直接的抗病毒治疗对血小板减少性丙型肝炎病毒相关慢性肝病患者

文摘

背景和目的。血小板减少症是一种常见的并发症患者的慢性丙型肝炎病毒(HCV)会增加出血的风险。我们旨在分析的血液影响新的直接的抗病毒疗法(DAA),尤其是在慢性hcv感染患者血小板和血小板减少。患者和方法。一百血小板减少的患者慢性感染丙肝病毒被包含在一个前瞻性研究。所有的病人都有资格接受anti-HCV sofosbuvir-based方案治疗12周,根据协议的国家方案治疗丙肝病毒在埃及由卫生部赞助。结果。治疗结束时(测试结束),有高度显著增加血小板计数( ),显著增加白细胞(白细胞)计数( ),和血红蛋白水平显著降低( )预处理相比的水平。轻度至中度患者肝纤维化有显著高于中位数和四分位范围(差)血小板在基线和传输结束比晚期肝纤维化、肝硬化( 和 ,分别)。有更多的海拔在血小板计数测试结束轻度至中度纤维化患者比晚期肝纤维化、肝硬化。几百个病人,73%显示改善血小板计数,27%没有改善,甚至减少血小板计数。结论。Sofosbuvir-based DAA治疗是一个高度有效和安全的治疗方案,结果在改善血小板血小板减少的患者,尤其是在轻度至中度的肝纤维化阶段。

1。介绍

慢性丙肝病毒感染影响到全球1.7亿人其中大约25%发展成肝硬化(1,2]。连续的丙肝病毒感染的肝脏炎症可能导致肝纤维发生,最终导致肝硬化3]。血小板计数的程度强烈相关肝异常尤其是那些桥接纤维化或肝硬化患者(4,5),血小板计数的变化与抗病毒治疗后肝纤维化的变化(6,7]。

血小板减少症在慢性丙肝病毒可能导致血小板减少产量,骨髓或血小板封存在脾脏(8]。同时,血小板与慢性肝炎和肝硬化的肝内积累可能是血小板减少症的重要贡献因素之一(9]。在慢性丙肝患者血小板减少症的患病率从0.16%提高到45.4%,然而,超过一半的研究报道的血小板减少症患病率24%或更多。等宽领域普遍存在的血小板减少症是由于几个因素;主要是阈值用于定义血液异常和潜在的肝脏疾病的严重程度是不一样的在所有研究[10]。

在2000年代早期,双重疗法使用聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)和利巴韦林是标准治疗丙肝病毒,需要48周的持续时间可能会延长为部分反应[72周11]。然而,治疗慢性丙肝病毒已经改善奇迹般地在过去8年。更新的DAA药物直接抑制病毒复制周期和口服治疗方案的优势与抗病毒效率高和良好的安全性12,13]。即使在先进的肝纤维化的情况下,持续病毒学应答(SVR)记录超过90% DAA治疗的组合方案(14,15]。

评估肝纤维化阶段很重要,因为肝纤维化的程度决定了需要抗病毒治疗和可能有助于选择治疗的最佳时间以及最合适的方案(16]。强大的抗病毒药物迅速减少使用检测肝硬化患者肝活检慢性病毒性肝炎和导致非侵入性方法评估肝纤维化的发展(17]。肝脏硬度测量使用超声波或磁resonance-based弹性成像技术是目前可用的无创性方法,有一个伟大的在评估肝纤维化的临床价值18]。

在这项研究中,我们旨在分析的血液影响DAA治疗特别是在慢性hcv感染患者的血小板计数和血小板减少。

2。患者和方法

一百血小板减少的患者慢性感染丙肝病毒被包含在一个前瞻性研究。这项协议是我们研究所的医学伦理委员会批准,并从所有参与者得到了书面知情同意。接受anti-HCV治疗的患者有资格sofosbuvir-based方案根据协议的国家方案治疗丙肝病毒在埃及由卫生部赞助。慢性丙肝病毒感染是记录通过积极anti-HCV抗体酶联免疫吸附试验(ELISA),检测丙肝病毒RNA聚合酶链反应(PCR)。

2.1。入选标准

(1)慢性丙肝病毒感染患者诊断由ELISA检测血清anti-HCV抗体的存在超过6个月,通过PCR检测HCV RNA(2)血小板减少症定义为患者血小板计数小于

2.2。排除标准

(1)年龄低于18岁(2)丙肝病毒和乙肝病毒(HBV)患者合并感染(3)其他原因引起的肝脏疾病患者如酒精性肝病和代谢肝病(4)失代偿肝硬化和/或肝癌(HCC)

3所示。方法

所有患者治疗12周sofosbuvir-based方案。29个患者接受双重疗法(sofosbuvir每天400毫克一次,daclatasvir 60毫克每日一次),七十一名患者接受三联疗法(sofosbuvir 400毫克每天一次,daclatasvir 60毫克每天一次和利巴韦林800毫克每日在患者单一标准,和每天600毫克,在患者的两个或两个以上的标准难以治疗组)。

根据修改后的国家计划治疗丙肝病毒在埃及(提供的全国委员会为控制病毒性肝炎(2008年NCCVH)) (19]:(1)容易治疗组:接到sofosbuvir daclatasvir(我)首次治疗(2) (3) (iv) (v) (2)难治疗组:收到sofosbuvir daclatasvir,利巴韦林(我)Peg-IFN treatment-experienced(2) (3) (iv) (v)

3.1。预处理的评估

(我)完整的历史和全面的临床检查(2)实验室调查

10毫升的血液从每个病人;2毫升K2-EDTA真空采血管全血细胞计数(CBC)、4毫升肝素锂真空采血管对于肝功能测试,和4毫升血清学和PCR凝胶真空采血管。真空采血管(BD)(美国加利福尼亚州圣何塞系统,正欲)。(我)CBC使用血液学分析仪进行了雅培Cell-Dyn Ruby(美国雅培,雅培公园,IL)(2)肝功能测试。包括白蛋白、总胆红素、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平进行了使用一个AU480化学分析仪(贝克曼库尔特、东京、日本)(3)血清学。丙肝病毒抗体进行了使用建筑师®i2000SR anti-HCV (CIA)化学发光系统(雅培诊断部门,方丈公园,美国)(iv)使用QIAcube系统由实时PCR定量丙肝病毒RNA水平(试剂盒、希尔登,德国)与自旋管协议(试剂盒)和StepOne™实时PCR系统(应用生物系统公司,生活技术,促进城市、钙、美国)(3)腹部超音波。评估肝脏大小、表面和实质,门静脉(PV)直径,脾脏大小、腹水和肝细胞癌的存在与否(IV)肝硬度测定。利用横波弹性成像。肝纤维化的程度与下面的分类使用METAVIR分数达标:F0(0.8: 1.19米/秒),F1(1.2: 1.34米/秒),F2(1.35: 1.60米/秒),F3(1.61: 2米/秒) (肝硬化截断值)(20.]

3.2。技术

我们使用multihertz凸换能器(3 - 5 MHz);东芝Xario 200 -铂佳能医疗。通过与最小肋肋间透声窗跟踪优化的可视化肝脏组织,休息呼吸运动,右上叶扫描(段7和8)是在一个地区做免费的病变和血管。选择感兴趣的区域(ROI)约1厘米肝胶囊。选择两个圆内均匀统一的颜色框内,使用标准偏差的阅读(SD)病变20%并汇总结果。横波弹性成像(理念)测量是表示为横波速度(米/秒)。

3.3。治疗结束(测试结束)实验室后续调查

(我)加拿大广播公司(2)肝功能测试(3)血清HCV RNA水平评估测试结束后12周

3.4。统计分析

数据分析使用SPSS 16版。定量数据被表示为 。学生的 - - - - - -测试时使用的数据是正态分布,和Mann-Whitney测试时使用的数据不是正态分布,比较两组。成对的数据而使用Wilcoxon等级测试。提出了定性数据数量和比例,比较的数据是由卡方检验和费舍尔准确测试合适的时候。皮尔森和斯皮尔曼相关系数测试是用来评估血小板计数之间的关系和定量和定性数据,分别。多元逻辑回归分析用于检测nonimprovement预测的血小板计数。图是由SPSS程序或Excel表。价值被认为是显著的,如果它是小于0.05。

4所示。结果

一百名患者被纳入研究的平均年龄 年,56%的男性和44%的女性,57%是已知补偿肝硬化。肝硬度测量显示,23%的患者有轻度至中度肝纤维化(F0、F1和F2)(数据1和2),77%的病人患有晚期肝纤维化和肝硬化(F3, F4)(数据3和4)。研究患者的基线特征见表1。

测试结束,有高度显著增加血小板计数( ),显著增加白细胞计数( ),和血红蛋白水平显著降低( )相比预处理水平(表2)。

轻度至中度患者肝纤维化(F1和F2)值和差血小板计数明显高于有基准和测试结束相比晚期肝纤维化、肝硬化(F3, F4) ( 和 ,分别)。有更多的海拔在血小板计数测试结束轻度至中度纤维化患者比那些先进的肝纤维化、肝硬化(表3和图5)。

之间有显著负相关基线血小板计数和脾脏大小、肝纤维化阶段,PCR,血清ALT, AST(表4)。

DAA治疗后血小板的变化与基线PV直径负相关,肝纤维化阶段,血清总胆红素和基线血清白蛋白呈正相关。测试结束之间没有相关性被发现血小板计数和病毒血症或肝酶水平(表5)。

几百的血小板减少的患者中,73%显示改善血小板而27%没有改善,甚至减少血小板计数。在平均年龄没有明显差异,性别或类型的治疗和患者之间没有改善血小板计数。大多数患者血小板减少性没有改善血小板显著纤维化的高级阶段,PV直径大,大的脾脏大小、总胆红素高基线,基线白蛋白水平低于那些改善血小板计数( , , , ,和 ,)(表6)。

多重二元逻辑回归分析显示血清胆红素水平的升高5.93倍比正常水平的预测在血小板nonimprovement DAA治疗( )。脾肿大的1.55倍比没有更重要的预测在血小板nonimprovement DAA治疗( )。肝纤维化和肝硬化的高级阶段是8.67倍比轻度至中度肝纤维化阶段更重要的预测在血小板nonimprovement DAA治疗( )(表7)。

5。讨论

治疗慢性丙肝病毒正在迅速发展。2014年,第一个NS5B rna聚合酶抑制剂“sofosbuvir”被批准用于治疗丙肝病毒。2015年11月以来,sofosbuvir / daclatasvir有或没有利巴韦林成为埃及的国家方案的主要疗法(21]。目前,DAA方案是一个里程碑的丙肝病毒根除计划,与较高的SVR与某些DAA组合达到100% (22]。同时,DAA治疗有良好的安全性与IFN-based治疗(23]。

血小板减少症患者的慢性丙肝病毒是多因子的;丙肝病毒促进肝脏坏死性炎症和纤维化导致肝功能受损,并减少生产和活动促血小板生成素(8,24]。还有其他机制,如HCV-mediated骨髓抑制和自身抗体的存在导致慢性免疫血小板减少症(8,25]。卡拉苏等人证明在慢性乙肝病毒和丙肝病毒患者,肝纤维化阶段与血小板计数(呈负相关26]。因此,血小板的变化可能是一个非侵入性评估工具的发展阶段,肝脏疾病和入口压力(27]。

在我们的研究中,我们发现所有的研究患者急救员在测试结束,取得了SVR。此外,sofosbuvir-based方案显著提高血小板在传输结束与基线相比。这是在协议与穆罕默德等人发现了一个显著增加血小板计数在大多数病人。然而,他们的研究并没有选择血小板减少的患者(28]。许等人也发现,有一个显著增加血小板中位数从第2周直到测试结束所有的病人6]。这个改进是未知的精确机制。然而,这可以解释为脑桥等人的研究报告的改善DAA治疗后血小板计数与脾刚度测量负相关,建议增加血小板主要是由于减少他们的脾封存(7]。在干扰素治疗的时代,一个国际队列研究多年来证明一个线性增加血小板计数从SVR的时刻开始与改善肝脏组织病理学异常有关,门脉高压,改善和逆转的脾肿大后抗病毒治疗(4]。

在目前的研究中,我们发现基线轻度至中度肝纤维化患者的血小板计数明显高于晚期患者的肝纤维化、肝硬化。这是在协议与Osada等人观察到血小板显著差异在肝脏疾病的不同阶段,发现血小板减少与肝纤维化的进展(29日]。近藤等人报道,慢性肝炎或肝硬化患者血小板在肝组织内的积累增加以及组织病理学损伤,增加和血小板计数明显降低肝损伤的严重程度一致(9]。我们的结果支持这个建议,越是纤维化阶段是血小板减少症。

同时,我们发现测试结束轻度至中度纤维化患者有更多的海拔比晚期肝纤维化、肝硬化患者血小板计数。这可能反映了更多的组织病理学改善轻度至中度纤维化阶段比晚期纤维化。Poynard等人得出的结论是,一个独立的因素与丙肝抗病毒治疗后显著降低纤维化肝纤维化的基线阶段(30.]。Petrenkienė等人发现anti-HCV疗法减少肝脏坏死性炎症;然而,先进的纤维化没有受到24周治疗成功(31日]。一些研究报道,改善血小板的回归与肝纤维化后SVR12 [32,33]。这可以解释为什么晚期肝纤维化与贫穷有关提高血小板在我们的研究中。

一些之前的研究表明,血小板减少的程度与慢性肝损伤的程度,和血小板计数的因素之一,反映了肝纤维化和肝硬化的严重程度(4,34]。

在我们的研究中,我们发现,血小板计数与脾肿大的存在负相关,肝纤维化阶段,病毒血症,肝酶升高。Osada等人报道,脾肿大及肝功能受损相关与血小板减少症(29日]。一些先前的研究显示脾大小和逆相关性慢性hcv感染患者的血小板计数(35,36]。同时,血小板计数与肝纤维化的严重程度负相关(37,38]。之间的显著相关性被发现血小板减少的程度和病毒载量水平39,40]。有显著逆转关系血小板计数和血清ALT水平患者ALT水平较高的低血小板计数(40]。

在最近的研究中,血小板DAA治疗后的变化与基线负相关光伏直径、肝纤维化阶段,血清总胆红素和基线血清白蛋白呈正相关。限制我们的研究,然而,是成像数据只在基线时间可用。因此,我们无法调查之间的相关性血小板的变化和改变在脾脏大小或纤维化阶段范德梅尔先生和他的同事发现,脾脏大小和回归的减少肝纤维化与血小板计数的增加呈正相关患者SVR [4]。

在我们的研究中,大多数病人( )显示改善血小板只有27个病人显示没有变化甚至减少血小板计数。大多数患者血小板减少性没有改善血小板显著纤维化的高级阶段,更多的PV直径,脾脏大小和更多肝脏功能受损(低血清白蛋白和总胆红素升高)相比,患者改善血小板计数。但基于多元逻辑回归分析,独立的预测因素在血小板nonimprovement血清总胆红素,脾肿大,晚期肝纤维化和肝硬化。

在我们的研究中,有一个显著增加白细胞计数 来 。根除我们的研究结果表明,成功的丙肝病毒导致坏死炎性组织活动反映在改善肝肝酶的正常化。因为不再是肝损伤,积累的过程中血小板和白细胞的招聘受伤的肝组织终止反映在增加外周血血小板和白细胞计数。在慢性病毒性肝炎,血小板与肝正弦循环中内皮而受伤的肝脏和招募效应细胞和蛋白质。这次活动引起血小板和白细胞积累的自我循环,导致肝细胞损伤(41,42]。同时,我们发现了一个静态显著轻微降低血红蛋白水平测试结束与预处理的水平。这是在协议与利巴韦林的已知的副作用。同时,曹等人发现了一个显著降低血红蛋白 来 ( )后sofosbuvir-based疗法。然而,没有一个病人需要输血43]。

6。结论

Sofosbuvir-based DAA治疗是一个高度有效和安全的治疗方案,改善的结果血小板血小板减少的患者尤其是轻度至中度纤维化阶段。

数据可用性

所有的作者都有完全访问所有的数据在这项研究中,他们完全负责数据的完整性和数据分析的准确性。

附加分

的研究。热带医学和胃肠病学部门索哈杰省大学医院,索哈杰省、埃及。这项协议是我们的研究所医学伦理委员会批准(日期:2019/2020;1)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. 通用汽车劳尔和b·d·沃克”丙型肝炎病毒感染。”《新英格兰医学杂志》上,卷345,不。1,41-52,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. “全球监测和控制的c型肝炎报告咨询组织了与病毒性肝炎预防委员会合作,安特卫普,比利时,”《病毒性肝炎》第六卷,没有。1、形成反差,1999页。视图:谷歌学术搜索
3. g . Fattovich g . Giustina f . Degos et al .,”发病率和死亡率在补偿肝硬化类型C:一项回顾性随访研究的384名患者,”胃肠病学,卷112,不。2、463 - 472年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. a·j·范德梅尔,r·萨尼亚b . j .草原et al .,“改善后血小板SVR在慢性丙肝病毒感染患者和先进的肝纤维化,”胃肠病学和肝脏病学杂志》上没有,卷。31日。6,1168 - 1176年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. z Almpanis、m . Demonakou和d . Tiniakos”评估肝纤维化:“旧的东西,新的东西”、“《胃肠病学卷,29号4、445 - 453年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. w·p·w·f·许h . C . Lai苏et al .,“快速下降的无创性肝纤维化索引值丙型肝炎患者接受治疗有直接的抗病毒药物,”BMC胃肠病学,19卷,不。1,第75 - 63页,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m .脑桥b·桑托斯m . Simon-Talero et al .,“快速肝脾刚度提高补偿先进的慢性肝病患者口服抗病毒药物,”治疗胃肠病学的发展,10卷,不。8日,页。619 - 629年,2017年,Epub 2017年6月27日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m . y .福”,慢性肝炎C-associated血小板减少症:病因学和管理”,热带胃肠病学,34卷,不。2,58 - 67、2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r .近藤h .矢野o .中岛美嘉k . Tanikawa y野村证券(Nomura)和m·凯奇”血小板在肝脏积累可能是血小板减少症和肝纤维化的又一个重要的因素在慢性丙型肝炎,”胃肠病学杂志》上,48卷,不。4,页526 - 534,2013,Epub 2012年8月22日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k . s .路易j . m .失物,j . m . Pimenta和美国m . Forssen“慢性丙型肝炎患者血小板减少发生率:系统回顾,“《病毒性肝炎,18卷,不。1、1 - 7,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m·g . Ghany d . b .副d·l·托马斯·l·b·Seeff和美国肝病研究协会,“丙型肝炎的诊断、管理和治疗:一个更新,“肝脏病学卷,49号4、1335 - 1374年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 梁和m . g . Ghany“当前和未来的治疗丙型肝炎病毒感染,”《新英格兰医学杂志》上,卷368,不。20日,第1917 - 1907页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. e . j . Gane C . a . Stedman r·h·海兰德et al .,“核苷酸聚合酶抑制剂对丙型肝炎sofosbuvir联合利巴韦林,”《新英格兰医学杂志》上,卷368,不。1,34-44,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. n . Afdhal k·r·雷迪·d·r·纳尔逊et al .,“Ledipasvir sofosbuvir以前治疗HCV基因型1感染,”《新英格兰医学杂志》上,卷370,不。16日,页。1483 - 1493年,2014年,Epub 2014年4月11日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. f . Poordad C . Hezode r .陈et al .,“abt - 450 / r-ombitasvir与利巴韦林dasabuvir丙型肝炎和肝硬化,”《新英格兰医学杂志》上,卷370,不。21日,第1982 - 1973页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 诉顶华,w·p·霍夫曼,p . Buggisch et al .,“估计非商业的肝纤维化血清标志物相比,瞬时弹性成像在慢性丙型肝炎病毒感染患者接受直接的抗病毒治疗,”《病毒性肝炎,26卷,不。2,页。224 - 230年、2019年、2018年Epub 11月8日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 人类。Pawlotsky f .黑人a Aghemo et al .,“EASL建议治疗丙型肝炎2018。”肝脏病学杂志,卷69,不。2、461 - 511年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 欧洲肝脏研究协会。协会拉丁裔美国apara el Estudiode l,“EASL-ALEH临床实践指南:非侵入性测试评估肝脏疾病的严重程度和预后,”肝脏病学杂志,卷63,不。1,第264 - 237页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m . Saif-Al-Islam h . s .默罕默德·m·a·尤尼斯m . y . Abdelhamid m·m·阿里和s•”影响的性别差异特点和慢性丙型肝炎的结果,“开放的胃肠病学杂志》上,10卷,不。11日,第294 - 281页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m . Lupsor r . Badea h . Stefanescu et al .,“一种新的elastographic方法的性能(ARFI技术)相比,一维的瞬时弹性成像在慢性丙型肝炎的无创性评估的初步结果,“《胃肠和肝脏疾病:JGLD,18卷,不。3、303 - 310年,2009页。视图:谷歌学术搜索
21. t .神田,s .松岗,m·本森山“丙型肝炎病毒基因型4-infection interferon-free治疗在埃及,”肝脏病学国际,12卷,不。4、291 - 293年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. d·奥木兰·m·Alboraie r·a·扎耶德et al .,“对丙型肝炎病毒消除:埃及的经验,成就,和限制,“世界胃肠病学杂志》上,24卷,不。38岁,4330 - 4340年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 丰田h . m . Atsukawa a Tsubota, et al .,“疗效和安全性的ombitasvir / paritaprevir /例如和利巴韦林对慢性肝炎病人感染2基因型在日本,“肝脏病学研究卷,49号4,页369 - 376,2019,Epub 2019 1月2。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. n . Afdhal j . McHutchison r·布朗et al .,“血小板减少症和慢性肝脏疾病,”肝脏病学杂志,48卷,不。6日,页。1000 - 1007年,2008年,Epub 2008年3月31日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. C . t .围,j·k··格林森,r·j·丰塔纳et al。”一个简单的非侵入性指标可以预测显著在慢性丙型肝炎患者肝纤维化、肝硬化,”肝脏病学,38卷,不。2、518 - 526年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. z卡拉苏,f . Tekin g . Ersoz et al .,“肝纤维化与外围血小板减少患者的慢性乙肝和丙肝,”消化道疾病与科学,52卷,不。6日,页。1535 - 1539年,2007年,Epub 2007年4月27日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a . Berzigotti美国、美国舞台et al .,“弹性成像、脾脏大小和血小板计数确定补偿肝硬化患者门脉高压,”胃肠病学,卷144,不。1,102 - 11页。e1, 2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m . s .穆罕默德,a . s . Hanafy m·a·a . Bassiony和s·侯赛因”Sofosbuvir, daclatasvir联合利巴韦林治疗改善肝脏功能参数和临床结果在埃及慢性丙型肝炎患者中,“欧洲胃肠病学和肝脏病学杂志》上卷,29号12日,第1372 - 1368页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m . Osada m . Kaneko m . Sakamoto et al .,“导致慢性丙型肝炎病毒感染、血小板减少的原因”临床研究和应用血栓/止血,18卷,不。3,页272 - 280,2012,Epub 2012年2月12日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. t . Poynard j . McHutchison g·l·戴维斯et al .,“alfa-2b干扰素和利巴韦林的影响在慢性丙型肝炎患者肝纤维化的进展,”肝脏病学,32卷,不。5,1131 - 1137年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 诉Petrenkienė,即Gudinavičienė、l . Jonaitis和l . Kupčinskas”提高丙型肝炎患者肝组织病理学干扰素和利巴韦林联合治疗后,“药物(立陶宛考纳斯),40卷,不。10日,962 - 968年,2004页。视图:谷歌学术搜索
32. s . a .科弗代尔d·a·萨马拉辛哈r·林et al。”安替比林间隙和血小板计数的变化,但不是传统的肝脏测试,与慢性丙型肝炎纤维化的变化:值预测纤维化的进展,”美国胃肠病学杂志》上,卷98,不。6,1384 - 1390年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. h .谷口,y Iwasaki,藤原et al ., a“长期监测血小板计数,作为非侵入性肝纤维化进展的标志和/或回归在干扰素治疗慢性丙型肝炎患者后,“胃肠病学和肝脏病学杂志》上,21卷,不。1,第287 - 281页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. a . c . t .围c . l . Cheng凌晨et al .,“非侵入性的预测模型在慢性乙型肝炎患者组织学,”肝脏国际,26卷,不。6,666 - 672年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. l . e . Adinolfi m·g·佐丹奴a Andreana et al .,“肝纤维化的发病机制中起着重要的作用在慢性病毒性肝炎患者血小板减少症,”英国血液学杂志》,卷113,不。3、590 - 595年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. a .散调j . Satoi吴建,j . Maruno m . Fukata铃木和n”的角色提升platelet-associated免疫球蛋白G和脾机能亢进在慢性肝脏疾病,血小板减少症”胃肠病学和肝脏病学杂志》上,18卷,不。6,638 - 644年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. e . Giannini p . Borro f·博塔携手et al .,“血清促血小板生成素水平与肝功能在未经治疗的丙型肝炎病毒相关慢性肝炎患者”肝脏病学杂志,37卷,不。5,572 - 577年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m . Peck-Radosavljevic“慢性肝脏疾病,血小板减少症”肝脏国际,37卷,不。6日,页。778 - 793年,2017年,Epub 2016年12月27日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. C . y .戴C . k . Ho j·f·黄et al .,“丙型肝炎病毒病毒血症和低血小板计数:一项研究乙型肝炎& C在台湾流行地区,”肝脏病学杂志,52卷,不。2,页。160 - 166年、2010年、2009年Epub 12月3。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. m . Olariu C Olariu, d·奥尔泰亚努”在慢性丙型肝炎血小板减少症”,《胃肠和肝脏疾病,19卷,不。4、381 - 385年,2010页。视图:谷歌学术搜索
41. p . f . Lalor j .赫伯特·r·比克内尔·d·h·亚当斯,“肝正弦血小板内皮热切地结合在一个integrin-dependent方式,导致血小板和内皮细胞激活和白细胞招募,”美国生理学杂志》上。胃肠道和肝脏生理,卷304,不。2013年5页G469-G478 Epub 2012年12月20日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. a . Chauhan d·h·亚当斯,s·沃森和p . f . Lalor“血小板:不再旁观者在肝脏疾病”,肝脏病学,卷64,不。5,页1774 - 1784、2016、2016年Epub 4月7。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. y曹,e . j .赵黄永发。李,s . j . Yu黄永发。尹,y . j .金正日“Sofosbuvir-based治疗慢性丙型肝炎患者:早期经验的有效性和安全性在韩国,“临床和分子肝脏病学,21卷,不。4、358 - 364年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2021年Mahmoud Saif-Al-Islam等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。