Chemometric-Assisted同时测定的分光光度法测定环丙沙星和强力霉素Hyclate制药配方

文摘

两个化学计量学methods-principal成分回归和偏最小广场被发达同时光度法估计环丙沙星和强力霉素hyclate制药剂型没有任何预处理。这两种药物的紫外光谱被记录在浓度在线性范围200到400纳米的间隔λ= 2 nm 100波长在蒸馏水。比尔定律是服从这两种药物的浓度范围1 - 10μg / mL环丙沙星和做些μ对强力霉素hyclate g / mL。两套标准的混合物,25一套校准和9作为验证集,都准备好了。校准模型进行了交叉验证和外部验证合成混合物。优化模型成功应用最优化分析环丙沙星和强力霉素hyclate合成和制药混合物与满意的精度(恢复值从97.50%到101.87%)和精密(RSD < 2%)。

1。介绍

环丙沙星(CIP)、化学1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7 - (piperazin-1-yl) 1, 4-dihydroquinoline-3-carboxylic酸,属于氟喹诺酮类抗生素的类(1]。它是用来治疗细菌感染,如胃肠道、腹腔、皮肤、呼吸道、泌尿道、和骨和关节感染(2]。强力霉素(阿霉素)、化学(4 s, 4 ar, 5 s, 5 ar, 6 r, 12时)4 -(二甲胺基)3,5,10,12,12 a-pentahydroxy-6-methyl-1 11-dioxo-1, 4, 4、5、5、6、11、12 a-octahydrotetracene-2-carboxamide,是属于一种抗生素四环素(集团1]。是用于治疗盆腔炎、慢性前列腺炎、鼻窦炎、痤疮和立克次体感染除了一般适应症四环素抗生素组的所有成员(2]。

环丙沙星和强力霉素hyclate都是官方在英国和美国药典和官方的鉴定方法是高效液相色谱法(HPLC) [1,3]。一些分析方法,如分光光度法(4,5),荧光分析(6),超高效液相色谱(7),高效液相色谱法(8)、高性能薄层色谱法(9),高效毛细管电泳(10],毛细管电泳(11]报道了环丙沙星在分光光度法的测定(12,13)和高效液相色谱法(14,15)对强力霉素的测定hyclate单独或与其他药物相结合。

近年来,化学计量学的应用,特别是多元校正方法,发挥着至关重要的作用的多组分分析制药混合物(16]。多元校正方法PCR和请等应用于光谱数据被越来越多地用于仪器方法无分离技术(17,18]。多元校正的PCR和请申请同时紫外可见光度法测定环丙沙星和奥硝唑19)、环丙沙星和磺甲硝咪唑(20.),ambroxol和强力霉素(21),而β内酰胺抗生素二元混合物(22在制药配方。

本研究的目的是介绍选择分析方法基于chemometric-assisted光谱光度测量的方法同时测定环丙沙星和强力霉素hyclate laboratory-prepared合成和制药混合物。一次使用一个设备同时测定这两种药物的使用水作为溶剂是一个发展中国家的好处,因为仪器的使用效率和廉价的溶剂。因此,这些分析方法可能是有用的特别是在发展中国家的资源是有限的。

2。实验

2.1。设备和软件

光谱光度测量的测量进行的双光束紫外可见光谱仪(PG乐器,Lutterworth英格兰),配备1厘米匹配石英电池,连接到电脑装有UV-Win PC软件。吸收光谱都救了,随后出口UV-Win Microsoft Excel软件项目统计操作。一款统计软件7.1版本的软件是用来确定浓度的校准和验证集的组合而辨音器®X 10.5版本是用于PCR和PLS模型开发和数据分析。

2.2。试剂和样品

医药级环丙沙星和强力霉素得到从亚的斯亚贝巴制药厂(Adigrat、埃塞俄比亚)。蒸馏水是整个工作。商业样品,环丙沙星片标签包含500毫克(Serviflox,山德士和Zindolin, Remedica)和强力霉素hyclate标签含有100毫克胶囊(Doxicad Cadila),和平板电脑(Remycin Remedica),在Mekelle从当地的药店购买,埃塞俄比亚。

2.3。单组份校准

这是检查1 - 10的浓度范围μg / mL环丙沙星和做些μ对强力霉素hyclate g / mL。吸光度值记录λ_马克斯每种药物(阿霉素CIP 272 nm和275 nm)对蒸馏水为空白。线性动态范围为每个药物研究了最小二乘线性回归的浓度和相应的吸光度。

2.4。股票的准备和工作标准的解决方案

准确称重和转移(10毫克)的标准药物成100毫升容量瓶在约80毫升蒸馏水溶解,稀释体积相同的解决方案。合适的整除股票的解决方案与溶剂稀释获得适当的工作标准解决方案根据线性校准范围为每个药物。

2.5。校准和验证集的建设

校准和验证混合物是由结合工作标准解决方案CIP和阿霉素在不同比率的浓度线性范围。混合物的浓度是由一般的阶乘设计(2因素5水平的每个因素)对校正集和(2因素3水平的每个因素)进行验证集。总组25 - 9校准(表1(表)和验证2分别独立)混合物准备。混合物都是记录的吸收光谱范围与2 nm区间200 - 400海里。


混合。不。	CIP (μg / mL)	阿霉素(μg / mL)

1	1	15
2	2	7
3	4	9
4	1	7
5	2	5
6	4	5
7	6	5
8	6	12
9	8	7
10	4	15
11	8	5
12	4	12
13	4	7
14	1	12
15	8	15
16	6	15
17	1	5
18	8	12
19	2	9
20.	1	9
21	2	15
22	2	12
23	6	9
24	8	9
25	6	7


CIP	阿霉素	聚合酶链反应				请
CIP	阿霉素	CIP		阿霉素		CIP		阿霉素
实际的浓缩的。(μg / mL)		预测(μg / mL)	%的复苏	预测(μg / mL)	%的复苏	预测(μg / mL)	%的复苏	预测(μg / mL)	%的复苏

5	13	4.99	99.72	12.96	99.69	4.99	99.73	12.96	99.66
7	10	7.04	100.60	10.00	100.00	7.04	100.61	10.01	100.05
5	7	5.09	101.75	7.00	100.00	5.09	101.76	7.00	100.00
7	7	7.18	102.60	7.09	101.29	7.18	102.61	7.09	101.30
7	13	7.03	100.50	13.23	101.77	7.04	100.52	13.23	101.79
5	10	4.95	98.95	9.90	99.00	4.95	98.96	9.90	99.00
3	7	2.72	90.52	6.68	95.43	2.72	90.55	6.68	95.40
3	13	2.88	95.98	12.70	97.69	2.88	96.00	12.70	97.66
3	10	2.79	92.88	9.65	96.50	2.79	92.89	9.65	96.49
R²		0.998		0.994		0.998		0.994
拦截		0.376		0.210		0.379		0.210
坡		0.932		0.988		0.931		0.988
RMSECV		0.278		0.794		0.283		0.824
RMSEP		0.142		0.219		0.143		0.208

R ²相关系数;RMSECV,交叉验证均方根误差;RMSEP,均方根误差的预测。

2.6。分析销售的配方

二十个药片或胶囊准确称重和细粉。片剂、胶囊粉相当于环丙沙星(100毫克)和强力霉素hyclate(150毫克)准确称重和转移到100毫升容量瓶,和50毫升蒸馏水补充道。解决方案是动摇和ultrasonicated 15分钟。然后,解决方案是通过绘画纸在100毫升容量瓶过滤滤纸# 42滤纸。残留物与10毫升水,洗了三次,成交完成100毫升水。合适的整除股票的解决方案是混合和稀释溶剂获得适当的样品溶液为紫外测量工作在指定的范围内。

合成混合物用于工作标准的组合解决方案而制药混合物称为样本的组合解决方案在这工作。

2.7。精度研究

方法的准确性进行三层80年,100年,120%的工作样本的浓度。计算数量的标准溶液CIP和阿霉素飙升到样品溶液,以及由此产生的解决方案进行扫描的范围200 - 400 nm。方法评估的准确性的百分比复苏的标准添加到先前分析样本。发达的方法验证根据国际协调会议(我)的指导方针。

3所示。结果与讨论

3.1。多元校正分析

环丙沙星的紫外吸收光谱,强力霉素hyclate及其混合物在图1。校准和预测集的设计在25和9使混合物(表1和2节中描述)2。5。的吸光度光谱之间表现出显著的重叠记录间隔为Δ200和400海里λ= 2 nm 100波长。多元校准如PCR和请因此需要这种分析由于存在干扰。

实验室合成的混合物(表2)受到PCR和请分析证明校准模型是否适合测定环丙沙星和强力霉素hyclate制药示例解决方案。模型建立的帮助下整理机软件。研究结果令人满意的每种药物的浓度预测的模型接近实际的浓度。

模型的预测能力进行了评估,交叉验证均方根误差(RMSECV),预测的均方根误差(RMSEP)和相关系数(r²)(表2)。交叉验证,相同的校正集样本用于模型的评估和测试。分析交叉验证,留下一个样本,来验证PCR和PLS模型在模型开发。也验证了预测模型的分析物的浓度在不同的验证集的发展(表中未使用的模型2)。RMSEP生成验证集的预测误差估计,准确地反映所有的可变性来源校准方法。验证模型,RMSECV和RMSEP模型必须尽可能低(23]。每种药物的合理的相关系数得到验证集样本通过PCR -和PLS-optimized模型,展示良好的模型的预测能力。

3.2。精度

该方法的信度和效度检验的标准除了技术为80%,100%,和120%的测试浓度。混合物进行分析,复苏百分比范围从97.50%到101.87%(表3)。这些发现证实,医药产品的辅料不干扰测定hyclate环丙沙星和强力霉素。


混合。	组件	水平(%)	数量(μg / mL)	聚合酶链反应			请
混合。	组件	水平(%)	数量(μg / mL)	预测(μg / mL)	%的复苏	%相对标准偏差	预测(μg / mL)	%的复苏	%相对标准偏差

1混合。	CIP平板电脑	80年	3.2	3.12	97.50	0.524	3.13	97.81	0.662
		One hundred.	4	3.91	97.75	0.869	3.90	97.50	0.794
		120年	4.8	4.83	100.63	0.979	4.82	100.42	1.021
	阿霉素胶囊	80年	8	17.71	98.39	0.790	17.71	98.39	0.783
		One hundred.	10	20.23	101.15	0.941	20.24	101.20	0.933
		120年	12	21.73	98.77	0.834	21.74	98.82	0.829

2混合。	CIP平板电脑	80年	3.2	3.26	101.87	1.261	3.24	101.25	1.112
		One hundred.	4	3.93	98.25	0.634	3.92	98.00	0.751
		120年	4.8	4.79	99.79	0.740	4.78	99.58	0.641
	阿霉素片	80年	8	17.82	99.00	1.111	17.83	99.06	1.101
		One hundred.	10	20.19	100.95	0.799	20.2	101.00	0.791
		120年	12	21.77	98.95	0.372	21.79	99.05	0.368

开发方法的精度检查内部和interday精度。六个药物解决方案的决定进行连续三天中间评估精度。百分比精度测量的相对标准偏差< 2%,揭示了好的精度的方法。

3.3。实际样品分析

提出的方法应用于环丙沙星和强力霉素的测定hyclate在实验室准备的混合制剂。试验结果如表所示4。研究结果发现是在良好的协议与浓度的配方。这表明矩阵和/或辅料不干扰量化。


混合。	剂型	组件	实际的浓缩的。(μg / mL)	聚合酶链反应		请
混合。	剂型	组件	实际的浓缩的。(μg / mL)	预测(μg / mL±SD)	%的复苏	预测(μg / mL±SD)	%的复苏

1混合。	平板电脑	CIP	8	7.94±0.064	99.19	7.94±0.065	99.25
1混合。	胶囊	阿霉素	12	12.13±0.548	101.08	12.13±0.560	101.08

混合2	平板电脑	CIP	8	7.90±0.039	98.75	7.91±0.041	98.81
混合2	平板电脑	阿霉素	12	11.74±0.974	97.79	11.74±0.041	97.79

发达技术是容易得多比高效液相色谱方法在药典规定1,3)和其他现有的分析方法(7,8,14,15]。方法采用蒸馏水作为溶剂,和程序不涉及任何样品预处理。

4所示。结论

发达紫外光谱光度测量的方法结合PCR和请可用于同时测定环丙沙星和强力霉素hyclate laboratory-prepared二元混合物的纯粉形式或制剂。拟议的技术不需要任何样品预处理,并快速、精确和准确。因此,这些方法可以适用于质量控制实验室特别是在发展中国家,资源是有限的。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

确认

作者感谢Tewodros Asmare和Birhan Gebru在实验室技术支持。

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