文摘

这项研究的目的是评估性别差异在2型糖尿病之间的联系和主要心血管事件的发病率,也就是说,心肌梗塞、中风、糖尿病和心脏衰竭,使用检索到的信息登记。Reggio Emilia的居民(意大利)30 - 84岁的随访期间2012 - 2014。发病率比和95%置信区间计算使用多元泊松模型。的年龄和性别事件率画。科目2型糖尿病患者有一个多余的风险比未患糖尿病的同龄人的所有三个主要心血管事件。多余的风险是相似的男性和女性中风(1.8倍)和心脏衰竭(2.7倍),而对于心肌梗死,多余的风险大于一个观察男人的女人(IRR IRR 2.58, 95%可信区间2.22 - -3.00和1.78,95%可信区间1.60 - -2.00,分别地;的交互)。女性比男性一直风险较小,但在心肌梗塞的情况下,女性2型糖尿病患者失去优势的一部分女性自由的糖尿病(IRR IRR 0.61, 95%可信区间0.53 - -0.72和0.36,95%可信区间0.33 - -0.39,职责)。在女性2型糖尿病患者主要心血管事件的风险预计20 - 30年,而男性是15 - 20。

1。介绍

十大杀手的列表中创建的全球疾病负担研究中,缺血性心脏病和中风,争了导致2012年总死亡人数的13%和12%,分别。此外,世卫组织估计,缺血性心脏病导致三分之一的增长96.4%的患病率心力衰竭(HF)从1990年到2013年在全球范围内(1]。

因此,欧洲心脏病学会(ESC)确定心血管疾病(心血管病)在欧洲的主要死亡原因。在最近一期,ESC估计,尽管最近减少死亡率在许多国家,2014年在欧洲近一半的死亡是由于心血管病,更高比例的女性(51%)比男性(42%)(2]。

世卫组织还认为糖尿病是第五和第九导致男性和女性的死亡,分别(1]。事实上,糖尿病是一个主要公共卫生问题越来越流行在全球范围内,影响全世界至少有8%的成年人(3]。

心血管疾病,包括冠心病(CHD)的主要原因是中风、心力衰竭、糖尿病患者发病率和死亡率(4]。

相反,糖尿病的患病率增加心血管病的主要危险因素,导致风险增加相关的发病率和死亡率(5- - - - - -12]。然而,强调男性和女性经验积累证据不同的疾病(13,14]。实际上,女性失去相对防止心血管病、糖尿病女性绝经后,与一般人群相比,提出了增加代谢疾病的风险比糖尿病男性,但原因尚不完全清楚(15- - - - - -18]。解释可能是多因素疾病,来自内在生理因素和差异在管理和治疗糖尿病,损害的女性(19,20.]。

收集的数据的意大利社会糖尿病专家(AMD)在糖尿病护理质量和性别差异在意大利获得有效的护理,表演,在2型糖尿病人口众多,在控制疾病的性别差异不明显比在其他国家在意大利,但他们仍然存在,尽管股权获得专业护理和相同的药理治疗男性和女性的21]。

特定的消极互动作为一个女人,有糖尿病心血管病风险是由大部分的研究(22- - - - - -25),但被其他作者(18,26]。不一致的证据,一部分是因为一些局限性,如未能区分类型的糖尿病或选择性偏差在观察性研究或极试验参与者选择的人口27,28]。大型基于寄存器的研究,确定不同类型的糖尿病需要检查性心血管疾病发生和死亡率之间的差异。

Reggio Emilia省,糖尿病注册(REDR)自2009年成立,是能够确定糖尿病病例和区分的类型(29日]。

本研究旨在评估2型糖尿病之间的关系的性别差异(T2D)和主要心血管疾病(心血管病)的发生率,也就是说,心肌梗塞、中风、心脏衰竭,用REDR资料。

2。材料和方法

2.1。设置和研究人群

这是一个队列研究,所有的居民Reggio Emilia省,意大利,截至2011年12月31日(约。050万居民),年龄在30 - 84,2012 - 2014年期间。后续一直持续到第一个日期CVD事件,全因死亡,移民,或结束的随访(截至2014年12月31日),哪个先发生。

住宅和重要状态信息从民事登记、检索以及T2D从Reggio Emilia糖尿病状态寄存器(REDR)。

REDR是验证数据库创建的确定性联系六定期收集数据源通过一定的算法能够确定病例和区分类型的糖尿病护理和模型(29日]。数据包括自2009年以来,REDR是每年更新。包含在注册日期的日期当一个人第一次遇见以下入选标准之一:(1)针对疾病的豁免数据库:豁免共同付费由于糖尿病;(2)出院数据库:住院糖尿病患者诊断在哪个位置ICD-9(国际疾病分类临床修改,第9版)代码250。xx, 357.2 x 362.0 x 366.41,和648.0 x,不含MDC14;(3)生物化学实验室数据库:一个糖化血红蛋白(HbA1c)测试(48更易与摩尔);(4)药物处方数据库:救赎处方抗糖尿病的药物至少两次在药店分布的情况下,只有一个直接的分布;(5)糖尿病门诊数据库:诊断的糖尿病专家;和(6)Reggio Emilia死亡率注册:死因的icd -(国际疾病分类第十版)代码E10-E14。妇女妊娠期糖尿病或妇女接受治疗多囊性卵巢综合征被排除在外。

糖尿病的类型,建议的标准定义为其他地方描述(29日),证实了诊断糖尿病专家提供的或另一个医生。

主题包括在注册1型糖尿病或糖尿病(即二次。,drug-induced diabetes, diseases of exocrine pancreas, etc.) or with undefined diabetes were excluded from the analysis.

2.2。结果和其他变量

住院和死亡结果之间的第一个事件是中风,心肌梗死和心力衰竭。致命的事件被认为是案件中,只有死亡证明在场或与住院病例,后跟一个死亡证明在研究期间出于同样的原因。结果被定义根据国际疾病分类,9日修订(ICD-9)的非致命的事件和10日修订(icd - 10)的致命的事件:(1)非致命性中风(ICD-9码430 - 434)或死于脑血管疾病(icd - 10编码I60-I63);(2)非致死性心肌梗死(ICD-9地理编码410 411)或死于心肌梗塞(icd - 10编码I21、I22 I24.8, I24.9);和(3)心力衰竭需要住院治疗(ICD-9代码428)或致人死亡(icd -代码I50)。

数据从数据库中检索出来出院在非致命的事件的情况下,使用初步诊断和排除天医院,从Reggio Emilia死亡登记死亡。每个参与者可以只提供一次每个事件的发生率,也就是说,在研究期间发现第一个事件,但相同的主题可以贡献更多类型的结果。

个人人口统计信息包括年龄、性别、和外国状态(即。意大利国籍)。

2.3。统计方法

研究人群的特点,提出了中值和比例和分层按性别和T2D状态。风险事件数量和人次计算为每个主要的心血管疾病检查。

年龄调整事件率(aa)每10000和95%置信区间(95% CI)通过为每个类型的事件性和T2D状态估计使用意大利人口截至12月31日,2011年,作为标准化的参考(30.]。发病率比(IRR)和95%置信区间(95% CI)为每个CDV的风险计算T2D与人口没有糖尿病患者使用多元泊松回归模型和分层性。性的效果修改T2D和心血管疾病之间的联系是使用瓦尔德测试测试。最后,事件年龄分层性的和非糖尿病患者画。

分析使用占据统计软件包13.0版。

3所示。结果

2011年12月31日,REDR包括14531年和12424年与T2D普遍的男性和女性,分别。总体患病率分别为5.7%和4.7%,。限制人们30 - 84岁的13714名男性和10634名女性(总额的44%)和T2D被包含在我们的研究(表1)。糖尿病人口的平均年龄大约是20年高于没有糖尿病的人。

3年随访期间,致命事件的数量对于心肌梗死高于其他心血管病(表2为男性和女性)(9.6%和9.1%,分别地。,with no difference between the two sexes). Among men without T2D, myocardial infarction was the most frequent CVD, closely followed by stroke and remotely by heart failure, while among women without T2D, the stroke was the most frequent CVD, followed by myocardial infarction and heart failure, both halved with respect to the former.

执行分析没有性层次,中风和心肌梗死的风险T2D的人几乎两倍高于那些没有糖尿病,而心脏衰竭的风险几乎是三倍(IRR 1.84, 95%可信区间1.70 - -1.98;IRR 2.00, 95%可信区间1.83 - -2.18;IRR 2.70, 95%可信区间2.47 - -2.94,分别地。,data not reported in the tables).

女性与T2D中风的概率(表1.8倍2)比没有糖尿病的妇女(95% CI 1.61 - -2.04), 2.6倍的概率心肌梗死和心脏衰竭(95% CI 2.22 - -3.00和2.27 - -2.97,职责)。T2D的男人也有类似的多余的中风和心力衰竭的风险,但多余的心肌梗死的风险低于女性的观察(IRR 1.78, 95%可信区间1.60 - -2.00)。

心肌梗死与T2D的相对风险也显著大于女性比男性(),而没有证据表明性别差异的中风和心力衰竭(和、职责)。女性比男性糖尿病有较小的风险的自由免费的糖尿病经验哪个CVD事件(表3)。减少30%的中风和心力衰竭和心肌梗死的60%。女性2型糖尿病患者也较小的风险比男性2型糖尿病患者体验哪个CVD事件,但在中风和心力衰竭的情况下,减少百分比比较类似发现糖尿病性自由;与此同时,在心肌梗死的情况下,减少仅为30%(而不是60%)。

外国人似乎类似中风的风险(T2D IRR的人0.93,95%可信区间0.62 - -1.40;在人们没有T2D IRR 0.90, 95%可信区间0.72 - -1.12)和心脏衰竭(T2D IRR的人0.76,95%可信区间0.45 - -1.28;在人们没有T2D IRR 0.98, 95% CI 0.69 - -1.40),而在心肌梗塞的情况下,没有T2D的保护作用在人群中被发现,而不是那些T2D (T2D IRR的人1.03,95%可信区间0.71 - -1.48;在人们没有T2D IRR 0.68, 95%可信区间0.54 - -0.86)。同样的模式在男性和女性。

在没有糖尿病的女性,心肌梗死的风险几乎为零,直到54岁,直到60中风和心脏衰竭的直到70年(图1;附件在网上补充材料https://doi.org/10.1155/2017/6039356),而非糖尿病男性,45岁的风险是明显的心肌梗死,中风,和65年的50对心力衰竭。一般来说,男性和女性心血管疾病的风险事件与T2D开始被注意到在早期年龄比非糖尿病人群中。女性比男性的预期更长心肌梗塞和中风。T2D的人因此产生的过剩风险更高的在年轻时代在两性所有结果,特别是心肌梗死的女性。

4所示。讨论

在我们的研究中,患有T2D经历了过多的风险调查心血管病,也就是说,中风,心肌梗死和心力衰竭。这些结果是一致的许多研究[13,14)和反映这些观察到的死亡率在之前分析应用于相同的人口,我们发现了一个多余的心血管疾病的风险在两性人口患有糖尿病,强的女性,特别是心肌梗死(31日]。

虽然我们观察到非糖尿病的女性比非糖尿病的男性较少CVD事件相同的年龄,这个优势似乎是部分失去了心肌梗死的T2D的背景下,而不是其他两种心血管病。我们的研究结果是一致的与意大利最近的一项研究显示,糖尿病引起的过度风险更大的女性比男性心肌梗塞而不是心力衰竭和中风(32]。

在芬兰的队列研究(13),糖尿病的存在降低了所谓女性心血管疾病风险的优势;事实上,冠心病死亡率高出三倍于女性与男性糖尿病患者相比。NHANES的类似研究结果观察组(33),在这项研究中基于英国全科数据(34),后者调查随后的心肌梗死。的强大影响糖尿病作为心血管疾病的主要危险因素,女性比男性4.3倍与2.7相比,风险也描述INTERHEART,国际病例对照研究包括15152例和14820控制从52个国家35]。另一方面,系统回顾表明,冠心病事件的风险高出三倍,女性糖尿病患者比非糖尿病的女性,而男性的风险增加了一倍(36]。类似的差异超过风险,增加了50%,被发现在之前的系统评价(15]。

我们观察到心脏衰竭的风险几乎3倍T2D的存在,类似于俄勒冈州的结果(10在冰岛]和[37),但在我们的研究中,男性和女性的总体过剩风险类似()。在弗雷明汉心脏研究25),心力衰竭的风险是男性的2倍和5倍与一般人群相比,女性糖尿病患者。

同时,在行程的情况下,我们发现过量T2D的风险,但没有多余的性别差异()。个人研究的结果在性别差异与糖尿病相关的中风的风险已经不一致,一些研究显示女性糖尿病患者有更高的(13,25,38,39,类似的40),或者降低风险41,42男性糖尿病患者相比)。在最近的一次全面的系统回顾和荟萃分析使用数据从64年组(20.),集中分析显示了糖尿病中风风险的相对效应明显高于女性相比男性,即使调整了其他主要心血管疾病的风险因素。所建议的其他作者(32),不同的流行疾病是中风的生理病理学的基本条件(即。两性之间、动脉高血压和心房纤维性颤动)(43)可能会减少的差异与性别有关的糖尿病中风和心肌梗死的风险。

这更加过剩的冠状动脉的风险也可能被解释成更多的不良资料女性糖尿病患者心血管疾病的风险,加上可能的治疗和护理质量的差异,有利于男性。最近研究的生物和环境因素发挥作用的减少女性性心血管疾病的糖尿病妇女的保护作用[44]。作者指出胰岛素和雌激素信号之间的交互和高血糖的影响雌激素受体的表达和活动机制的糖尿病引起的内皮的损伤在糖尿病妇女。由此产生的炎性环境加速动脉粥样硬化的过程,导致冠状动脉疾病,尤其是女性。

在两大人口研究在意大利21,45),受试者T2D-included多数人口的登记我们的是调查以确定是否存在性别差异在糖尿病的护理质量在意大利21]。作者发现的可能性达到特定的临床结果系统地不宜作为与男性相比,女性虽然差异不太明显比在其他国家。

许多国际研究记录系统的处理不足的心血管风险因素在糖尿病妇女:戴安娜的结果研究[46)表明,男性糖尿病患者更有可能得到任何治疗主要的心血管疾病的危险因素,包括口服降糖药物、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂对冠心病,高于女性。证据证明一个潜在的性别差异的强度降低心血管疾病的风险,即更糟糕的糖化血红蛋白控制,低频率的降脂治疗,降低阿司匹林和降低血压控制在女性(47]。

在与这些国际数据(48在意大利),女性糖尿病患者并不与药物治疗心血管疾病的风险因素。罗西也在研究et al。21),胰岛素治疗糖尿病妇女的比例,他汀类药物,或降压药等于甚至高于男性。花(多因子的干预2型糖尿病在意大利)——一个横断面研究了超过2000名2型糖尿病患者没有先前描述的CVD events-investigated心血管疾病风险因素的程度的控制49]:糖尿病女性显示更糟糕的CVD风险,与糖尿病的比例少达到推荐的代谢目标与男性相比,女性无论使用药物的心血管疾病的危险因素控制。根据报道的证据,我们认为不同的生理病理学和系统使用ACE抑制剂或B-blockers和他汀类药物在意大利的糖尿病患者,没有性别差异,或许可以解释缺乏差异的男性和女性之间的中风和心力衰竭的风险。

年龄曲线表明,在人口与T2D的风险提出了发病率由15 - 20年20 - 30年的妇女和男性中风和心肌梗塞,而心脏衰竭,明显的预期发病为两性(图可以观察到1;附件在补充材料)。因此,中风和心肌梗死的发生率在年轻的年龄几倍的人口未患糖尿病,而在70年以上的人,只有2 - 1.5倍。对妇女来说尤其如此,因为中风和心肌梗死的发生率非糖尿病人群中仍然几乎零在60岁之前。与之前的研究结果是一致的13在芬兰。

4.1。优势和局限性

以人群为基础的队列研究方法增加外部效度,和糖尿病寄存器的使用减少了确定的偏见。事实上,这项研究排除了1型糖尿病病例(732),继发性糖尿病(137),或未定义的糖尿病(901),最大化的精度的定义两个subcohorts(即。有和没有T2D)。

尽管啊哈声明指出可能的性别差异在心血管结果在种族/民族,我们的研究没有足够的权力来分析地理差异的起源,虽然我们使用这个协变量的多变量模型。此外,我们不能控制其他心血管危险因素的分析,因为不同的观察性研究的患者临床数据库,只有有限的临床信息一般人群;因此,它是不可能提供一个详细的临床特征。我们预见第二项研究调查心血管疾病事件的因素只有在人口与T2D使用不同的临床信息以及处方药物和测试等其他领域的护理和生活方式因素和糖尿病持续时间。

5。结论

早些时候与T2D主要心血管事件风险的妇女和20 - 30年的男性15 - 20比没有糖尿病的人。的总体发病率心肌梗死、中风和心脏衰竭是双重的T2D比没有糖尿病的人。心肌梗死的糖尿病引起的过度风险比男性更高的女性,而对于其他心血管病,T2D的两种性别的人也有类似的过度风险。的发现可能的机制来解释优势心肌梗死的部分损失,而不是对其他两种类型的事件,我们预见第二项研究调查心血管疾病事件的因素只有在人口T2D使用处方药物信息和测试等其他领域的保健和生活方式因素和糖尿病持续时间。

伦理批准

这是一个观察性研究和回顾性收集的数据。Reggio Emilia当地卫生部门负责收集和处理数据。REDR已经批准的省级伦理委员会在7月23日,2014年。这项研究的目的是一致的特定目标REDR伦理委员会批准。据意大利隐私法,不需要病人或父母的同意对于大型回顾展以人群为基础的研究主管伦理委员会批准,如果数据只在聚合形式发表。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者感谢计划和控制员工,当地卫生当局Reggio Emilia,实验室医学系,IRCCS-Arcispedale圣玛丽亚Nuova, Reggio Emilia,提供的数据寄存器。这项研究部分由选票地区(dgr) 798/2015。

补充材料