文摘
肌醇D-chiro肌醇、肌醇异构体,已被证明具有属性和样活性的改善胰岛素抵抗,特别是在多囊卵巢综合征的妇女。然而,目前还不能确定,如果这种关系也存在于孩子。以前基于这些发现,我们假设儿童肌醇可以有效地改善胰岛素敏感性和胰岛素抵抗。评估这一假说,我们管理的肌醇配方之前进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)在一群肥胖胰岛素抵抗增强男性儿童基底高胰岛素水平和获得的值相比OGTT之前进行没有肌醇,在同一组BMI不变。我们的结果证实肌醇D-chiro肌醇敏锐地减少胰岛素增加葡萄糖摄取后主要在儿童基底高胰岛素水平。
1。介绍
肌醇(MI)和D-chiro肌醇(DCI)异构形式的肌醇有胰岛素样属性,作为第二信使在胰岛素细胞内途径;这两种分子参与不同组织改善代谢的增加胰岛素敏感性和排卵的功能(1- - - - - -3]。
肌醇是主要的形式,可以在自然界中找到的食物。从葡萄糖是人体产生的,但它存在于所有活细胞的膜磷脂和植酸。在食物中特别是在脉冲(豆类、谷物和坚果)和水果(尤其是柑橘类水果)。
DCI和MI以来不同的生理角色前对糖原合成至关重要,而后者增加细胞葡萄糖摄取[4]。每个组织都有自己的MI / DCI比率,这是维护通过肌醇转化D-chiro肌醇发生在组织表达特定的差向异构酶。高DCI水平出现在糖原存储组织,如脂肪、肝脏和肌肉,而非常低水平的DCI的典型组织葡萄糖利用率高,如大脑和心脏(5,6]。
肌醇主要是肾脏的异化,这似乎是一个重要的监管机构的等离子体肌醇浓度;然而尿排泄只占一小部分。
事实上,缺乏或异常肌醇代谢导致葡萄糖摄取和缺陷与胰岛素抵抗和长期糖尿病微血管并发症(7]。
消耗细胞内的肌醇过度尿排泄,chiro肌醇的低水平和低的排泄,经常被观察到在II型糖尿病患者和其他条件与胰岛素抵抗有关,如多囊卵巢综合征、妊娠糖尿病和代谢综合征。一般来说,某些数据表明chiro肌醇缺乏或胰岛素抵抗本身不平衡更直接相关,而不是二型糖尿病(4]。
chiro肌醇缺乏观察尿液中也被证实在肌肉和血液中,表明体内一般缺陷。这一发现提供了最初的基础试验管理D-chiro STZ糖尿病大鼠肌醇,猴子,随后人类[2,8]。
因此肌醇和D-chiro肌醇可能发挥作用在恢复更好的胰岛素敏感性,以及延缓糖尿病并发症的发病。
在这个初步研究肥胖的男性儿童进行OGTT没有肌醇与肌醇,为了查明急性肌醇具有积极管理对胰岛素敏感性的影响。
我们假设可能有较高的BMI之间的直接关系,更增加了胰岛素后血糖管理和肌醇的效果可能不同BMI较高的学科。我们还提出了假设,可能有空腹胰岛素水平和程度的关系后的胰岛素增加葡萄糖摄取。
2。材料和方法
连续23肥胖病人,年龄(范围7 - 15),平均BMI公斤/米2(平均数±标准差)招募了。肥胖是规范化根据Cacciari图形百分位数(9]。
排除标准被推迟青春期,性腺机能减退(如Klinefelter综合症),甲状腺机能紊乱,obesity-linked遗传性疾病。
人体测量,如腰臀比值和身体脂肪百分比,血压,和血样测定总胆固醇,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白和甘油三酯,评估。收集血液样本为葡萄糖和胰岛素OGTT前后。患者基线特征如表所示1。
所有患者normocaloric饮食,食用大量营养素的均衡分布,按照国家儿童肥胖症的治疗指南(10,11]。具体来说,建议儿童,6个月时间,normocaloric饮食(每日卡路里摄入量以年龄和性别12])组成的蛋白质(12% - -15%),碳水化合物(55% - -60%),脂肪(25% - -30%;< 10%饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸高达10%,和单不饱和脂肪酸高达15%),和纤维(范围:年龄(年)+ 5 g-age(年)+ 10)(11,12]。
此外,它是建议孩子参与至少60分钟中度到高强度体育活动每天,基于步行和根据个人偏好(13]。
营养干预后患者记录在第一OGTT空腹胰岛素≥15μU /毫升,因此被认为胰岛素抵抗是提交给第二个OGTT,之前是政府的肌醇(肌醇的软凝胶胶囊1100毫克400 + D-Chiro肌醇27.6毫克叶酸μg;Inofolic结合®,瞧。李制药公司开发。,00156 Rome, Italy]. In these insulin-resistant patients, blood samples for glucose and insulin were collected before and after the OGTT and data from the first and second OGTT were compared.
3所示。统计分析
评估变量之间的差异随着时间的推移,我们执行魏克森讯号秩和检验假设显著水平。斯皮尔曼相关系数是用来确认OGTT后体重指数之间的相关性和胰岛素增加,空腹胰岛素和葡萄糖负荷后的胰岛素水平(数字1,2,3)。相关性是用来评估两个变量之间线性关系的强度和方向。它措施的关系,而不是随意的关系(14]。
4所示。结果与讨论
4.1。结果
图1显示基线体重指数和胰岛素增加在整个样本之间的相关性具有统计学意义(;),确认高BMI与胰岛素增加更大。
因此,我们进行OGTT之前肌醇政府只在11个孩子的一组中,空腹胰岛素水平高(≥15μU /毫升)建议增加胰岛素抵抗。
图2展示了基础胰岛素值之间的相关性及其后增加OGTT执行没有肌糖和肌醇的基础胰岛素患者≥15μU /毫升。而相关性是强大的和统计学意义在第一种情况下(;),它失去了意义,当OGTT之前是肌醇管理局(;)。在这种情况下,基础胰岛素水平和胰岛素增加接近了那些观察到儿童基础胰岛素水平≤15μU /毫升(图3),这表明肌醇是更有效地降低胰岛素增加基底的胰岛素水平较高的儿童,虽然这个假设仍然是不确定的,因为只有几件样品已经测试。
表2报告基线值和变化的血糖和胰岛素在两组孩子,120分钟后,分别与胰岛素水平≥或≤15μU /毫升。记录两组显著增加120分钟后的血糖和胰岛素:特别是,第一组的平均血糖增加OGTT 29日之后。mg / dL (),意思是胰岛素增加μU /毫升();第二个的意思是葡萄糖增加OGTT之后(),意思是胰岛素增加()。
表3展示了数据之间的比较没有肌糖和肌醇后的OGTT执行管理的基线患者胰岛素≥15μU / mL:空腹血糖没有明显不同于之前的测试(与mg / dL)和有一个无意义的减少葡萄糖后120分钟(与mg / dL),而降低空腹胰岛素(与μU /毫升;)指出,减少胰岛素后120分钟(与μU /毫升;)。此外,在这些11病人平均体重指数在六个月后没有明显不同于基线(与公斤/米2)。事实上,他们是有一个体重指数变化≤2.5公斤/ m2。特别是,一些孩子获得降低BMI ()、稳定性(),或增加(),在一个类似的分布。因此体重指数变化不影响胰岛素的变化和结果可以归因于肌醇。
4.2。讨论
肌醇的有效性降低血浆葡萄糖浓度和餐后血糖水平一直在报道一些糖尿病大鼠糖尿病的情况下,猴子和人类。这些研究表明,这种效应与insulin-sensitizing活动(15- - - - - -18]。D-Pinitol对急性和慢性STZ-diabetic小鼠对葡萄糖胰岛素样antihyperglycaemic影响交通,但急性D-Pinitol管理局并没有显著改变血浆葡萄糖和胰岛素浓度超过6小时严重胰岛素抵抗ob / ob老鼠[19]。当注射胰岛素抵抗和糖尿病猴,D-chiro肌醇加速葡萄糖处理和激活糖原合酶在肌肉活检除此之外最大的胰岛素刺激的20.]。松醇是人类管理与II型糖尿病13周,显著降低空腹血浆葡萄糖和胰岛素和改善血脂,而松醇治疗4周并没有改变insulin-mediated葡萄糖处理在肥胖和温和的II型糖尿病患者(21,22]。
体重似乎并不影响肌醇治疗(19,21),肌醇据报道在年轻女性改善胰岛素敏感性和排卵的功能受到多囊卵巢综合征的影响。当肌醇的影响被研究与代谢综合征和绝经后妇女在妊娠期糖尿病的孕妇,这导致改善空腹血清胰岛素和血糖水平(23- - - - - -25]。特别是,在孕妇2型糖尿病家族史的肌醇的一种补充怀孕也减少了小时血糖OGTT阶段和降低妊娠期糖尿病的发病率26]。
然而,这些研究只包括女性与特定激素状态(妊娠期、更年期或PCOS)不允许我们确认类似的影响在其它上下文补充肌醇;因此,真正的作用机制仍不清楚。
据我们所知这是第一个研究测试儿童肌醇的影响,尽管我们的结果只是初步的。
这个过程的主要目的是确定一种急性肌醇对胰岛素敏感性的影响儿童的存在,当葡萄糖耐量试验前的管理。
我们的研究结果表明,胰岛素增加葡萄糖的摄入可能减毒后肌醇OGTT前的管理。特别是看来,肌醇降低胰岛素的增加主要在儿童基底高胰岛素水平。所以患者高空腹胰岛素可能受益更多的肌醇的管理。
在我们的研究中观察到的相关性并不高,但这可能是由于低的单位样本分析。然而他们似乎表明之间的一个关联观察胰岛素增加和基础胰岛素的水平,应详细分析了特别大的研究。
5。结论
肌醇,D-chiro肌醇被证实能够减少胰岛素增加葡萄糖摄取后肥胖儿童。需要进一步的调查和更大规模的研究来定义生理和治疗的潜在影响他们的政府,但他们可以有效的口服非药物制剂在预防II型糖尿病的儿童。
伦理批准
口服避孕药使用不是药物但包含综合物质。目前的观察研究不是实验研究,因此不需要伦理委员会的批准。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突有关的出版。