特发性肺并发症和机制

文摘

特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明的疾病主要特点是逐步下降的肺功能由于瘢痕组织在肺部深处。诊断后的整体存活率仍然很低3至5年。IPF是一种异构的疾病,在过去十年中已经取得了许多进步在理解疾病机制,导致了两种新药物的发展,pirfenidone nintedanib,提高疾病的治疗管理。代数余子式的理解和IPF的并发症也导致了疾病的改善管理的结果。在目前的审查,我们评估的科学证据表明IPF作为其他疾病的风险因素基于复杂的分子和细胞机制并存病的疾病发展。我们从现有文献总结,虽然已经取得了很大进展,低估IPF发展机制,进一步研究仍需要完全理解IPF发病机理,将有助于新型治疗靶点的识别IPF管理以及其他疾病的IPF是一个主要的风险因素。

1。介绍

肺纤维化(PF)仍然是一个毁灭性的肺部疾病的预后诊断后3到5年的生存。发病率和死亡率高主要是由于有限的成功治疗方案除了肺移植(1]。全球发病率、患病率和死亡率的PF似乎随着时间的增加(2,3]。哈钦森的系统回顾研究et al。2在IPF发病率和死亡率数据来自21个国家在1968年和2012年之间确定发病率和死亡率超出了2000年全球增长。仅在美国,从1979年到2003年,年龄调整死亡率增加的(4,5]。然而,最近的一项研究Jeganathan et al。6)发现,2004年至2017年,IPF的年龄调整死亡率下降。死亡率降低的确切原因还不知道;然而,减少吸烟被认为是一个角色观察下降的死亡率Jeganathan IPF的研究(6]。PF的原因并不总是知道(特发性,IPF);然而吸烟;遗传学;和环境和职业污染物包括水泥、硅、灰尘、石棉、和某些类型的纳米颗粒(NP),如碳和金属氧化物为PF的发展和所有其他间质性肺病(ILD) (7]。

2。肺纤维化并存病

肺纤维化是一个其他肺部疾病的高危因素。约30 - 40%的IPF患者由于其他并发症而死。最常见的是肺癌发病率(LC),细菌性肺炎、动脉肺动脉高压(PAH),胃食管反流(蒙古包),糖尿病(DM)、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA),和病毒感染。IPF是一种进步的和复杂的疾病,因为它是一个风险因素以及附加风险因素上面显示并存病(7,8]。

2.1。肺癌

进步的肺部深处的瘢痕发生在IPF的发展,与此同时,LC的疤痕也是一个危险因素。IPF患者开发信用证和信用证发展IPF患者(8,9]。LC患病率IPF患者显示变化如它可以从3.7%增加到20%,总累计发病率的范围可以从3.3%到15.4%和54.7% IPF诊断后的时间从1增加到5到10年10,11]。

相反,IPF LC患者的患病率约为1.3% (12]。然而,当IPF结合肺气肿(CPEE)的患病率CPEE LC患者远高于仅在IPF患者(12]。LC IPF患者的患病率似乎取决于种族。例如,在丹麦,一群病人诊断为IPF的分析2003年和2009年之间发现,6%的IPF患者还开发了LC (13),而在日本人群的发病率20.4%信用证在IPF患者被发现(11]。而直接比较的LC IPF患者的发病率是很难评估主要是由于人口群体的异质性研究从而限制IPF诊断;然而,现有的证据表明,LC IPF患者是一个更大的风险因素。此外,LC急促IPF患者的总生存期13]。

2.2。肺动脉高血压

经常IPF患者肺动脉高血压发展(PAH)从而对生存造成负面影响14]。中位数IPF患者的生存和收缩期肺动脉压力(SPAP) > 50毫米汞柱可能达到0.7年和4.8年的那些SPAP≤35毫米汞柱(15]。虽然一直在调查如何从药理学上地址PAH IPF患者提高生存,进展甚微(15,16]。临床研究调查是否西地那非结合pirfenidone晚期IPF患者和多环芳烃可能会提供一个药理效益提高生存率没有效益(16]。

2.3。糖尿病

糖尿病是IPF的发病率和患病率IPF患者似乎也取决于种族[13,17]。丹麦IPF患者糖尿病患病率在2003年和2009年之间的队列研究表明,在研究的开始有9%的糖尿病患者和一个额外的8%的患者被诊断出患有糖尿病随访的研究;因此总IPF也糖尿病患者的17%。的存在糖尿病的研究是伴随着更高的IPF死亡率比起那些没有糖尿病的研究(13]。在美国,回顾以人群为基础的研究从2007年到2017年使用中心数据库确定IPF 0.65%的糖尿病患者和非糖尿病患者的0.80% (17]。大多数身体器官功能如肾脏、视网膜、心脏、大脑和肺正在深刻地影响糖尿病(18]。肺功能已经减少糖尿病患者进一步复杂化的风险因素,如与白种人有低肺功能相比,非洲裔和西班牙裔(19]。I型糖尿病也是一个独立的危险因素为PF。胡锦涛et al。20.)使用的I型糖尿病小鼠模型表明,临床和组织病理学特点与I型糖尿病和PF。此外,诱导I型糖尿病导致肺纤维化标志物CTGF、纤粘连蛋白的表达增加糖尿病肺的动物模型20.]。

2.4。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症

阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是现在公认的一个重要IPF伴随疾病(21]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症发病率可高达88%的高IPF患者还患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(22]。此外,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症也与高发病率和死亡率在IPF患者(23]。IPF患者经常报告症状,如疲劳和睡眠质量和睡眠呼吸障碍非常低(睡眠相关),包括肺换气不足(23]。研究表明早期阻塞性睡眠呼吸暂停综合症IPF患者的诊断及其治疗与持续气道正压(CPAP)可极大地提高睡眠质量,也减少死亡率(24,25]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和IPF的关系是由于缺氧和血氧不足等常见的机制。在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,缺氧发生然后导致肺动脉收缩和低氧诱导肺动脉高压(HPH)的发展。此外,缺氧激活胞内信号通路如数组的Ca^{2 +}介导细胞增殖和迁移、炎症和趋化性,从而加剧肺组织已经有限的功能由于纤维化(26]。血氧不足发作期间中断呼吸的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症导致氧化应激(OS)和形成活性氧(ROS),诱导炎症和血管内皮损伤从而导致血管血管收缩单独或结合sympathetic-mediated信号,从而进一步复杂化的影响PF (27]。因此,这些研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症总经理PF病人可能改善PF管理。

3所示。PF机制

最近的研究显示IPF的患病率的增加在美国和世界范围内(28- - - - - -30.]。IPF发生的增加主要是由于异质性的疾病,发病机制尚未完全理解(31日,32]。虽然IPF病理学是多因子的细胞和分子机制包括细胞转换,epithelial-mesenchymal过渡(EMT), ROS,过分活跃的TGFβNF -κB,在肺成纤维细胞和上皮细胞MAPK信号所有疾病发展中扮演很重要的角色33,34]。这些机制也重叠IPF-associated LC等并发症。

3.1。细胞IPF信用证发展的因素

的信用证的类型发展IPF患者主要是nonsmall细胞性肺癌(NSCLC)。IPF如何影响非小细胞肺癌发展还不完全知道。然而,有几种常见的风险因素包括遗传、分子和细胞,coinfluence对方。

3.1.1。细胞转化

IPF发展的一个重要特点就是myofibroblast数量的增加和激活(35]。激活myofibroblasts分泌细胞外基质(ECM),富含胶原蛋白I型(I)上校和α光滑的肌肉肌动蛋白(αsma)。什么导致myofibroblast增加和激活并不完全清楚。然而,过程,如连续的肺损伤,纤维母细胞增殖和细胞分化转移因素导致myofibroblast激活。单细胞测序分析肺纤维化动物模型制作49-gene签名定义激活成纤维细胞;然而,没有一个签名只有特定的基因激活成纤维细胞相比,控制纤维母细胞表明激活成纤维细胞并不是唯一的细胞类型中扮演重要角色的肺纤维化,但增加其他类型的细胞如巨噬细胞、树突细胞或骨髓增殖细胞可能在肺纤维化发病机制中发挥作用36]。肺泡上皮细胞(AEC)接受EMT在过渡政府β1刺激[37]。过渡政府β1等多因子的信号是复杂背景的IPF纤维化和致癌信号通路(38]。ECM监管也是一个复杂的过程。例如,分析5 a2上校,Acta2,ltbp2基因控制和bleomycin-induced小鼠肺纤维化的细胞显示表达激活和未激活的纤维母细胞,以及其他细胞的数量。此外,肺复杂生物学,ECM规定,myofibroblast激活,EMT过程常见的IPF和信用证。事实上,nintedanib,二线治疗LC也被用于治疗IPF (39,40]。

3.1.2。肺泡上皮细胞(AEC)

PF是一种多因素疾病。PF的纤维化病变的形成标志包含胶原蛋白和ECM生产过剩。虽然肺成纤维细胞是PF的主要球员,原子能委员会也导致肺间质空间改造(41]。动物研究表明,损伤肺泡上皮中扮演着重要角色在纤维化过程的初始阶段GWAS研究表明,许多其他的细胞和分子因素如巨噬细胞、树突细胞,或mTOR和有丝分裂主轴部件在IPF易感性基因KIF15和MAD1L1发挥作用(41- - - - - -44]。原子能委员会接受EMT成为myofibroblast下连续伤害或TGF的存在β从而导致纤维化信号(41,45]。新提出的机制在IPF发展原子能委员会促进纤维化的信号通过一个共存受伤原子能委员会单独或连同无效的修复机制,导致非功能性的形成肺泡单位,非功能逐渐被纤维组织取代。损伤肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞或基质,以及肺泡巨噬细胞和中性粒细胞,引起肺实质炎症信号,导致结构体系结构的修改。这些修改也包括在肺泡间质细胞和成纤维细胞的积累空间和炎症的形成环境,强化纤维反应(46]。IPF的发病机制很复杂如涉及细胞和分子因素;然而,原子能委员会的角色在IPF出现更加突出比大概认为[46]。

3.1.3。巨噬细胞

巨噬细胞在肺部的人口可以存在为(1)肺泡巨噬细胞(AM)位于肺泡或(2)间质巨噬细胞(IM),位于肺实质47,48]。这两个两组巨噬细胞具有不同的功能:对生产负责免疫功能支持和抗炎细胞因子,而我在肺内维持免疫平衡(49]。肺巨噬细胞在IPF的发病机制中发挥作用尤其是他们非凡的可塑性。激活巨噬细胞可以分化成巨噬细胞(M1),主要是调节初期炎症反应和M1也可以分化成两个或者激活的巨噬细胞(M2)调解组织修复和重建特别是在炎症的决议阶段(50]。促炎细胞因子(干扰素γ,肿瘤坏死因子α,il - 1β、il - 6、引发、il - 12、IL-13 MIP-1α),有限合伙人,信号通路(AKT2 NOTCH1/2)转录因子(AP-1, NF -κB, STAT1), microrna (mir - 155、let-7c mir - 124, mir - 223)所有调节M1激活。一旦激活,M1巨噬细胞可以进一步产生炎性细胞因子如CXCL集团(CXCL1-3 CXCL-5,或CXCL8-10)和导致活性氧和活性氮物种的形成(RNS)进一步损害组织(51,52]。M2巨噬细胞被激活,抗炎细胞因子(il - 4、il - 10, IL-13),生长因子(TGFβCTGF, PDGF),或转录因子(PPARγ);因此,任何刺激诱发的生产这些因素扮演着一个关键角色,M2激活(53,54]。此外,根据信号的类型,M1 / M2可以来回切换,从而极大地调节组织炎症和损伤反应(55]。在急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARSD) M1积极极化和进一步传播炎症通过生产更多的炎症信号,从而导致严重的肺部炎症而M2巨噬细胞减少(56,57]。M2巨噬细胞调节肺组织损伤修复和重构通过产生抗炎细胞因子也通过吞噬细胞碎片。这些M2-mediated过程起着关键的作用在控制和限制组织炎症58,59]。急性炎症的初始阶段Ali / ARDS进一步强化肺损伤通过中介更多的细胞毒性介质的释放,促进白细胞和巨噬细胞浸润和激活肺上皮或内皮细胞通过复杂的信号通路导致肺纤维化反应的发展(60- - - - - -62年]。因此,通过他们的信号通路调节肺巨噬细胞环境,极大地影响疾病的结果。

3.1.4。肺成纤维细胞

PF的一个关键特性是肺内纤维组织的沉积空间随后会导致一个更小的肺功能,提出了一种异常结构倒塌的空域的特征。在肺纤维化,成纤维细胞被激活,通常形成小群积极分子合成胶原蛋白和其他ECM小补丁名为纤维化病灶纤维化肺实质内广泛传播(63年]。研究表明,是有区别的成纤维细胞从正常肺和肺纤维化。在一些研究中,从纤维化肺成纤维细胞增殖的速度比从正常的肺成纤维细胞64年,65年]。其他的研究发现,从纤维化肺成纤维细胞较低增长率和细胞凋亡增加,和其他的研究发现,纤维成纤维细胞增加迁移到ECM受CD44和透明质酸合酶2 (HAS2) [66年,67年]。虽然是不同的对于纤维化肺成纤维细胞增殖能力与正常肺,存在一种共识,即从纤维化肺成纤维细胞进行积极的profibrotic作用由合成纤维变性的因素主要是我以及其他ECM组件包括TGF上校β矩阵metalloproteinase-9 (MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs) [66年,67年]。什么因素导致成纤维细胞活化一直是研究的焦点在过去的十年中,这些研究有助于了解导致成纤维细胞profibrotic表型开关。这些研究发现HAS2, CD44, TGFβ,肿瘤坏死因子α、lumican IL-17、TLR4或S100A4在成纤维细胞活化和迁移中扮演着重要角色68年- - - - - -73年]。

3.2。ECM

虽然ECM是所有组织和器官的无细胞的整体组成部分通过提供一个物理框架,是非常重要的细胞,生化,组织发展和机械信号以及体内平衡,ECM是一个动态的结构组成的蛋白聚糖(PG)和纤维蛋白(胶原蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白),不断接受监管改造作为积分过程的正常组织功能。在肺部,ECM是基底膜的一部分,间质成纤维细胞居住空间和生产ECM组件。纤维母细胞的起源仍然是有争议的一些研究表明,肺上皮细胞经历受伤的肺间质转型,而其他人发现肺泡上皮细胞和骨髓祖细胞促进纤维母细胞纤维化肺但无论是人口是成纤维细胞的主要来源之一,而其他人发现基质细胞群的特点对myofibroblasts的来源在博来霉素小鼠模型的肺纤维化(74年- - - - - -76年]。在IPF(特异表达ECM重塑中起着关键作用77年]。肺纤维化的异质性和特徵通常组织学上与正常和纤维组织,上皮/肺泡损伤和纤维化病灶。在IPF的一个高级阶段,肺肺泡几乎消失,临床上需要肺移植(78年]。异常组织重构是受伤后不平衡信号的结果在肺部炎症(il - 6和TNF对介质α激活巨噬细胞和成纤维细胞(产生的)和profibrotic79年]。IPF的确是一个变量疾病遗传易感性以来,年龄,和其他的危险因素与疾病并不总是达到高潮,但肺功能下降表明急性肺先于纤维化的炎症过程从而表明IPF的发展是一个复杂的过程在肺成纤维细胞,上皮细胞,免疫细胞相互作用和影响在肺部病理学(80年,81年]。研究表明存在结构、机械、纤维化和正常健康的ECM和生化差异从而充分了解细胞和分子线索与肺环境调节ECM向病理信号可能代表一种新颖的治疗方法管理IPF (82年- - - - - -84年]。

3.3。分子机制

3.3.1。ROS

ROS的激活信号通路的上游和下游profibrotic TGF增长因素β扮演一个关键的角色在PF的发病机制85年,86年]。MAPK / ERK 1/2和p38 redox-sensitive激酶和已知的转录因子诱导易位NF -κ包括TGF B和调节基因的表达β(87年,88年]。在病理条件下,相声NF -κB和TGFβ信号存在,例如,TGFβ子包含p65结合位点和TGFβ诱发p65磷酸化(89年]。TGFβ中也扮演了重要的角色在线粒体ROS生成TGF进一步有助于增强β介导反应独立于规范Smad复杂。线粒体ROS调解TGFβ通过激活MAPK信号或物途径90年]。规范TGFβTGF -Smad复杂的形成β绑定到质膜上的受体和初始化一个信号级联,导致Smad 2/3的相互作用和Smad 4和形成Smad复杂然后把核,通过与其他转录辅活化因子和辅阻遏物促进Smad复杂交互识别绑定目标基因序列包括profibrotic基因(91年]。尽管抗氧化疗法已经用于IPF的治疗管理,治疗结果低于预期,从而表明复杂的ROS信号机制在IPF (92年]。

3.3.2。NOX4

ROS产生NADPH氧化酶同种型4 (NOX4)在复杂p22phox起着关键作用redox-sensitive ROS的生成和激活的信号通路在正常和病理生理条件下(93年]。在人类的肺纤维化,NOX4高度表达(94年]。机械的研究表明,NOX4-induced ROS调节肺myofibroblast激活TGF的存在β和PDGF95年]。bleomycin-induced肺纤维化小鼠模型的局部抑制NOX4与核或非选择性pan-NOX抑制剂diphenyleneiodonium (DPI)或小分子抑制剂GKT137831导致有限的胶原蛋白沉积在肺部和减弱的程度PF (95年,96年]。NOX4信号是复杂的。NOX4活动增加了TGFβ由于TGFβ在肺纤维化的过表达,NOX4-dependent活性氧产量受TGF吗β并进一步促进纤维发生的反应(95年,97年]。研究表明,活性氧产生通过NOX4 PF的发病机制中发挥关键作用,当前NOX4抑制剂,GKT137831,测试在2期临床试验98年]。

3.3.3。TSP-1

TSP-1 ECM的胶粘剂homotrimeric糖蛋白,与细胞受体相互作用,生长因子和细胞因子。TSP-1也是一个潜在的TGF的主要催化剂β(99年,One hundred.]。TGFβ在复杂TSP-1生物活性,有利于TGFβ结合细胞受体(101年]。血小板内皮细胞、平滑肌细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、肺泡巨噬细胞,成纤维细胞和上皮细胞产生TSP-1 [102年- - - - - -106年]。TSP-1调节倍数的细胞过程,如细胞迁移,细胞粘附、细胞增殖、细胞凋亡、凝固、伤口修复、纤维化(107年,108年]。TSP-1信号是复杂的。遗传或药理操纵TSP-1单独或连同β6整合素显示严重炎症和肺上皮增生特别是在暗示TSP-1在正常的肺生理的一个关键角色109年,110年]。病理条件下,如损伤、糖尿病、压力或炎症刺激生产的TSP-1激活的巨噬细胞中扮演着重要角色在伤口愈合过程中同时激活潜在的TGFβ这有利于纤维化反应和器官功能障碍111年- - - - - -113年]。高葡萄糖强化TSP-1 TGF激活β(114年]。在糖尿病的动物模型,在TGF TSP-1起着关键的作用β介导的器官损伤(115年,116年]。在人类纤维化肺活检,TSP-1高度表示在纤维领域和colocalizes II型pneumocytes SPA。肺泡巨噬细胞和再生纤维化病变的上皮细胞也表达高水平的TSP-1 [117年,118年]。IPF患者血浆从蛋白质组学分析确定TSP-1 9蛋白质中高度表达与控制(119年]。在肺纤维化动物模型,检测到肺泡巨噬细胞的纤维化病灶和表达高水平的TSP-1 TGFβ。阻塞TSP-1与其受体相互作用,CD36,减少肺部炎症和纤维化(120年]。TSP-1也与CD47,含碘,CRT, PPARγ,α4β1细胞表面蛋白质和设施粘着斑拆卸、趋化性、附着力的t细胞(120年- - - - - -123年]。TGF TSP-1立即反应基因β和PDGF及其启动子还包含对NF -结合位点κB和AP-1。这两个转录因子也由活性氧激活从而暗示信号通路调节之间的相声ROS和TSP-1-mediated反应(124年- - - - - -126年]。机械力上调TSP-1发展中羊肺或血小板127年,128年]。缺氧TSP-1增加系统性硬皮病患者的成纤维细胞,肺动脉平滑细胞,内皮细胞和肺成纤维细胞(129年]。然而,目前尚不清楚TSP-1如何监管的机械化,研究表明,转录因子HIF-2有限α直接激活TSP-1而原癌基因会使TSP-1 [130年,131年]。PI3K / AKT、ERK1/2和p38 MAPK调节TSP-1在各种细胞类型(132年- - - - - -134年]。这些研究表明TSP-1与许多因素相互作用,从而起着关键作用的细胞粘附、细胞迁移、血管生成和组织重构和纤维化134年]。bleomycin-induced肺纤维化动物模型,TSP-1高度表达和阻塞TSP-1合成肽降低肺纤维化进展(135年]。尽管许多研究表明TSP-1作用在纤维化疾病的发病机理和其他细胞的过程,没有具体TSP-1抑制剂对肺纤维化。然而,TSP-1血管生成的主要监管机构,TSP-1模拟血管生成抑制剂,abt - 510,是进行临床前试验136年]。

3.3.4。切口

诺家族的一个成员跨膜受体信号和肺发展和体内平衡是至关重要的。切口蛋白质也祖细胞的主要监管者利基肺损伤后修复主要是(137年]。切口的家庭是由四个级距受体编号1 - 4(1 - 4)和五个级距配体:Delta-like 1、3、4和参差不齐的1和2138年]。特异表达Notch信号已经涉及到组织纤维化(139年- - - - - -141年]。例如,在bleomycin-induced小鼠肺纤维化等级1和锯齿状1肺纤维化中高度表达的比较来控制正常的肺,和间充质等级1条件基因删除部分减少bleomycin-induced肺纤维化和减少myofibroblast分化。然而,没有观察到不同的免疫和炎症细胞在肺纤维化和控制鼠标142年]。另一项研究表明,切口1抑制肺纤维化榫眼减毒博来霉素小鼠模型,降低了αsma和上校,我和PDGFR使之抑制β和ROCK1表达(143年]。然而,抑制pdgfr辐照小鼠模型的肺纤维化也减弱肺纤维化进展(144年]。这些研究的结果表明,尽管在间充质细胞,切口1没有其他细胞和信号通路可能弥补等级1。一些信号通路,弥补缺口是TSP-2,切口3和锯齿状1和规范嘘信号已证明能调解相声上皮和myofibroblast之间分化(145年,146年]。虽然这些研究显示等级作为一个有前途的目标,未来的研究将有助于描述精确切口家族在肺纤维化中的作用。

3.3.5。小分子核糖核酸

大量研究表明,小分子核糖核酸(大鹏)参与IPF的发展。分析肺活检显示小分子核糖核酸的微分表达式。研究表明,在rapid-progressive IPF肺、11大鹏相比增加和36大鹏减少控制正常的肺。miR - 302 c, miR423-5p, miR - 210, miR - 376 c和miR - 185被发现是高度表达rapid-progressive IPF相比slow-progressing IPF而米尔处理组件,Ago1 Ago2,水平低的rapid-progressive IPF相比缓慢进步IPF或控制正常肺(147年,148年]。此外,IPF患者血清分析显示增加miR-21 mir - 155和减少mir - 101 - 3 - p。这些小分子核糖核酸的含量与强迫至关重要的肺活量(FVC)和放射学分析(149年]。人类肺纤维化的分析显示增加水平miR-21和机械的研究表明,在EMT miR-21起着关键作用,纤维母细胞激活(149年,150年]。人类的肺纤维化和silica-induced小鼠肺纤维化的显示低水平的microRNA let-7d及其水平与肺功能(151年]。小分子核糖核酸的监管是复杂的。例如,TGFβ减少微let-7d,而外生let-7d直接抑制TGFBR1及其目标基因(152年]。此外,在活的有机体内抑制let-7d导致肺泡间隔增厚和Col1A和HMGA2表达增加,而我n体外抑制HMGA2水平增加(153年]。TGFβ是一个在肺纤维化发病机制的关键驱动因素刺激ECM的生产而let-7d反对对ECM的影响(154年]。TGF肺成纤维细胞β抑制miR-29而外生miR-29 TGF降低β全身Col1A1 [155年]。外生管理mir - 542 - 5 - p或者mir - 489变弱的肺纤维化病变形成二氧化硅的肺纤维化小鼠模型(156年,157年]。从力学上看,mir - 542 - 5 - p可以绑定3′utr整合素α6、降低FAK / PI3K / AKT信号和成纤维细胞激活156年]。mir - 1343可以绑定3′utr TGFβR1和TGFβR2 (158年]。

虽然许多机械的研究显示小分子核糖核酸在PF扮演角色的突破PF的诊断和治疗仍处于初期阶段的有前途的临床方法。然而,小分子核糖核酸诊断已经用于临床使用中潜在的一些疾病,如甲状腺和胰腺癌,心血管疾病和骨质疏松症(159年]。

4所示。结论

PF与不明原因是一种多因素疾病,仍然与低生存(3 - 5年)诊断和其他肺部疾病特别是LC的代表一个风险因素。无数的研究提供了一个了解PF机制,造成了两种最新antifibrotic药物的发展,pirfenidone nintedanib,提供管理PF治疗效果。然而,这两种药物不能完全阻止疾病的进展,建议进一步的研究是必要的,完全理解PF发病机理,提出了在目前的审查的细胞和分子机制包括原子能委员会和小分子核糖核酸可能导致额外的PF治疗目标管理的发展。

数据可用性

没有数据被用于这项研究。

信息披露

资金赞助没有参与这项研究的设计包括数据的收集和解释,写的手稿,决定出版的手稿。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究受到了美国国家少数民族卫生部门(批准号通过RCMI U54MD015929)研究项目6611 (MP)在杰克逊州立大学健康差异研究中心。

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