对胰腺腺癌治疗超声内镜:瘤内注射

文摘

胰腺腺癌是一种激进的疾病,贫穷的结果尽管最大的传统疗法。因此,这种癌症的治疗要求创新策略使用除了站疗法提供治疗的新途径。在这里,我们描述了使用内窥镜超声技术为了直接注入小说和传统治疗胰腺肿瘤。我们详细的这种策略背后的基本原理和它所提供的许多好处。然后我们详细描述我们的技术,包括我们的经验注入AdV-tk adenoviral向量来创建一个原位疫苗的效果。

1。基本原理

胰腺腺癌最常见的原因是11日癌症,但癌症死亡的第五大原因(1]。绝大多数癌症患者目前无法治愈,手术切除由于局部晚期或转移性疾病;即使是那些能够接受切除几乎总是屈服于这种疾病有94%的死亡在5年内(1]。因此,迫切需要以新颖的治疗方法改善的结果。在这里,我们提出一个这样的技术,注入AdV-tk进入胰腺肿瘤切除前使用超声内镜(欧盟)。AdV-tk是一个复制缺陷adenoviral向量表达的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因的细胞毒性效应,使肿瘤细胞容易antiherpetic高活性化合物,如valacyclovir,更重要的是诱发的局部及全身抗肿瘤免疫反应(2]。

除了这个疗法的新奇,欧盟注入胰腺肿瘤提供了优于其他治疗方法,它可以克服固有的解剖约束获得胰腺实质。位于腹膜后腔和毗邻大型肠系膜血管,胰腺不容易访问其他微创技术,如计算机断层扫描(CT)引导注入。其他技术,如腹腔镜或开放手术技术,更具有攻击性,随之而来的是潜在的发病率和住院时间较长的。额外的理论优势直接注入静脉注射或口服药物是胰腺腺癌相对hypovascular并创建一个广泛的多反应(3),从而阻碍传统化疗对肿瘤细胞的访问。组织目标的代理,如病毒载体,可以轻松地通过直接完成tumoral注入无需克服胰腺肿瘤hypovascularization或规避系统性抗病毒免疫向量的目标组织。

最近的一些研究表明最初的成功与注射各种药物和治疗胰腺肿瘤使用这种技术。这样的例子包括同种异体的混合淋巴细胞培养cytoimplant [4),replication-selective腺病毒缟玛瑙- 015 (5),一个adenovector编码肿瘤坏死因子TNFerade [6),传统的系统性化学治疗剂gemicitabine [7)和肿瘤抗原树突细胞(8]。所有显示一些初始的成功,显示这种技术的实用的治疗价值。这里我们描述机构的执行瘤内注入胰腺肿瘤的方法。

2。程序上的细节

作为第一阶段临床试验的一部分(NCT00638612),一个replication-defective adenoviral向量(AdV-tk, Advantagene公司下合同,MA)注射前手术可切除的(手臂)或之前和期间放化疗对局部晚期胰腺癌(臂B)。这项试验的结果将另行公布。细胞学证实的胰腺癌后,肿瘤被注射AdV-tk欧盟指导下。

瘤内注射的过程在欧盟的指导下,由一个有经验的endosonographer时,相当简单。所需设备包括一个曲线echoendoscope内镜超声处理器与多普勒技术和22码细针吸活(FNA)针。内窥镜检查的程序执行单元,通常不需要透视。如果不需要初始抽样,过程时间大约是15 - 30分钟。

大多数病人忍受标准有意识的镇静利用一种麻醉剂,如芬太尼、哌替啶、苯二氮通常咪达唑仑。然而,在我们的经验中,病人年轻、有慢性毒品或酗酒史,或有先前的抗焦虑药的使用需要更高水平的镇静在手术过程中保持舒适。因此,监测麻醉护理或全身麻醉可能也是必要的。特别是在有意识的镇静作用的情况下,局部麻醉经常被利用,大口径的食道插管的echoendoscope可以不舒服。因为精确针位置需要保证良好的分布向量的肿瘤,足够的麻醉是至关重要的。

最初的识别和表征的胰腺肿块,径向或曲线echoendoscope可以利用。两echoendoscopes可用于识别、描述、测量和评价周围的血管。然而,这些都是径向echoendoscope的局限性。采样和细针注射曲线echoendoscope的要求使用。

执行欧盟引导细针注射用类似的方式与FNA)标准的欧盟。食道是仔细插管和echoendoscope传递到胃和十二指肠胰检查发生的地方。Echoendoscope胰腺的位置在胃里允许可视化膝,身体,和尾巴。从这个位置,腹腔轴可以评估淋巴结病和肝左叶可以评估转移病变的证据。Echoendoscope位置胰腺十二指肠球允许可视化的头和膝,以及肝外胆道树。最后,在十二指肠第二部分echoendoscope地位允许可视化胰腺头,钩状的过程,和远端胆管,以及内窥镜可视化的主要和次要的乳头。

一旦确定了质量(图1),重要的是要获得一个精确的测量最大的飞机。在我们的试验中,这个测量是用来估计肿瘤体积来计算体积的AdV-tk注入。基于之前的临床前数据和治疗与先前的肿瘤,我们选择注入约20 - 40%的肿瘤体积。AdV-tk是由肿瘤划分成4象限然后注射1毫升到每个象限。肿瘤的估计量大于20厘米³,一个可访问的地区主要和次要的和轴大约是6厘米被选中,这个区域被划分为四个象限注入。使用已安装的多普勒技术也保证没有动脉或静脉针通道结构,可能会干扰到肿瘤。如果这种干扰存在,范围可能需要重新定位,以获得一个类似的观点从另一个角度或过程可能需要中止。一旦肿瘤大小和后续注入体积计算,适当的体积是卷入一个注射器。22码FNA针是大约0.5毫升的注入方案以及传递到工作echoendoscope的通道。在超声指导下,针是传递到肿瘤(图2)。为了分配矢量在整个肿瘤,总共有四个通过用于范宁技术在肿瘤的最大的飞机在每个通过体积注射。针尖端第一次被传递到肿瘤。随着针慢慢收回,解决方案的注入隧道由针。复苏患者监控套件按标准协议,然后出院。

欧盟和针通道程序往往是非常安全的,不到1%直接和延迟并发症的风险。这些包括穿孔、出血和愿望,除了标准与镇静相关风险,如缺氧、心律失常、低血压。出血的风险最小的是由于多普勒技术的使用,以及22 g针头口径小,和我们的经验尚未产生出血严重到需要输血。针通道相关感染性并发症的风险是最小的,和预防性抗生素通常并不推荐。注射相关风险解决方案最终取决于解决方案或化学治疗剂和通常与炎症相关的并发症,如胰腺炎。没有手术并发症发生在这个试验AdV-tk(单独报告)。

3所示。结论

胰腺癌是一种高度致命的癌症,和标准疗法提供最小的长远利益。因此,新颖的策略是为了改善结果至关重要。在这里,我们描述了瘤内注射胰群众通过内窥镜技术。这种技术能够治疗胰腺直接和相对微创方式,procedural-related并发症的发生率非常低。它绕过了可怜的实质渗透全身化疗和固有的障碍腹腔镜或开放手术,以及给予的能力管理疗法将禁止给系统。提供创新的治疗方法在这样一个特定的和新颖的方式可以提供希望在治疗这否则压倒性的疾病。

利益冲突

作者l . k . Aguilar和大肠Aguilar-Cordova Advantagene员工,Inc . AdV-tk的创造者。

承认

本研究在一定程度上支持的NCI格兰特R43CA119847。

引用

1. n . Howlader a . m . Noone m . Krapcho等人等。SEER癌症统计审查,1975 - 2009美国马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所,2012。
2. l . k . Aguilar b . w . Guzik, e . Aguilar-Cordova“癌症细胞毒性免疫治疗策略:机制和临床发展,”细胞生物化学杂志》上卷,112年,第1977 - 1969页,2011年。视图:谷歌学术搜索
3. y和k . j . Chang“内镜超声引导下抗肿瘤剂”北美胃肠内镜诊所22卷,第324 - 315页,2012年。视图:谷歌学术搜索
4. k . j . Chang p·t·阮j·a·汤普森et al ., " I期临床试验的同种异体混合淋巴细胞培养(cytoimplant)由内镜超声引导下细针注射在晚期胰腺癌患者,”癌症卷,88年,第1335 - 1325页,2000年。视图:谷歌学术搜索
5. s . Mulvihill r·沃伦·a . Venook et al .,“安全性和可行性的注入E1B-55 kDa gene-deleted, replication-selective腺病毒(缟玛瑙- 015)的主要癌胰腺:第一阶段试验,”基因治疗,8卷,不。4、308 - 315年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. j·r·赫克特j·j·法雷尔:senz et al .,”欧盟或经皮瘤内引导TNFerade生物与5 -氟尿嘧啶和放射治疗的一线治疗局部晚期胰腺癌:I / II期研究中,“胃肠内镜,卷75,不。2、332 - 338年,2012页。视图:谷歌学术搜索
7. m·j·利维,s . r . Alberts s t·沙里河et al .,”欧盟指导肿瘤内吉西他滨治疗局部晚期和转移性胰腺癌,”胃肠内镜卷。73年,AB144-AB145, 2011页。视图:谷歌学术搜索
8. 高木涉,a . Irisawa t . m .金泽et al .,“内镜超声引导下细针注射未成熟树突状细胞在晚期胰腺癌耐火吉西他滨:一个试点研究,“胰腺,35卷,不。2、189 - 190年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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