TY -的盟Hribal玛尔塔莱蒂齐亚AU -曼库索,Elettra盟——Arcidiacono盖太诺Paride盟——希腊,Annalisa盟——苍蝇座,多娜泰拉·非盟-普•罗科皮,特蕾莎修女盟——Ruffo Mariafrancesca盟——Sesti Giorgio PY - 2020 DA - 2020/01/03 TI -磷酸酶PHLPP2监管起着关键作用的胰腺β细胞生存SP - 1027386六世- 2020 AB -目前抗糖尿病的治疗不能停止,甚至可能加剧,胰腺 β细胞疲劳,2型糖尿病发病机制的一个关键特性;因此,策略,以防止或逆转, β细胞失败应该积极寻求。丝氨酸苏氨酸激酶Akt监管的关键作用 β细胞内稳态;Akt调节器中,一个中心所扮演的角色是pleckstrin同源域富亮氨酸重复蛋白磷酸酶(PHLPP)的家庭。,利用一个慢性暴露于高先进糖葡萄糖的体外模型,我们表明PHLPPs,尤其是第二个家庭成员叫PHLPP2涉及胰腺的能力 β细胞处理葡萄糖毒性。我们发现INS-1鼠胰腺 β细胞系维持12 - 15章节在高(30毫米)葡萄糖浓度(INS-1 HG)显示增加PHLPP2 PHLPP1在mRNA和蛋白的表达水平比INS-1维持相同数量的段落的正常血糖水平(INS-1 NG)。这些变化是通过减少并行的一种蛋白激酶的磷酸化和增加表达凋亡和自噬的标记。调查如果PHLPPs有休闲的蚀变作用INS-1体内平衡观察慢性暴露在高葡萄糖浓度,我们利用专门击倒PHLPPs shRNA技术。我们获得的概念验证证据证明调制PHLPPs表达可能有助于恢复健康 β细胞群,减少表达PHLPP2/1伴随着赞成恢复平衡和凋亡因子的水平。总之,我们的数据提供初步支持未来的研究旨在识别药理治疗胰腺β-细胞的生存障碍PHLPPs调制器。他们还有助于阐明 β细胞功能障碍,一个复杂而不能令人满意地现象的特点是中央使役动词在2型糖尿病的发病机制中的作用。SN - 1687 - 8337 UR - https://doi.org/10.1155/2020/1027386 - 10.1155 / 2020/1027386摩根富林明国际内分泌学杂志PB - Hindawi KW - ER