多囊肾患者评估肾卷

摘要

多囊肾的临床表现都与肾囊肿的生长。肾体积已被公认为是能够识别那些患者并发症（高血压，血尿）的风险和进展的风险，终末期肾病（ESRD）的生物标志物。最近，一些成绩已被引入预测ADPKD的演变。梅奥诊所组开发如通过CT或MRI测量和年龄和身高（HT-TKV）校正基于肾卷上的分类;这让预测疾病的发展，但它尚未完全到目前为止验证。此外，它被用来识别标记为“快速进展”，并根据欧洲肾脏协会 - 欧洲透析和移植协会（ERA-EDTA）建议符合托伐普坦治疗的患者。我们研究了80例谁接受MRI检查，并已被列为ADPKD典型形式（类1A-1E）。肾体积，高血压和低GFR之间的相关性显著发现（ ).在疾病严重程度逐步增加，已经发现在不同的梅奥班;41.2％有资格托伐普坦治疗。该结果表明，该方法梅奥容易进行，并且为了识别与快速进展的疾病提供有效的信息。

1.简介

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾脏疾病。所有透析患者（ESRD）受这种疾病的影响，但10％的疾病监测和治疗的最佳方法仍然不明朗[1个].

肾囊肿是ADPKD的标志;此解剖改变与降低尿浓度，肾结石，血尿，疼痛，动脉高血压，渐进GFR损失，并最终ESRD [相关联2个]. 值得注意的是，ADPKD的这些表现与肾容量有关[三].

在第一个十年的疾病，经常会有肾功能的无显著损失，可能是由于高滤过机制[4个,5个]可能导致疾病诊断延误或预后不正确。最近，肾显像评分被引入预测ADPKD的演变。梅奥诊所集团[6个]根据CT或MRI测量的肾脏体积制定了一个分类（Mayo成像分类——MIC1A-1E），并根据年龄和身高（Ht TKV）进行了校正。查普曼[7个]在CRISP研究的一项分析中，30%的HTTKv≥600 ml/m的患者在8年内发展为3期慢性肾脏病（CKD）。

由Mayo诊所组椭球方法正式由ERA-EDTA建议在日常临床实践中使用[八]和总肾脏体积（TKV）的评估已成为确定谁是病人享有与托伐普坦[治疗有价值的临床工具9个].

我们的研究目的是描述梅奥临床肾容量测量在一系列ADPKD患者中的应用。

2.病人和方法

我们研究了一系列的事件在皮蒂尼医院肾单位看到80例（表1个).


年龄(median + IQR)	46.3岁（36.8-52.5）

男/女	37/43年
肌酐（中位数 + IQR）	1个.4个 mg/dl (1.0–2.3)
表皮生长因子受体（CKD-EPI）（中位数 + IQR）	58毫升/分钟/1.73米^2个（30.2至82.8）
高温TKV（中位数 + IQR）	1207 毫升/米（704-2116）
高血压患者百分比	63（78.8%）
血尿患者百分比	26（32.5%）
GFR<60 ml/min/1.73 m的患者^2个（％）	44（55.0%）
终末期肾病家族史<55岁（％）	29（36.2%）
PKD1/托特。基因型%	22/28（78.6%）
PKD1截断/不截断%	12/22（54.5%）

肾小球滤过率（GFR）是使用CKD-EPI公式计算。Hypertension was defined as sBP >140 mmHg and dBP >90 mmHg and/or the use of antihypertensive medications. MRI was performed with a GE 1.5 T device: weighted scans were performed in T1, T2, and DWI. The renal volume was calculated using the program available on the Mayo Clinic website [10个].

体积计算公式基于椭球体方程(π/6个 × 一 × 西 × 丁). 这些参数是从4个更大的测量中获得的，涉及AP、LL、SI和横轴，使用轴向、冠状和矢状序列。获得的体积与患者的年龄和身高（Ht-TKV）相关，以获得参考等级。

我们排除了具有非典型ADPKD形式（2级）的受试者。

我们根据ERA-EDTA建议确定符合托尔瓦普坦治疗条件的患者(成人多囊肾患者年龄<50岁，CKD阶段1-3A谁已被证明有快速进展性疾病) [9个].

3.统计方法

研究人群的特征用中位数加四分位数范围（IQR）来描述，并用非参数Kruskal-Wallis秩检验在用连续变量表示时进行组间比较。用比例描述离散特征，并通过χ^2个（如有必要，指费希尔的精确测试）或χ^2个用于趋势测试。在表格中2个和三，和值表示高血压（百分比）、GFR<60 ml/min（百分比）和血尿（百分比）与年龄（等级）之间的显著性水平。在桌子上4个，和值表示PKD1/托特。基因型%,PKD1截断/不截断（％）,hypertension (%), GFR<60 ml/min (%), and haematuria (%) with MIC. A值 <0.05被认为具有统计学意义。所有统计分析均采用STATA/SE 13.1。


年龄	高血压（％）	GFR <60 ml/min/1.73 m^2个（％）	血尿百分比

≤35（17）	52.9条	41.2条	35.3
36-45（21）	76.2条	38.1条	42.9
46-55（30）	90.0分	63.3条	26.7条
>55（12）	91.7条	83.3条	25.0分
值	0.020个	0.037个	0.618


HT-TKV毫升/米	高血压（％）	GFR <60 ml/min/1.73 m^2个（％）	血尿百分比

不超过700	50.0	10.0条	10.0条
701-1500个	74.1	44.4条	48.1条
> 1500	100.0	90.9条	33.3条
值	≤0.001	<0.001	0.153分


工业界集团	PKD1/ TOT。基因型	PKD1截断/不截断	高血压（％）	GFR <60 ml/min/1.73 m^2个（％）	血尿百分比

1A/4号	2/3 66.7%	0/2 0％	（2） 50%	（0）0％	（0）0％
1B / 6	2/3 66.7%	0/2 0％	（5） 71.4%	（2） 28.6%	（1） 14.3%
1C / 28	6/10 60%	0/6 0%	（19）70.4％	（13）48.2％	（7）25.9％
1D/21日	6/6 100%	6/6 100%	（18） 85.7%	（12）57.1％	（8） 38.1%
1E/21级	6/6 100%	6/6 100%	（19）90.5％	（17）81.0％	（10） 47.6%
值	0.128	<0.001	0.184	<0.001	0.245

四。结果

在这一人群中，78.8%为高血压，55%显示肾功能下降，32.5%报告血尿发作，36.2%显示血沉家族史<55岁。在28例可以进行基因研究的患者中，22例（78.6%）有PKD1基因突变，12（54.5％）有一个截断突变和相关MIC d-E。The median Ht-TKV was 1220 ml/m (range 136.9–5962).

桌子2个shows the prevalence of arterial hypertension, haematuria, and GFR <60 ml/min/1.73 m^2个跨越年龄层。高血压( )和低GFR（ )增加随着年龄的增长并行，而血尿是均匀分布在各个年龄阶层分布。

如表三高血压的患病率( )GFR<60 ml/min/1.73 m^2个( )increases progressively across kidney volume strata, while haematuria is more frequent in patients with Ht-TKV >701 ml/m.

桌子4个示出的临床特征和并发症根据梅奥成像分类分布。低GFR（ )跨越MIC 1A-1E越来越普遍，越来越表示疾病的严重程度。同样，类似的趋势似乎是存在PKD1基因型、高血压和血尿，但这些变量都没有达到统计学意义( ,分别为0.184和0.245）。总的来说，33名患者（41.2%）有资格接受托尔瓦普坦治疗。

5.讨论

在这项研究中，我们证实了肾体积（表示为HT-TKV）与多囊肾的主要临床表现相关联的改变（见表三). 格兰瑟姆[三]报告的TKV值为700毫升，作为ADPKD患者中与并发症相关的平均TKV。此外，已经很好地证明随着时间的推移GFR的丢失是由总肾容量决定的[11个]在30岁以上的患者中，当肾容量超过1500毫升时，观察到最显著的ESRD进展率（超过5毫升/分钟/年）。

在我们的人群中，约有3/4的人表现出大肾体积（MIC 1C-1E），而GFR<60 ml/m In/1.73 m的患者比例^2个为55%。这一观察再次证实，总肾体积的测量为ADPKD的正确临床框架提供了有关GFR的重要信息[德意志北方银行].

In our study, 70 patients (over 87%) were classified in the MIC 1C–1E which represent those with the highest progression rate (estimated loss of GFR from −2.63 to −4.78 ml/min/1.73 m^2个year in males and from −2.43 to −4.58 ml/min/1.73 m^2个今年女性）。不像其他疾病预测分数[13个]，由梅奥诊所提出的方法仅基于肾体积的测量。当中谁通过MRI的手段进行TKV测量患者，确定了与典型形式ADPKD的（1类）（来自梅奥590点和173从CRISP研究）受试者和年增长率的基础上定义的5子类的作者体积（1A-1E）。From analysis of the GFR slope during the follow-up, each class was labelled with an increasing estimated risk for annual GFR loss (from −0.23 to −4.78 ml/min/1.73m^2个in males, and from 0.03 to −4.58 ml/min/1.73m^2个女性）。值得注意的是，在这些人群中，GFR是使用CKD-EPI公式计算的。此外，受试者的频率PKD1突变在更大的疾病严重程度的增加的情况下（如在我国人口）6个].214例为34岁，平均年龄和典型ADPKD形式的大约10年的随访最近瑞士的研究证实了梅奥诊所[的预测模型八].

根据ERA-EDTA的建议，“快速进展性疾病的证据”的定义可以通过仪器、临床或遗传标准来确定；同时，关于eGFR、TKV变化和/或基因型信息的记忆数据并不总是可用的。MIC可以使用单一的TKV值来评估疾病的进展，并且在临床实践中更容易应用。

在本研究中，属于MIC 1C-1E 70名患者（47.1％）33有资格托伐普坦治疗。

梅奥诊所提出的基于椭球体计算的方法是否足以正确测量肾脏体积仍存在争议[14个].

最近，半自动或全自动肾容量评估技术已经发展起来：这些技术与推荐用于临床实践的手动平面测量技术有很好的相关性[15个].

梅奥临床方法现在似乎是最简单和最可靠的工具来量化肾体积。尽管最近在比利时进行的一项调查显示，除了某些病例外，这些病人很少使用磁共振[16个]，我们强调的是，这些技术的结果，因为安全，无电离辐射，全景方针，elegibility后续的比较选择之一。

根据美国保险公司的数据研究证明，与ADPKD增加根据CKD不同阶段的患者的医疗费用，成为特别高的高级阶段和终末期肾病（约5000元/年以上为每毫升/min reduction of GFR in subjects with GFR <30 ml/min) [17岁].无论越来越敏感和有效的肾脏影像学改善临床管理，降低ADPKD的健康成本是最重要的问题。我们今天要面对的挑战是让大家找到适合敏感和有效肾成像工具的需求之间进行权衡，以提高临床管理和遏制ADPKD医疗成本的努力。

6。结论

虽然这项研究是在少数病人身上进行的，但它证实了用梅奥临床法测量肾脏体积的简单性和潜在的实用性。这种方法为肾科医生提供了必要的信息，在确定符合托尔瓦普坦治疗条件的患者方面非常有效。

数据可用性

该研究的数据可以由作者提供。

伦理审批

本研究中执行的所有程序均符合机构和/或国家研究委员会的道德标准、1964年《赫尔辛基宣言》及其后来的修正案或类似的道德标准。

从纳入研究中的所有个体参与者的知情同意。

利益冲突

作者宣称，他们没有利益冲突。

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国际肾脏病杂志

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