TY -的A2 -佩里,乔治AU - Toyn,杰里米·h . AU -汤普森,劳瑞恩a . AU - Lentz金伯利a . AU -梅雷迪思,Jere e . AU -伯顿,凯瑟琳•r . AU - Sankaranararyanan Sethu盟——连,瓦莱丽AU -霍尔,特蕾西AU - Iben,劳伦斯·g . AU -克劳斯,卡罗尔·m . AU -克劳斯,鲁迪AU - Lin Xu-Alan盟——Pierdomenico玛丽亚盟——Polson克雷格盟-罗伯逊,Alan s . AU -丹顿,r·雷克斯盟——优雅,James e . AU -莫里森,约翰•AU - Raybon约瑟夫盟——卓Xiaoliang盟——雪,金伯利AU - Padmanabha,拉梅什盟的榴弹炮,米歇尔AU -埃斯波西托,金盟——变硬,大卫盟——Prack玛格丽特盟,Varma山姆盟——黄,维多利亚盟——朱,英杰盟——Zvyaga Tatyana盟——Gerritz撒母耳非盟-戈,劳伦斯•r . AU -希金斯Mendi a . AU -施Jianliang称非盟-魏,Cong AU - Cantone约瑟夫·l . AU -德雷克斯勒,迪特尔•m . AU - Macor约翰·e·AU -奥尔森,理查德•e . AU - Ahlijanian迈克尔·k . AU -奥尔布赖特,查尔斯·f . PY - 2014 DA - 2014/07/08 TI -识别和临床前药理学-分泌酶调节剂BMS-869780 SP - 431858 VL - 2014 β肽( β)，特别是42-氨基酸A β1-42，在大脑中。一个 β1-42级别可降低 γ-分泌酶调节剂(GSM)，这是一种小分子的调节 γ分泌酶，A β生产。BMS-869780是一种有效的GSM系统 β1-42和 β1-40，增加A β1-37和 β1-38，不抑制A的整体水平 β肽或其他APP加工中间体。BMS-869780也没有抑制Notch处理 γ-分泌酶降低大脑A β1-42，大鼠无明显notch相关副作用。通过对大鼠、犬、猴的药代动力学(PK)进行异速测量，并结合大鼠药效学(PD)参数预测BMS-869780剂量、暴露与A的关系 β1-42水平。脱靶和安全边际是基于与稳健A所需的预测暴露量的比较 β1-42降低。由于安全性预测不足，且预测的人体日剂量相对较高(700mg)， BMS-869780作为一种潜在的临床候选药物的进一步评估停止了。尽管如此，BMS-869780证明了GSM方法在降低脑A方面的潜力 β1-42无notch相关副作用。SN - 2090-8024 UR - https://doi.org/10.1155/2014/431858 DO - 10.1155/2014/431858 JF -国际阿尔茨海默病杂志PB - Hindawi出版公司KW - ER -