文摘
已经二十年以来第一篇论文报告甲状腺抗体之间的关系(麻将)和自发流产发表。这个观察后,几项研究已经清楚地表明TAI复发性流产患者的患病率增加(RM)。然而,这种联系的确切机制仍然是一个有争议的问题。本研究的目的是评估甲状腺功能,在一个特定的测试,在患者RM和大关注的假设应该是一个间接的轻微甲状腺机能障碍的迹象。46 RM和大患者纳入研究。所有患者接受短韦刺激试验显示异常反应在绝大多数情况下(65%)。正常FT4和发生的意思是值被发现而TSH值上正常范围(梅/ L)。数据支持的假设患者RM TAI的存在是一种微妙的甲状腺功能障碍的一种间接标志被一个特定的测试。这个测试可能给女性认同RM的具体治疗方法可以有效改善成功怀孕的可能性。
1。介绍
在过去的十年中已经完成了大量的工作在该地区的甲状腺和怀孕,和重大的进步的理解达成了甲状腺功能的修改。一般协议开发了在不同妊娠病理之间的潜在关系,如流产、妊娠期高血压和糖尿病,甚至亚临床甲状腺功能减退等亚临床甲状腺疾病和甲状腺抗体的存在(TAI) (1]。特别是,大量的观测已经明确,大的存在显著增加流产风险(2]。此外,它已经表明,TAI复发性流产患者的患病率(RM)对发现在正常高肥沃的控制建议大应该被视为一个独立的怀孕的风险损失(3,4]。然而,TAI和流产之间的联系的确切机制仍然是一个有争议的问题,和一个明确的解释这种现象尚未明确。实际上,这个协会可以考虑两种可能:免疫功能紊乱或轻度甲状腺异常。一些作者认为最合理的假设是,甲状腺自身抗体的女性有一个基础,更一般的自体免疫活动,导致增加胎儿损失(5,6]。如果这种解释是正确的,那么它将被合理认为最好的治疗需要免疫功能的调制。然而,到目前为止,没有研究证明这些治疗方法的疗效患者在预防流产。此外,我们先前的研究表明,大剂量免疫球蛋白治疗,治疗可影响免疫系统,并不显著改善产科原因不明的患者预后RM和大7]。事实上,在协议与其他作者,我们假定,在女性表现出大甲状腺不大能够适应需求的增加怀孕导致甲状腺激素释放不足(8]。从这个角度来看,这是合理的,增加流产率大可能是由于患者甲状腺功能障碍,而不是一个通用的免疫系统的过度反应。本研究的目的是评估患者的甲状腺自身抗体作用RM关注甲状腺功能的研究在一个特定的测试。
2。材料和方法
2.1。病人
从2001年1月至2010年1月,六百三十例患者的RM出席了门诊罗马大学的“Tor Vergata”。在这些患者46前瞻性纳入研究。临床入选标准包括连续2个或更多的前三个月堕胎的存在。实验室标准要求大的存在(antithyroperoxidase和/或antithyroglobulin抗体)。慢性疾病患者、慢性持续治疗,或口服避孕药被排除在研究之外。甲状腺功能测试包括FT4、发生和基底和TRH-stimulated血清TSH(评估韦丸后20分钟)。病人的临床特征总结表1。
2.2。方法
标准短韦测试进行早期卵泡期除了常规激素检查通过给200 mcgr韦(学生物化学韦,显示出Gmbh,柏林,德国)静脉注射和测量TSH水平在0和丸后20分钟。在所有研究受试者,韦测试执行7 / 8天的通宵禁食上午8点后月经周期。
血清TSH、发生、FT4测量使用超灵敏的电化学发光免疫测定(罗氏,曼海姆,德国)。Thyroperoxidase抗体和甲状腺球蛋白抗体进行评估的一种电化学发光免疫测定(罗氏,曼海姆,德国)。Thyroperoxidase抗体和甲状腺球蛋白抗体被认为是积极的时候值超过65国际单位/毫升TPO-Ab TG-Ab UI和115 /毫升。根据先前的研究,不良反应的定义当TSH TRH-stimulated水平高于15梅/毫升20分钟后丸(9]。
3所示。结果
报道在图1,绝大多数的患者显示异常TRH-stimulated TSH的回应。事实上,30的46例(65%)显示TSH TRH-stimulated水平高于15梅/毫升20分钟后的丸意味着TSH值梅/ L。然而,如表所示1,意思是发生和FT4水平在所有情况下都在正常范围内。虽然意味着TSH值导致的上部正常范围内。注意可敬地被建立,TSH值低于2.5梅/ L是明智的女性希望怀孕(10,11]。最后,所有患者正常血清甲状腺球蛋白浓度。
4所示。讨论
本研究支持了假设RM和大的特点是一个微妙的患者甲状腺机能障碍,妊娠早期恶化可能导致甲状腺激素不足。特别是,我们的数据表明,这些患者的常规实验室检测不能透露这个异常。事实上,正常的发生、FT4、TSH水平被发现在大多数的病人与平均水平在正常范围内。有趣的是,异常短韦刺激试验发现在绝大多数患者(65%)。从我们的观点来看,这个测试是一个重要工具研究患者的甲状腺功能RM。在这个测试基底和TRH-stimulated血清TSH(评估韦丸后20分钟)评估。患者异常TRH-stimulated TSH反应可能被认为有甲状腺功能受损9]。因此,我们认为这次考试可能代表一个明智的测试来确定患者的甲状腺功能不太能够适应怀孕的增加要求即使在正常的边缘甲状腺激素的浓度(12]。支持这一假说的研究显示,女性成功怀孕,堕胎的时候,显示高基底和TRH-stimulated TSH水平,与正常血清T4浓度,更高的女性相比,那些观察到与正常妊娠(9]。因此,在我们之前的研究中,我们已经表明,在韦RM和受损的患者反应测试,甲状腺替代疗法可以显著提高生殖的结果(7]。因此,受损的高发病率韦测试患者RM和大支持假设这些患者具有降低甲状腺功能储备不足导致的甲状腺激素浓度怀孕成功的必要条件。正如广泛报道的,甲状腺激素有至关重要的作用在所有阶段的怀孕。在怀孕的早期阶段,这些激素能影响滋养层通过直接刺激内分泌功能的影响生产和分泌的孕激素,雌二醇,hGC (α和β),胎盘催乳素(13- - - - - -15]。因此,甲状腺激素不足滋养层级别的可用性可能会导致内分泌功能异常滋养层(13- - - - - -15]。此外,不同的研究表明甲状腺激素在调节细胞凋亡的可能角色throphoblast水平。特别是,它已经表明,甲状腺激素抑制细胞凋亡表达下调Fas和Fas配体的表达在早期胎盘extravillous滋养层(16]。除了足够的甲状腺激素浓度的重要性为正常的胎座式流程进一步支持“体外”证据证明甲状腺可以影响的侵袭性和分化培养extravillous滋养层细胞激素移植整合蛋白的表达和metalloproteases [17]。
在怀孕后一个甲状腺功能受损有关与潜在影响影响后代。最近的证据表明,即使是轻微的甲状腺underfunction可能与胎儿大脑发育受损有关。事实上,证实了低智商儿童的母亲在孕期甲状腺功能减退与正常儿童相比,母体甲状腺功能(18]。此外,据报道,儿童,孕妇甲状腺功能正常,但增加甲状腺过氧化物酶抗体(精神运动发育受损的风险19]。因此,我们的数据支持的假设TAI识别高危妇女发展的存在表明胎儿和产妇并发症,在这些患者中,治疗可以恢复甲状腺内稳态可能是必不可少的一个成功的怀孕(7,8]。因此,在我们之前的研究已经表明,甲状腺替代疗法的使用,在患者原因不明的RM和大,被发现在减少流产成功。事实上,这种疗法导致79%的妊娠结局为足月婴儿安全出生,这标志着一个重大的进步在产科预后没有治疗(7]。此外,成功怀孕研究中观察到的高速率可能是由于适当的治疗起始时间。事实上,治疗是在怀孕前一个月开始几乎为了获得最优的甲状腺激素水平正常胎盘发育所必需的。最近的一项研究已经证实甲状腺替代疗法在预防流产的疗效和产科并发症患者的RM和大8]。在这项研究中流产率对比甲状腺过氧化物酶抗体阳性的女性给予左旋甲状腺素在怀孕的前三个月开始euthyroid甲状腺抗体阳性的女性没有给予左旋甲状腺素(对照组)。显著降低自发流产治疗女性被视为比控制。
总之,我们的数据进一步支持的假设患者RM TAI的存在与一个微妙的甲状腺机能障碍,可以检测到特定的测试。事实上,绝大多数的患者RM和大韦显示异常反应刺激测试。因此,评估甲状腺自身免疫和甲状腺功能的研究,通过韦刺激测试,可以被视为一个有用的工具,史的患者RM。虽然需要更大规模的研究,我们的研究结果表明,这些测试可以确定一组的患者在一个适当的治疗可以有效地增加一个成功怀孕的可能性。