文摘

背景。不同的口味偏好与遗传变异可能导致食品消费模式,有助于nutrient-related高血压等健康状况。目标。本研究的目的是确定是否单核苷酸多态性(snp)盐味觉受体基因基本1B和TRPV1影响盐味知觉正常血压和高血压的人之一。材料和方法。我们进行了横断面的病例对照研究设计组成的正常血压和高血压组。受试者253名成年人年龄20 - 82居住在密西西比州,美国。对于每个128 normotensives和125高血压药物,咸味识别阈值和盐味觉受体基因型测定。结果。高血压组盐味道识别阈值高于正常血压组( )。的多态性TRPV1,rs4790522, AA基因型与高盐识别阈值(低盐味道的敏感度)患有高血压和肥胖。此外,的多态性TRPV1、rs8065080和基本1Brs239345,与高血压的风险相关的基因( 和 )。结论。单核苷酸多态性之间的相关性,咸味敏感性,观察和高血压风险。高血压患者有咸味的阈值高于血压正常。

1。介绍

口味偏好是受到环境和遗传因素的影响1]。人类在童年和味知觉发展强调食物偏好的驱动程序(2]。先前的研究报道盐偏好之间的相关性较短的身材和身体脂肪的比例较高之间的5和10岁的儿童(3]。盐味知觉影响食物消费偏好和钠(4]。两个膜受体/通道蛋白质,钠(上皮钠通道,形成的基因产物基本1一、基本1B,基本1G,基本1D),TRPV1(瞬时受体电位阳离子通道亚V成员1,编码的TRPV1基因),已经被确认为咸味受体。两个单核苷酸多态性(snp),一个基因SNN1B,另一个在TRPV1,已经与咸味敏感性[5]。临床试验证实了积极作用减少膳食钠对血压和减少中风的发病率和死亡率由于冠心病(6,7]。然而,目前还不清楚如果有盐味阈值和高血压之间的联系状态(8,9]。没有研究进行了检查盐味知觉之间可能存在的相关性和味觉受体在高血压患者。本研究的主要目的是确定snp的咸味受体基因(基本1B, TRPV1)影响盐味知觉高血压和血压正常的参与者。

2。材料和方法

2.1。参与者

本研究包括了253名成年人在20到82岁之间。这项研究是在14个月进行的,从2019年2月到2020年4月。的参与者招募社区与健康有关的活动,会议,社区中心,或教堂在密西西比州。海报和电子邮件宣布研究项目的分布。所有与会者都归类在高血压或血压正常的人。入选标准的高血压组包括20岁以上,被诊断出患有高血压,在稳定的抗高血压治疗方案至少一个月。血压正常的参与者志愿者20岁或以上,从未被诊断为高血压。获得95%的置信度为80%功率(10),我们决定,我们需要一个共有125名参与者的血压正常的高血压组。两组的参与者必须愿意并且能够完成所有部分的学习,阅读和书写英文,理解同意书(英文),并提供一个唾液样本。排除标准为两组包括任何历史或证据体检的味觉障碍,口腔干燥(口干),定期服药影响味道或唾液分泌,或确诊怀孕。该研究机构审查委员会批准的密西西比州立大学(IRB) (IRB - 18 - 510),和所有程序都按照IRB的道德标准和1975年的赫尔辛基宣言,就像2000年的修订。之前所有的参与者提供知情同意参与。

2.2。唾液收集和基因分型

在这个横断面研究中,参与者被要求提供使用被动口水两毫升唾液收集方法与唾液收集援助Salimetrics®。唾液样本被涂抹到无菌滤纸(费舍尔科学、匹兹堡、PA)。干燥板用于唾液滤纸的屁股。DNA提取从滤纸干唾液使用TaqMan Sample-to-SNPTM工具包(应用生物系统公司,培育城市,CA)。四个SNPs-specifically,SCNN1B基因:rs239345 rs3785368,TRPV1基因:rs8065080并使用TaqMan rs4790522-were分析等位基因歧视化验和QuantStudio5实时PCR系统。等位基因都是报道的前进方向。探针序列从5′3′基因snp在表表示1。

表1
探针序列的单核苷酸多态性的基因5′3′。
2.3。盐味知觉

盐味知觉决定使用修改后的Harris-Kalmus过程(11]。最低浓度,参与者可以识别咸口味的盐溶液系列被定义为识别阈值。所有样品都是在相同的时间和参与者被要求识别后的味道,样品的质量在他们口中使用sip-and-spit过程至少5秒钟。参与者品尝了氯化钠溶液(氯化钠)(莫顿盐,noniodized盐,芝加哥,伊利诺斯州,美国)一个接一个按升序的浓度(0.000,0.001,0.002,0.004,0.008,0.016,0.032,0.064,0.128,和0.256 mol / L)和确认样品有咸的味道。一个样品浓度,他们承认2空白样本,分为“咸的味道”和“没有味道或水。“未能正确的解决方案分为两组导致浓度增加,直到识别阈值。

2.4。数据分析

所有数据分析使用社会科学统计软件包(SPSS)版本24.0 (SPSS Inc .,芝加哥,伊利诺斯州,美国)。频率和百分比描述参与者的一般特征和基因型组之间的差异。卡方测试和克莱姆V测试被用来分析人口统计变量在两组之间的差异。四个单核苷酸多态性的基因型频率与哈迪温伯格平衡(HWE)进行一致性测试通过使用卡方测试。意味着咸味阈值之间的差异和在高血压和血压正常的参与者使用方差分析执行(方差分析)。等位基因频率在不同组的参与者使用卡方检验进行比较。多元线性回归模型被用来评估基因型的协会和其他混杂因素对咸味阈值。被设定为标准的意义α= 0.05。

3所示。结果

128血压正常的参与者和125的描述性特征高血压参与者报告在表2。血压正常的人组的平均年龄为30.7±11.0岁,年龄范围在20到68年之间。血压正常的集团由80年白种人(62%),35岁的非裔美国人(27.1%),11个亚洲人(8.5%),和三个拉丁美洲裔(2.3%)。高血压组介于22至82年的平均年龄为53.3±12.8年。高血压参与者组73.9%的非洲裔美国人(n= 68),23.9%白人(n= 22),2.2%的亚洲(n= 2)。女性参与者占normotensives的74.2%和69.6%的高血压药物。意味着收缩期和舒张期血压的正常血压组分别为125.6±15.9,78.4±11.0毫米汞柱,分别虽然意味着收缩期和舒张期血压高血压组分别为145.2±21.2,89.0±12.9毫米汞柱,分别。高血压组的收缩期和舒张期血压均明显高于正常血压组( )。研究表明,48.2%的参与者都是肥胖(体重指数≥30公斤/米2)。体重指数有显著差异之间的血压正常的(28.1±7.7)和高血压(33.4±8.3)集团( )。

表2
一般特征的253名成年人,没有高血压。

表3提出了人口统计信息与高血压状态。女性参与者代表normotensives的74.2%和69.6%,高血压药物。然而,这些差异没有统计学意义( )。此外,年龄有显著差异,种族,和BMI normotensives和高血压药物( )。然而,咸味的显著差异识别阈值之间,并未观察到性别,年龄,种族,和bmi指数在正常血压组( , , ,和 ,分别)阈值的差异也没有观察到在高血压组( , , ,和 ,分别(见表)4)。

表3
人口统计变量的253名成年人,没有高血压。
表4
盐识别阈值在性别、年龄、种族和BMI正常血压和高血压组。

正常血压和高血压组的平均识别阈值分别为0.022±0.020 mol / L和0.035±0.031 mol / L,分别。高血压参与者的比例最高(43%)认识到咸口味0.032 mol / L,而37%的血压正常的参与者认识到咸口味0.016 mol / L。的差异识别阈值明显高于高血压组的参与者( )。

表5介绍了基因型和等位基因频率的四个单核苷酸多态性(基本1B、rs239345 rs3785368;TRPV1、rs8065080 rs4790522)。等位基因都是在哈代温伯格平衡(HWE) 值大于或等于0.05。观察高血压的风险在两个多态性,特别是基本1B、rs239345和TRPV1,rs8065080。的TT基因型之间有高血压的风险TRPV1,rs8065080基因大约是两倍的人拥有一个或多个C等位基因(CC和CT), 95%置信区间1.14 - -3.13 ( )。此外,患高血压的风险观察TT基因型和运营商之间的一个等位基因SNP rs239345 (AA),基本1B基因与优势比0.55 ( )和95%的置信区间,0.34 - -0.91。

表5
基因型和等位基因分布在正常血压和高血压组。

表6提出了盐识别阈值之间的关系利用逐步多元线性回归模型和其他因素。因素可能影响盐识别阈值,比如年龄,种族,BMI, snp都包括在模型中。结果显示只有年龄(B= 0.254, )与盐相关的识别阈值在正常血压组。高血压组中,BMI (B= 0.208, )和TRPV1变种rs4790522 (B= 0.235, )与盐有关识别阈值。调整后的BMI状态在高血压组,结果显示,参与者TRPV1,rs4790522 AA基因型表现出盐味道识别阈值高于CC中该超重/肥胖组(图1)。

表6
变量与盐相关的识别阈值在正常血压和高血压组使用多元线性回归模型。
(一)
(一)
(b)
(b)
图1
咸味识别阈值调整的BMI和地位TRPV1基因型内rs4790522高血压组。使用单向方差分析统计差异决定, 事后测试( 值< 0.05)。(一)盐味道识别阈值和TRPV1基因型rs4790522体重正常组。(b)味觉识别阈值和盐TRPV1基因型rs4790522超重/肥胖组。

4所示。讨论

盐的结果表明,高血压组盐味道识别阈值高于血压正常的组织。这是在协议与巴西的一项研究显示,咸味血压正常的组织识别阈值为0.013±0.017 mol / L,低于高血压组,0.027±0.016 mol / L (13]。这些研究人员还表示,盐识别阈值是积极和适度与钠摄入总量为整个集团(13]。在土耳其人口进行的一项研究报告称,55.5%的健康参与者认可咸味浓度为0.016 mol / L (14]。他们讨论了营养行为可能会受到文化因素的影响,如食品介绍童年。此外,慢性肾脏疾病患者的一项研究表明,盐味识别阈值受到限制钠的摄入,可以降低钠(15]。据报道,利尿剂和抗高血压药物增加了味觉阈值。这可能是由于缺锌由于锌尿排泄增加消费的利尿剂(15]。然而,缺锌由于利尿剂的机制尚不清楚。

有高血压的风险个体拥有的TT基因型TRPV1,rs8065080大约是两倍的载体C等位基因。相比之下,纯合子TT的人基本1B,rs239345约45%降低高血压风险相比,航空公司的一个等位基因。一项研究表明,上调的蛋白表达基本1BDNA甲基化增加,这可能会导致血压升高(16]。TRPV1蛋白质、基因的产物TRPV1,可能起着重要的作用在调节盐和水体内平衡和血压17,18自变性TRPV1阳性感觉神经减少盐敏感性和在大鼠血压升高模型(18]。这表明,TRPV5月1日起到平衡作用在抑制这些prohypertensive系统(19]。

在我们的研究中,有一个显著差异的年龄,种族,和BMI正常血压和高血压组( )(表3)。先前的研究报道,年龄(≥50岁)对咸味和肥胖有重要影响的敏感性(12,20.]。没有显著差异咸味识别阈值之间的性别,年龄,种族,和我们的研究两组体重指数(表4)。然而,多元线性回归模型显示,年龄与盐相关的识别阈值血压正常的组和高血压组中,BMI和TRPV1变种rs4790522与盐有关识别阈值。参与者超重/肥胖TRPV1,rs4790522 AA基因型提出了一个更高的咸味识别阈值。有趣的是,我们的研究结果与Chamoun等人的研究结果不一致,在儿童C等位基因携带者的rs4790522盐较高识别阈值比一个等位基因。表明,年龄的差异可能对咸味强度产生影响。先前的研究表明突变TRPV1变种rs4790522, C等位基因,可能影响稳定的信使rna前体TRPV1,功能降低TRPV1由于改变microrna的结合位点。因此,减少的功能TRPV5月1日影响盐阈值(21]。

虽然我们没有观察到显著差异在盐知觉TRPV1rs8065080基因型,迪亚斯等人先前报道,T等位基因携带者的盐感知阈值明显低于CC C等位基因的纯合子的参与者(5]。关于基本1B、rs239345和基本1B个人rs3785368, AA基因型比盐感知阈值明显高于其他基因型(5]。

我们的结果之间的相关遗传变异和咸味阈值可以帮助开发一个方法来预防和控制高血压。当前知识发展的危险因素高血压不包括味觉受体基因多态性及其对盐阈值的影响。通过识别这些多态性作为高血压的生物标志物,我们不仅可以识别个人风险和主动预防,但我们也能理解和影响那些已经开发了高血压的饮食行为和发展针对这些人的饮食疗法。

4.1。研究的局限性

优势我们的研究包括足够的样本大小的95%置信水平为80%,使用可靠的过程来确定识别阈值,彻底和标准化的基因分析。虽然我们达到所需的参与者的数量,有年龄的差异,BMI,种族,和身体活动之间的正常血压和高血压组。然而,没有显著差异咸味参与者之间的识别阈值,所有人都≥20岁,本研究在正常血压和高血压组。额外的限制的研究是缺乏信息混杂变量如吸烟状况和肥胖(22]。

5。结论

高血压组盐味道识别阈值高于血压正常的组织。此外,多态性TRPV1,rs4790522 AA基因型与高盐识别阈值(低盐味道的敏感度)患有高血压和肥胖。纯合子TT的参与者TRPV1,rs8065080大约两倍的风险比C等位基因携带者的高血压。相比之下,纯合子TT的人基本1B,rs239345可能性低45%比一个等位基因携带者的高血压。

数据可用性

在这项研究中使用的数据可从相应的作者在合理的请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是支持的糖协会和学院的研究饮食实践组营养和营养学。