TY -的A2 -极限,胡安p . AU - Smolkova凯蒂AU - Ježek,切赫PY - 2012 DA - 2012/05/20 TI -线粒体的作用NADPH-Dependent异柠檬酸脱氢酶在癌症细胞SP - 273947六世- 2012 AB -异柠檬酸脱氢酶2 (IDH2)位于线粒体基质。IDH2行为远期克雷布斯循环作为辅酶ii+消耗酶,为维修提供NADPH的减少谷胱甘肽和酶类系统和自我维护的复活cystine-inactivated IDH2 glutaredoxin 2。在高度呼吸细胞,产生的河畔+然后积累诱发sirtuin-3-mediated激活IDH2脱乙酰作用,从而增加它的保护功能。还原羧化作用的2-oxoglutarate IDH2(逆克雷布斯循环方向),消耗NADPH,可能遵循glutaminolysis 2-oxoglutarate谷氨酰胺的癌细胞。当逆顺乌头酸酶反应和柠檬酸流出,整个“缺氧”glutaminolysis模式可以帮助高度恶性肿瘤缺氧期间血糖缺乏生存。断断续续的糖酵解假设会要求提供ATP。氧化磷酸化休眠时,这个模式会导致大量的氧化应激。Arg172突变体的人类IDH2-frequently发现类似的胞质IDH1突变体2和3年级神经胶质瘤,二级恶性胶质瘤和急性骨髓leukemia-catalyze还原2-oxoglutarate羧化作用和减少
d2-hydroxyglutarate,加强肿瘤表型的竞争性抑制组蛋白脱甲基和5-methylcytosine羟基化,导致全基因组组蛋白和DNA甲基化变异还。
d2-hydroxyglutarate也干扰脯氨酸羟基化,从而可能稳定低氧诱导因素
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。SN - 1687 - 8876你2012/273947 / 10.1155——https://doi.org/10.1155/2012/273947——摩根富林明-国际细胞生物学杂志PB Hindawi出版公司KW - ER