰老,但人类进一步试验和足够的样本大小必须明确建立抗氧化剂和sarcopenia之间的假设关系。在这种背景下,更好的理解氧化机制,时机和剂量的抗氧化剂补充,和适当的方法论来研究这个主题是需要提供令人信服的证据,证明当前广泛使用的抗氧化剂补充。

引用

1. d·哈曼,“老化的自由基理论”,Antioxid氧化还原信号,5卷,不。5,557 - 561年,2003页。视图:谷歌学术搜索
2. z . a .梅德韦杰夫”,试图在一个理性的老化理论,分类”生物剑桥哲学社会的评论,卷65,不。3、375 - 398年,1990页。视图:谷歌学术搜索
3. b t。维内特和p s Timiras衰老理论”,应用生理学杂志,卷95,不。4、1706 - 1716年,2003页。视图:谷歌学术搜索
4. s·冯·Haehling j·e·莫理,s·d·安加“sarcopenia的概述:事实和数字患病率和临床的影响,“《恶病质,Sarcopenia和肌肉,1卷,不。2、129 - 133年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. r . Roubenoff”Sarcopenia及其对老年人的影响。”欧洲临床营养学杂志》上,54卷,不。3,S40-S47, 2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. e . j .遇到l·a·托尔伯特·m·施拉格和r . Conwit”骨骼肌的力量全因死亡率的预测在健康男性,”的老年医学系列期刊卷,57号10日,B359-B365, 2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. o . Pansarasa l . Castagna b . Colombi j . Vecchiet g . Felzani f . Marzatico,“年龄和性别差异在人类骨骼肌:活性氧的作用,“自由基的研究,33卷,不。3、287 - 293年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. g .范诺p . Mecocci j . Vecchiet et al .,“年龄和性别影响人类骨骼肌氧化损伤和功能状态,”肌肉研究期刊》的研究,细胞的能动性,22卷,不。4、345 - 351年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m·塞萨里m . Pahor b高奏et al .,“老年人抗氧化剂和物理性能:Invecchiare在基安蒂红葡萄酒(InCHIANTI)研究中,“美国临床营养学杂志》上,卷79,不。2、289 - 294年,2004页。视图:谷歌学术搜索
10. d·哈曼,“老化:基于自由基化学和辐射理论,“老年学的期刊,11卷,不。3、298 - 300年,1956页。视图:谷歌学术搜索
11. d·哈曼,”生物时钟:线粒体吗?”《美国老年病学学会杂志》上,20卷,不。4、145 - 147年,1972页。视图:谷歌学术搜索
12. j . Miquel a·c·Economos j·弗莱明和j·e·约翰逊Jr .)“线粒体作用在细胞衰老,实验老年学,15卷,不。6,575 - 591年,1980页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j .即将f . v . Pallardo j·加西亚de la亚松森,七弦琴和j .,“线粒体氧化应激和老化,“自由基的研究,32卷,不。3、189 - 198年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. b·h·哈利维尔和j . m . c . Gutteridge自由基生物学和医学英国牛津,牛津大学出版社,1989年。
15. k·b·贝克曼和b·n·艾姆斯“老化的自由基理论的成熟,生理上的评论,卷78,不。2、547 - 581年,1998页。视图:谷歌学术搜索
16. p·罗西,b . Marzani s谷俊侠m .黑人和f . Marzatico“人类骨骼肌衰老和氧化系统:细胞事件,“目前衰老科学,1卷,不。3、182 - 191年,2008页。视图:谷歌学术搜索
17. l·吉尔Del Valle”,氧化应激在老化:理论结果和人类临床证据,”生物医学和药物治疗。在出版社。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. r . s . Balaban s Nemoto, t·芬克尔“线粒体、氧化剂和老化,”细胞,卷120,不。4、483 - 495年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. k·b·施瓦兹的“氧化应激在病毒感染:回顾”,自由基生物学和医学,21卷,不。5,641 - 649年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. p·a·莱利,“自由基生物学:氧化应激和电离辐射的影响,“国际放射生物学杂志》上,卷65,不。1,即,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. g . Pagano”Redox-modulated异型生物质行动和活性氧的形成:镜子还是窗口?”人类和毒理学实验,21卷,不。2、77 - 81年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. h·施施x k·刘,“氧化砷毒性和致癌作用的机制,”分子和细胞生物化学,卷255,不。1 - 2、67 - 78年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. k . Scharffetter-Kochanek m . Wlaschek p . Brenneisen m . Schauen r . Blaudschun和j·温克,“UV-induced活性氧photocarcinogenesis光老化,“《生物化学》杂志上,卷378,不。11日,第1257 - 1247页,1997年。视图:谷歌学术搜索
24. 吉玛,j·维拉,a . Bachstetter和p·c·比克福德“氧化应激和老化的大脑:从理论到预防,”大脑衰老:模型、方法和机制d·r·里德尔,艾德,第15章,CRC出版社,波卡拉顿,佛罗里达州,美国,2007年。视图:谷歌学术搜索
25. l·t·克纳普和e·克兰”,在海马长期势差活性氧的作用:分摊或抑制?”神经科学研究杂志,卷70,不。1、1 - 7,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. t·芬克尔”由活性氧信号转导,细胞生物学杂志,卷194,不。1、7 - 15,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. d .褐g . Colloca m . r . Lo摩纳哥和m·塞萨里,“补充抗氧化剂对衰老过程的影响。”临床干预杂志老化,卷2,不。3、377 - 387年,2007页。视图:谷歌学术搜索
28. f .问:谢弗和g·r·布特尼”酸性pH值放大iron-mediated细胞内脂质过氧化作用,”自由基生物学和医学,28卷,不。8,1175 - 1181年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. e . r . Stadtman氧化剂物种衰老的作用,“当前药物化学,11卷,不。9日,第1112 - 1105页,2004年。视图:谷歌学术搜索
30. i s t·l·爱德•哈,y s . Lee y . m . Lee和j . w .公园”监管辅酶ii的复制衰老⁺端依赖异柠檬酸脱氢酶”,自由基生物学和医学,40卷,不。1,第119 - 110页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 答:他,:p·德里a . Mishra s Mulherkar n . Nukina和n . r . Jana“氧化应激促进突变杭丁顿蛋白聚合和突变huntingtin-dependent细胞死亡通过模仿蛋白酶体故障,”生物化学和生物物理研究通信,卷342,不。1,第190 - 184页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. k . c . Kregel h·j·张,“氧化应激的集成视图老化:基本机制,功能效果,和病理因素,”美国Physiology-Regulatory杂志、综合和比较生理学,卷292,不。1,R18-R36, 2007页。视图:谷歌学术搜索
33. d . Trachootham w·卢马。小笠原et al .,“氧化还原调控的细胞生存,”抗氧化剂和氧化还原信号,10卷,不。8,1343 - 1374年,2008页。视图:谷歌学术搜索
34. 下午克拉克森·s·汤普森,“抗氧化剂:他们扮演着什么样的角色在身体活动与健康吗?”美国临床营养学杂志》上补充2卷。72年,页637 - 646年代,2000。视图:谷歌学术搜索
35. m·m·伯杰“氧化损伤可以治疗营养吗?”临床营养,24卷,不。2、172 - 183年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. g .块m·迪特里希·e·p·Norkus et al .,“在人类与氧化应激相关的因素美国流行病学杂志》,卷156,不。3、274 - 285年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 山本e . Niki y、m .高桥et al .,“自由radical-mediated损害血液及其抑制的抗氧化剂,“营养科学和维生素学杂志》上,34卷,不。5,507 - 512年,1988页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. b·弗雷·l·英格兰,和b·n·艾姆斯“抗坏血酸盐是一位杰出的抗氧化剂在人类血浆中,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷86,不。16,6377 - 6381年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. v . a . Nunes a . j . Gozzo m·a·朱利诺et al .,“抗氧化剂饮食缺乏诱导半胱天冬酶激活小鸡骨骼肌细胞,”巴西医学和生物学研究杂志》上,36卷,不。8,1047 - 1053年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. r . Rafique a . h . Schapira和j·m·马贩子”,在衰老的线粒体呼吸链的功能障碍;影响维生素E缺乏症。”自由基的研究,38卷,不。2、157 - 165年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 大肠Niki:野口勇、h . Tsuchihashi和n后藤”交互中维生素C、维生素E和β-胡萝卜素,”美国临床营养学杂志》上,卷62,不。6日,页。1322 - 1326年代,1995年。视图:谷歌学术搜索
42. t . Rinne E . Mutschler g . Wimmer-Greinecker a·莫里茨和h . g . Olbrich“维生素C和E保护分离心肌细胞免受氧化损伤,”国际心脏病学杂志,卷75,不。2 - 3、275 - 281年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. d .地道桥西,f . Lauretani和l .费鲁奇”类胡萝卜素为防止老年人sarcopenia”,生物化学和生物物理学的档案,卷458,不。2、141 - 145年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. p . Hu d·b·鲁本·e·m·crimmin t·b·哈里斯·m·h·黄和t . e . Seeman“血清β-胡萝卜素浓度的影响和炎症在高功能全因死亡率风险负担老年人:麦克阿瑟研究成功的老化,“的老年医学系列期刊卷,59号8,849 - 854年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. j . Walston,雪,r . d .地道桥西et al .,“血清抗氧化剂、炎症和总死亡率在老年女性中,“美国流行病学杂志》,卷163,不。1,18-26,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. j . E . Upritchard c·r·舒尔曼a Wiersma et al .,“传播补充适量的维生素E和类胡萝卜素可以降低脂质过氧化作用在健康、不吸烟的成年人,“美国临床营养学杂志》上,卷78,不。5,985 - 992年,2003页。视图:谷歌学术搜索
47. 吴x, g·r·比彻j·m·霍顿d . b . Haytowitz s e·格布哈特和r . l .之前,“亲脂性的和共同的食物的亲水抗氧化能力在美国,“农业与食品化学杂志》上,52卷,不。12日,第4037 - 4026页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. k·f·彼得森,d . Befroy s杜福尔et al .,”老人线粒体功能障碍:在胰岛素抵抗可能的角色,”科学,卷300,不。5622年,第1142 - 1140页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. s . r . j .麦克斯韦“抗氧化疗法的使用,前景”药物卷,49号3、345 - 361年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. i . h·罗森博格“Sarcopenia:起源和临床意义,”营养学杂志》,卷127,不。5、补充S990-S991, 1997页。视图:谷歌学术搜索
51. d . l .水域,r . n, p . j .加里和b·维拉拉”饮食的优点、状况和治疗干预措施预防和治疗sarcopenia成人患者:一个更新,“临床干预杂志老化5卷,第270 - 259页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 詹森,s . b .赫穆斯菲尔德和r·罗斯,“低相对骨骼肌质量(sarcopenia)在老年人与功能障碍和肢体残疾,”美国老年病学学会杂志》上,50卷,不。5,889 - 896年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. r . n, k·m·克勒d·加拉格尔et al .,“流行病学的sarcopenia老年人在新墨西哥州,”美国流行病学杂志》,卷147,不。8,755 - 763年,1998页。视图:谷歌学术搜索
54. 詹森,d·s·谢泼德·t . Katzmarzyk和r . Roubenoff”sarcopenia在美国的医疗费用,”美国老年病学学会杂志》上,52卷,不。1,第85 - 80页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. l·沃尔夫森j .法官,r·惠普尔和m .国王,“力量平衡是一个主要因素,步态,跌倒的发生,”的老年医学系列期刊,50卷,第67 - 64页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. t·b·Vanitallie“老年人脆弱:贡献sarcopenia和内脏蛋白质消耗,”新陈代谢,52卷,不。10,补充2,22日至26日进行的,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. j·m·鲍尔和c . c .员工看来,“Sarcopenia和弱点:临床医生的争议的观点来看,“实验老年学,43卷,不。7,674 - 678年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. h . Akima y卡诺,y榎本失败et al .,“肌肉功能的164名男性和女性年龄在20 - 84年,“医学和科学在体育及运动,33卷,不。2、220 - 226年,2001页。视图:谷歌学术搜索
59. l·a·伯顿和d . Sumukadas sarcopenia优化管理”,临床干预杂志老化5卷,第228 - 217页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. j·e·莫雷r·n·鲍姆加特纳r . Roubenoff j . Mayer和k . s . Nair”Sarcopenia。”实验室和临床医学杂志》上,卷137,不。4、231 - 243年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. o . Pansarasa l . Bertorelli j . Vecchiet g . Felzani f . Marzatico,“年龄相关性变化的抗氧化活动和人类骨骼肌自由基损伤的标志,”自由基生物学和医学,27卷,不。5 - 6,617 - 622年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. p . Mecocci g .范诺s Fulle et al .,“年龄相关性增加DNA氧化损伤、脂质和蛋白质在人类骨骼肌中,“自由基生物学和医学,26卷,不。3 - 4、303 - 308年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. p . s . Lim y . m . Cheng黄懿慧魏,“增加氧化损伤骨骼肌脂质和蛋白质的尿毒症患者,”自由基的研究,36卷,不。3、295 - 301年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. p .詹尼·k·j .简·m·j·道格拉斯·m·斯图尔特和m . a .线粒体“氧化应激和线粒体在人类骨骼肌衰老理论,“实验老年学,39卷,不。9日,第1400 - 1391页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. j . Palomero m·j·杰克逊,“氧化还原调控在骨骼肌收缩活动和老化,“动物科学杂志》,卷88,不。4、1307 - 1313年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. s . Fulle f . Protasi g·迪•et al。”的贡献活性氧sarcopenia和肌肉老化,“实验老年学,39卷,不。1,17-24,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. m·b·里德和y·李在骨骼肌细胞因子和氧化信号,”作为Scandinavica,卷171,不。3、225 - 232年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. a和c . Leeuwenburgh”在骨骼肌细胞凋亡与衰老。”美国Physiology-Regulatory杂志、综合和比较生理学,卷282,不。2,R519-R527, 2002页。视图:谷歌学术搜索
69. j·s·金、j·m·威尔逊和s r·李”饮食的影响机制sarcopenia:角色的蛋白质、氨基酸和抗氧化剂,“《营养生物化学杂志》上,21卷,不。1,1-13,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. C·塞尔曼,j·s·麦克拉伦、C·迈耶et al .,“终身补充维生素C结合寒冷暴露并不影响氧化损伤或小鼠的寿命,但降低抗氧化保护基因的表达,”衰老的机制和发展,卷127,不。12日,第904 - 897页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. j·e·莫雷a . m . Abbatecola j . m .陶土et al .,“Sarcopenia有限的流动性:国际共识,”美国医学协会杂志》上,12卷,不。6,403 - 409年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. 公元Gupta, s . a . Dhundasi j·g . Ambekar k . k . Das,”效应在睾丸l-ascorbic酸的抗氧化防御系统的白化大鼠暴露于硫酸镍,”基础和临床生理学和药理学杂志》上,18卷,不。4、255 - 266年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. r·罗德里戈·h·屁股,w . Passalacqua j .阿瑞亚和j.p. Bachler,“减少氧化应激通过补充维生素C和E与原发性高血压患者血压降低,”临床科学,卷114,不。10日,625 - 634年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. p . Jakeman s麦克斯韦,“抗氧化维生素补充剂对偏心运动后肌肉功能,“欧洲的《应用生理学杂志》和职业生理学,卷67,不。5,426 - 430年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. a . Shafat p·巴特勒,r·l·詹森和a·E·唐纳利“膳食补充剂的影响与维生素C和E在肌肉功能和在人类偏心收缩之后,“欧洲应用生理学杂志》上,卷93,不。1 - 2、196 - 202年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. b . Marzani m . Balage a Venien et al .,“抗氧化剂补充恢复缺陷亮氨酸刺激骨骼肌蛋白质合成的老老鼠,”营养学杂志》,卷138,不。11日,第2211 - 2205页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. j·a·鲍尔和d·a·辛克莱”治疗潜在的白藜芦醇:体内的证据,”自然评论药物发现,5卷,不。6,493 - 506年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. j·r·杰克逊·m·j·瑞安,y,和s e .总是“中介的内源性抗氧化酶和凋亡信号白藜芦醇后腓肠肌肌肉的肌肉停止使用年轻和年老的老鼠,”美国Physiology-Regulatory杂志、综合和比较生理学,卷299,不。6,R1572-R1581, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. r . j .马歇尔k . C . Scott r·C·希尔et al。”补充维生素C似乎缓慢的比赛之中,”营养学杂志》,卷132,不。6日,页。1616 - 1621年代,2002年。视图:谷歌学术搜索
80. m . C . Gomez-Cabrera e·多梅内克·m·Romagnoli et al .,“口服维生素C减少肌肉线粒体生物起源和耐久性能,阻碍training-induced适应”美国临床营养学杂志》上,卷87,不。1,第149 - 142页,2008。视图:谷歌学术搜索
81. n . a . Strobel j·m·皮克松本,s . a .沼泽和g·d·Wadley j·s·库姆斯“补充抗氧化剂减少骨骼肌线粒体生物起源,”医学和科学在体育及运动,43卷,不。6,1017 - 1024年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. m·里斯托k . Zarse a Oberbach et al .,“抗氧化剂防止人类体育锻炼促进健康的影响,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷106,不。21日,第8670 - 8665页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. k . Higashida s h . Kim m . Higuchi j . o . Holloszy d·h·汉,“正常的适应锻炼尽管防止氧化应激,”美国生理内分泌和代谢》期刊上,卷301,不。5,E779-E784, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. d·m·贝利·c·威廉姆斯,j·a·贝茨·d·汤普森和t·l·赫斯特,“氧化应激、炎症和破坏运动后肌肉功能的恢复:为期6个月的效果混合补充抗氧化剂中,“欧洲应用生理学杂志》上,卷111,不。6,925 - 936年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. g . l .接近,t·阿什顿t .电缆et al .,“抗坏血酸补充不减弱运动后肌肉酸痛后muscle-damaging锻炼但可能推迟经济复苏过程中,“英国营养学杂志》上的,卷95,不。5,976 - 981年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. e·w·彼得森,k .奥斯托夫斯基t Ibfelt et al .,“维生素补充剂的影响细胞因子的反应和剧烈运动后肌肉损伤,”美国Physiology-Cell生理学杂志》上,卷280,不。6,C1570-C1575, 2001页。视图:谷歌学术搜索
87. 答:a . Theodorou m·g . Nikolaidis诉Paschalis et al .,“没有补充抗氧化剂对肌肉的影响性能和血液氧化还原状态适应偏心训练,”美国临床营养学杂志》上,卷93,不。6,1373 - 1383年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. r . v . Kondratov o . Vykhovanets a . a . Kondratova和m . p . Antoch”抗氧化剂N-acetyl-L-cysteine改善早衰的症状与昼夜蛋白质BMAL1的缺乏有关,”老化,1卷,不。12日,第987 - 979页,2009年。视图:谷歌学术搜索
89. 米巴里住j . m . Sacheck p E .美国,j·g .大炮r . Roubenoff和j·b·布隆伯格”作用的维生素E和偏心运动对选定的氧化应激的生物标志在年轻人和老年人,“自由基生物学和医学,34卷,不。12日,第1588 - 1575页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. m·j·瑞恩·h·j·杜Docherty m . et al .,“补充维生素E和C减少氧化应激,提高抗氧化酶和积极的肌肉在老龄大鼠长期加载的肌肉工作,“实验老年学,45卷,不。11日,第895 - 882页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. t·巴克s w·伦纳德·j·汉森et al .,“补充维生素E和C不改善肌肉功能障碍前交叉韧带手术后,“自由基生物学和医学卷,47号11日,第1618 - 1611页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. p . t .哎呀,“释放数不清的维生素E和误解的观察,“基因与营养》第六卷,没有。1,5-16,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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