文摘
本综述的目的是总结了目前对抑郁症状之间的相关性与老化的一个叫做部分雄激素缺乏综合征男性(PADAM)和睾酮(T)治疗的潜在好处的心情。尽管,致病的本质低T水平和抑郁之间的关系是不确定的,许多hypogonadal男性患有抑郁症,反之亦然一些抑郁症患者受性腺机能减退的影响。与睾酮补充未能显示声音治疗抑郁症的有效性的证据。然而,睾酮补充已经证明是有效的在一些领域重要的老年患者的生活质量PADAM(性功能和认知功能,肌肉力量)。
1。介绍
睾丸素不足或hypotestosteronemia是一个公认的荷尔蒙改变与男性衰老(1- - - - - -3]。其患病率可能高达30%在40 - 79岁的男人4,5),和12% hypotestosteronemia它可以与临床症状相关联5]。然而,不同水平的睾酮(T)可以与特定的临床症状的存在(6,7]。
男科学的联合国际社会的共识,国际社会老龄化研究男性(阿萨姆)和欧洲泌尿外科协会准备一组建议具体调查,男性迟发性性功能减退的治疗和监测(8,9]。性腺机能减退是基于测量的实验室诊断的血清总睾酮(TT)。虽然没有一致公认的阈值水平T的老男人,TT水平高于350毫微克/分升被认为是正常的,不需要替代疗法,虽然TT水平低于230毫微克/分升通常从睾酮治疗中获益。当TT级别是230至350毫微克/分升,它可能是有用的计算游离睾酮(FT),尤其是在肥胖男性。英国《金融时报》的水平低于65 pg / mL需要表明,睾酮治疗(10,11]。
2010年,内分泌学会出版的睾丸激素治疗临床实践指南在成年男性雄激素缺乏综合征(12]。工作组的成员同意,因为TT和英国《金融时报》规范范围的健康年轻人不同实验室和化验(低TT限制:280 - 300毫微克/分升;降低英尺范围:5 - 9 pg / mL) [13),临床医生应该使用正常范围的下限健康的年轻人在他们的实验室。工作组的成员不同意在T浓度低于睾酮补充应该提供与老年男性性腺机能减退症状。工作组推荐的一些成员在老年男性T补充TT水平低于300毫微克/分升,因为这是老男人的阈值的症状,可能是由于低睾酮;别人推荐T补充只有在那些TT水平低于200毫微克/分升,因为更高的预处理T值降低的有利影响治疗。
与年龄相关的血清睾酮水平下降是由于不同的同步机制,如主要结构性腺的障碍,老年性退行性修改的脑下垂体,赤字neurohypothalamic系统和主外围等代谢异常与年龄增加浓度的血清性激素结合球蛋白(SHBG),由此减少在英国《金融时报》(3]。
是有争议的老化是否被认为是唯一的变量与年龄相关的T下降(14,15]:几个因素似乎影响以不同的方式与T新陈代谢,如遗传因素(16),慢性疾病(17- - - - - -19),慢性药物(20.,肥胖7,21,22),和生活方式的因素23,24]。
尽管很多男性睾丸激素水平较低的无症状(25),其他部分,逐渐的,和变量T下降与各种临床症状,描述为一个叫做部分雄激素缺乏综合征的老年男性(PADAM) [26]。PADAM的特点是性、躯体和行为症状,与阴险的发病和进展缓慢27]:降低性欲和勃起质量,尤其是夜间勃起(28,29日];瘦体重下降,减少相关肌肉体积和力量;增加内脏脂肪(30.- - - - - -32),骨密度下降,导致骨质疏松症(33];减少毛发和皮肤改变(34];虚弱、疲劳、抑郁、缺乏动力和能源,降低心理活力、焦虑、易怒、失眠、降低工作和体育表演;难于集中注意力、记忆障碍和低的优势(35- - - - - -41]。
在内分泌学会指南被分成两组症状,更具体的症状和性腺机能减退的迹象(不完整或延迟性发育、性障碍、乳房不适,男子女性型乳房,身体(腋窝和阴)头发,剃须,很小或睾丸萎缩,无力的父亲的孩子,低或零精子数,高度损失,低创伤骨折,骨矿物质密度低,潮热,盗汗)和不太特定的症状(减少能源、动力、主动,自信,感到悲伤或蓝色,抑郁的情绪,情绪障碍,注意力不集中和记忆力,睡眠障碍,嗜睡,轻度贫血,减少肌肉体积和力量,增加身体脂肪,身体质量指数,和减少物理或工作表现)(12]。患者血清T浓度必须以更具体的性腺机能减退的症状,考虑那些报告不太特定的症状。性腺机能减退的诊断是可能低于下限,当血清T水平和可逆的疾病,药物,和营养不良被排除在外。
PADAM作为临床实体仍然是有争议的,因为它是很难区分在多大程度上归功于PADAM的症状都是由于自然和不可避免的老化和多少雄激素缺乏的后果(37,42,43]。
PADAM的行为方面可能与抑郁症的迹象。例如,麦金太尔et al。44)认为,减少生理活性可利用睾酮(BT)浓度在中年男性抑郁患者抑郁症状的危险因素。作者评估和比较TT和BT水平两组中年男子(40 - 65年),未经处理的主题会议DSM-IV-TR(精神Disorders-4th诊断与统计手册版本,文本修订)(45]标准严重抑郁发作(),匹配不消沉对照组()。抑郁的人意味着BT水平和TT水平低于对照组。生化性腺机能减退(即。,BT level ≤70 ng/dL or TT level ≤350 ng/dL) was also more prevalent in depressed men than in nondepressed controls (34% versus 6%; 61% versus 14%, resp.).
因此,本文的目的是总结了目前对抑郁症状与PADAM和T治疗的潜在好处的心情。
2。方法
为了提供一个评论PADAM的协会和抑郁症的年长的男性,我们执行一个搜索PubMed识别所有论文发表在英语的同行评议期刊在1980年和2012年之间。搜索字符串雄激素缺乏或睾丸素不足或性腺机能减退或睾酮补充治疗或睾丸激素和抑制*。
我们限制了搜索的文章报告数据为男性45岁+岁。所有的英文全文报告原始数据的主要话题是包括在内。文章的引用列表包括在审查也手动检查检索相关研究。
3所示。结果
3.1。T水平和抑郁
流行病学和临床研究之间的连接与年龄相关的低T水平和降低幸福的感觉,以不同寻常的焦虑和易怒、紧张,情绪波动,和抑郁状态,产生了不同的结果46- - - - - -63年)(见表1和2)。
阳性结果被报道Hintikka et al。47)检查性腺机能减退之间的关联(实验室诊断是基于英国《金融时报》< 4.6 ng / dL)、勃起功能障碍、性欲望,和长期的和当前抑郁症状在以人群为基础的样本的芬兰的中年男子。这个研究的入选标准是基于自我报告不良心理症状盛行在基线和三年的跟踪。在7年的基线,长期不良心理症状的男性高抑郁但比无症状男性FT水平较低。此外,抑郁症相关负面与英国《金融时报》(ρ=−0.20;在整个样本。
牧场的贝尔纳多研究了T和抑郁之间的关系在856年社区老人50到89岁的男性(平均年龄70.2岁)4年期间(64年]。在这研究中,英国电信水平下降与年龄和显著负相关和贝克抑郁量表(BDI)分数(65年),这表明更多的抑郁症状与BT水平较低有关。在英国电信有一个分级逐步减少,平行增加水平的抑郁情绪;此外,英国电信的水平下降了17%在明确定义的男性抑郁症比控制。
李等人。66年)调查了311年社区样本PADAM的中国男性(年龄在40 - 80)在香港参加一个家庭医疗诊所。总共有87.8%的样本筛选PADAM积极使用亚当问卷。PADAM-positive个人有贫穷的生活质量,甚至更高的抑郁和焦虑,在调整了年龄和目前的疾病。
历史队列研究,退伍军人事务部普吉特海湾进行卫生保健系统278名男性45岁以上没有先前的抑郁诊断、hypogonadal水平TT的男人200毫微克/分升或更少(eugonadal相比男性)显示一个近似4倍增加患抑郁症的风险事件的2年跟踪(67年]。患抑郁症的风险呈负相关,T水平,统计上显著的结果观察到T水平低于280毫微克/分升。
样品中32个科目与情绪障碍(平均年龄70.5岁,标准差5.8、范围= 60 - 82年),塞德曼et al。62年)发现,大多数老年人与情绪障碍TT hypogonadal范围内(即水平。≤300毫微克/分升)。此外,TT水平低于MDD患者或健康控制。作者推测,在老年人情绪障碍可能与高压天然气轴机能减退。这个协会的结果被认为是慢性抑郁导致高压天然气轴削弱,或高压天然气轴机能减退导致轻度抑郁症状(68年]。
此外,有证据表明,与控制相比,老年人T分泌是钝化与严重的重度抑郁症(MDD),它似乎正常化后主要抑郁发作缓解(60,61年]。显著增加抑郁雄激素剥夺疗法期间,化学阉割后,倾向于下降停止一直在观察eugonadal男性患前列腺癌雄激素治疗的封锁疗法(69年]。
之间没有联系抑郁和T水平在麻省男性衰老研究据报道,横断面,以人群为基础的多学科调查了1709名正常衰老的男人(39 - 70岁)70年]。部分阳性结果也报道最近在特罗姆瑟的研究(56]。在这项研究中,低睾酮水平与阈下的焦虑和抑郁的症状。退伍军人的经验研究[71年),调查的样本4393退伍军人曾美国军方(平均年龄37岁),发现小但重要的抑郁症之间的联系和T水平()。然而,在后面的研究中,作者指出,T水平和抑郁之间的关系可能是曲线(71年]。
致病的本质低T水平和抑郁之间的关系是不确定的。例如,麻省男性衰老研究的调查人员发现了一个显著的相互作用多态CAG重复序列编码变长谷氨酰胺链的氨基端transactivation域雄激素受体基因多态性蛋白质,睾丸激素水平,和抑郁72年]。CAG重复长度似乎对雄激素调节影响行动73年,74年),抑郁和睾酮浓度之间的关联可能由不同的雄激素敏感性。T的精神影响也可能是介导通过调制脑单胺水平,特别是血清素激活的函数(75年,76年]。在动物模型中,T增加皮质5 -羟色胺2 a受体结合密度(77年),在人类大脑皮层5 -羟色胺2 a受体减少与抑郁症和老化78年]。
3.2。T在老年男性治疗抑郁症
尽管激素替代疗法的实践开始早在18世纪,使用提取动物生殖器官来治疗各种疾病或提高享受工作和性活动的能力79年- - - - - -81年),T治疗中年和老年男性的角色与抑郁症仍然是不确定的(见表3和4)。T替换hypogonadal雄性通常减少愤怒、紧张、易怒和焦虑(35),并始终会导致增加性趣和活动([82年,83年],[84年负面结果])。
一项随机、安慰剂对照、双盲、III期试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT00696748), 184人患有代谢综合症和性腺机能减退被治疗30周与肠外睾酮undecanoate(涂;1000毫克IM TU)或安慰剂注射(85年]。抑郁评估基线和BDI 18 - 30周。在基线、抑郁与总睾酮水平显著相关()。当比较随时间的变化,在你与安慰剂组患者,抑郁症有显著改善(平均差30周后与安慰剂:−2.5分;95%置信区间:−0.9;−4.1;)。效果最强的男性最低的基线总睾酮(< 222毫微克/分升)。
51 hypogonadal男性样本(22 - 60岁)研究了60天,T替换提高积极情绪参数,诸如能源、幸福和友好,和减少消极情绪参数包括愤怒、紧张和易怒35]。之间的直接相关性血清T和二氢睾酮(DHT)与情绪得分只有在基线期,当血清雄激素水平低于正常范围内。观察可能表明这是可能的,一旦一个最低限度足够的血清T / DHT级别是通过T替代疗法,进一步增加血清T /双氢睾酮水平不进一步有助于改善情绪变量。在随后的试验中,王et al。82年管理一个皮肤T凝胶配方hypogonadal男人19到68岁之间的男性(227年)的180天。情绪改善,改善和持续维护治疗。
最近,海岸et al。86年睾酮治疗老年后的效果如何,hypogonadal男性(50 +岁)与阈下抑郁的双盲随机对照试验。参与者收到7.5 g的睾酮凝胶或安慰剂凝胶每天12周,12周的开放式扩展阶段,期间所有科目收到7.5 g的睾酮凝胶。双盲阶段,年底testosterone-treated人更大的减少抑郁()和更高的阈下抑郁缓解率(分别为52.9%和18.8%,)比接受安慰剂的人。的非盲阶段,睾丸激素组持续改善,同时患者接受安慰剂在前12周改善,和没有差异组抑郁症状的数量报告。
塞德曼et al。87年)进行了一项为期六周的双盲安慰剂对照临床试验在23个男性中年发病男性情绪障碍和较低或低正常睾丸素水平(TT < 350毫微克/分升)。干预后,抑郁显著降低睾酮组比安慰剂组()。
然而,一些研究已经表明,在短期和长期88年),T替换并不优于安慰剂低正常的老年男性性腺的状态,或男性BT最低的水平(89年- - - - - -91年]。
雄激素治疗eugonadal男性在性唤起了微妙的变化,认知,和情绪36),显著增加躁狂和激进的症状92年,93年]。然而,两项研究未能观察T对心情的影响与诱导健康男性性腺机能减退的人给出了T (94年,95年]。
到目前为止,几乎没有证据支持使用雄激素治疗在老年抑郁的男人(96年]。在佩里等的研究。97年),一群雄性老年抑郁(70岁以上)和T治疗改善。在研究15老年eugonadal男性抑郁症患者(MDD,根据dsm - iv标准),与早发性MDD 5,与晚发型MDD和10,治疗T cypionate(100毫克/星期或200毫克/星期6周IM)是有效的只有在某些情况下的晚发性抑郁症。
雄激素政府在开放和盲临床试验对慢性抑郁症或hypogonadal男人与抑郁症耐火材料选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)改善抑郁症状。人类和动物的研究已经证明,T治疗可能促进抗抑郁药物反应(98年- - - - - -One hundred.]。T增加男性抑郁症耐火ssri类药物治疗和低或边缘TT水平(200 - 350毫微克/分升)产生重大积极的结果在短期治疗(12周)98年,101年),但人们对长期治疗产生怀疑(20周)99年]。
目前,可用数据不建议使用T治疗PADAM的抑郁。老年男性患有抑郁症和PADAM数据仍然很少,不足102年),和当前临床指南的男性低血清T浓度强调治疗抑郁是无关紧要的12,103年,104年]。
此外,T补充可能与一些不利影响,如红细胞增多、粉刺和油性皮肤,检测亚临床前列腺癌、转移性前列腺癌的生长,降低精子的产生和生育12,104年]。其他常见的不良事件,有弱的证据与睾酮政府协会男子女性型乳房,男性秃顶(家族)模式,归纳或阻塞性睡眠呼吸暂停的恶化。Formulation-specific副作用包括情绪波动或性欲,在注射部位疼痛,过多的红细胞增多(尤其是老年患者),和咳嗽发作后肌肉内注射睾丸激素enanthate的肌内注射,cypionate,或undecanoate,以及频繁的皮肤反应在应用程序网站皮肤补丁,睾丸激素和潜在风险转移到合作伙伴或其他密切接触的个人,和皮肤过敏皮肤凝胶(12]。
4所示。讨论
在西方人口代表一个老龄化的社会持续上涨的预期寿命(4),在老年男性性腺机能减退可能产生重大的公共卫生影响(67年,109年,110年]。例如,在过去的十年里,这已经导致了一个巨大的市场增长T治疗男性40岁及以上(4]。
PADAM包括行为和抑郁症状,个体与个体差异很大,结果不仅生物和心理变化,而且个人能力来适应这种变化。T疗法治疗抑郁症的疗效在老年hypogonadal男人是不确定的。T替代治疗PADAM的抑郁症状的研究揭示了伟大的变化结果。
尽管如此,雄激素补充可能是一个有用的辅助治疗抑郁hypogonadal男人。一些研究报道说,抗抑郁药物可能与成人患者的性功能障碍(111年),而20%的用户可能患有性功能障碍(112年]。性功能障碍也可能与抗抑郁药物治疗中止有关(113年]。性函数[T治疗可能有好处83年,89年,94年,103年,114年- - - - - -116年]。最近,Amiaz et al。83年进行六周,双盲,安慰剂对照的临床试验的男性睾酮凝胶与安慰剂凝胶MDD是目前含血清素的抗抑郁和表现出低或低正常睾丸激素水平。结果表明,服用睾丸激素改善性函数来衡量通过国际勃起功能指数比安慰剂的手臂。此外,结果表明,性机能的改善似乎并未引起改善抑郁症。
T治疗可能特别有用的改善老年人的生活质量hypogonadal男人,因为它对肌肉力量的影响117年- - - - - -119年和可能的认知功能57,120年- - - - - -122年]。
然而,由于与T治疗相关副作用,预处理筛查潜在风险参数相关的睾丸激素补充是必要的。T补充是禁忌在个人红细胞容积52%,(123年,124年),前列腺癌雄激素sensitive-tumor,和乳房癌的男性12,103年]。
总之,尽管致病的本质低T水平和抑郁之间的关系是不确定的,许多hypogonadal男性患有抑郁症,反之亦然。与睾酮补充未能显示声音治疗抑郁症的有效性的证据。然而,T补充已经证明是有效的在一些领域重大PADAM的患者的生活质量。这些影响可能部分调解对抑郁症状的影响在某些试验报告。因此,整体的幸福和健康的改善,生活质量相关老化与部分男性雄激素缺乏,可能会对自己的情绪产生积极的影响。
利益冲突
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