肠易激综合征的长期治疗的好处

抽象

众所周知，肠易激综合征(IBS)是一种周期性的慢性疾病，其特征是症状反复发作。IBS患者应接受短期治疗作为初始治疗方法，如果有效，则具有确认诊断的附加价值。对于有复发症状的IBS患者应保留长期治疗。采用稳定疗法和新的积极疗法的临床试验显示，与安慰剂相比，症状有所改善，但复发率很高(停止治疗时约为40%-50%)。并不总是立即停止治疗后复发和最近的数据从数据库试验与奥替溴铵或心理治疗,表明由于不同chemico-physical特点的药物或疾病并不是所有治疗的身心影响了如果与安慰剂相比,复发率相同。针对患者需要采用不同治疗方法的IBS临床试验结果表明，循环治疗对对抗该病的性质是可取的。

1.肠易激综合征的自然史

为了确定对肠易激综合征(IBS)是否需要短期或长期治疗，了解这种疾病的自然史是很重要的。很多研究都研究过这个问题。一组瑞典研究人员使用一份经过验证的问卷对1000多名症状性肠易激综合征患者的肠易激综合征病程进行了指标评估[1]。1年和7年后再次进行问卷调查，在这两个时间点，超过50%的人仍有肠易激综合征的症状(图)1)。另外25%的患者有轻微的肠易激综合征症状，剩下的不再有症状。在奥姆斯特德县对1365人进行的调查中也得出了类似的结果，其中166人被诊断为IBS患者。2]。在这个病例中，随访了12年，但是再次超过四分之一的病人没有症状，而其余的仍然有肠易激综合征的症状。一项国际研究跟踪了较短时间内(12周;[3.]）。患者使用的交互式电话数据录入系统报告的日常症状。的存在和个体症状的持续时间和其伴随的发生被上一共有59名IBS患者确定。主要症状，如疼痛，腹胀，并且在粪便形式的变化，存在于天约20％。症状的平均持续时间为约5天的疼痛和胃气胀和1之间和2天的其他症状。这些结果在一个大的欧洲研究中证实，它被发现IBS患者症状的约四分之一的天在一个月[4]。福特等。[5报告指出，在基线时有症状的1402名患者中，有404人(29%)在10年后仍在同一亚组中，而其他大部分患者改变亚组，改变其主要症状并出现消化不良或胃食管反流疾病。男性和年龄较大的受试者更容易出现症状稳定。

事实上，有强有力的证据表明IBS症状的模式是周期性的;一半以上的IBS患者仍可达10年后对症，症状蜡和衰落几天内周[6]。

2.症状课程期间和复发率治疗后3个月

虽然肠易激综合征明显是一种慢性疾病，但最初的治疗方法是给予短期治疗(通常为3个月)，如果有效，则有确认诊断的附加价值。几个药物试验的结果揭示了治疗3个月的症状病程和治疗后的复发率。

最近的一项II期研究与利那洛肽进行苷酸环化酶-C的激动剂用于治疗IBS患者的便秘（C），表明，所有的剂量与沿其它肠习惯的改善安慰剂相比利用改进的腹痛[12]。这项研究是在总共420 C-IBS的并持续12周进行。这些症状在治疗时被逐步改善，但他们的观察，治疗2周后，发现返回到基线水平[12]。Lubiprostone是一种激活上皮氯离子通道的前列腺素E1衍生物，已在患有C-IBS的妇女中进行了测试，2008年获得了FDA的批准。在其中一项为期三个月的第三期试验中(;[13]）这种新药的疗效证明了安慰剂组，但在4周的随机停药期的总体反应进行的结论，是谁被随机分配到继续鲁比前列酮和那些40％的患者38％谁是随机安慰剂据报道，示出在此期间积极治疗和安慰剂之间的任何差异每月应答[14]。

在另一项IBS试验中，患者接受解痉奥替溴铵或安慰剂治疗4个月，并记录主要症状。不出所料，两组患者的治疗效果都有所改善。,the difference between the improvements produced by otilonium bromide and placebo) persisted each month of treatment in terms of responder rate [15]。最近的另一项研究采用了类似的时间表，在奥替铵对疼痛频率和腹胀的影响方面取得了显著的结果，并且这些症状在研究期间逐步改善[9]。这意味着治疗的收获并不局限于最初几周的治疗，即使不能立即成功，继续治疗也是值得的。另一方面，IBS试验具有较高的安慰剂效应，一般在30%到60%之间，这使得检测治疗获益和解释结果变得困难[7,16,17]。两个荟萃分析表明，严格的准入标准和门诊数量的增加能够降低临床试验的安慰剂反应[因素16,17]。作为IBS，疾病的一个重要侧面的心身一部分，reassuration和病人医生的关系可给予积极的成果。如图所见2，当安慰剂反应抵靠研究的长度作图，抛物线曲线绘制的在周围6-8周的最大安慰剂反应的和大约12周[后明显下降7]。因此，对于IBS的安慰剂对照试验，其积极治疗的时间周期应优于Rome II标准定义中规定的8周[18]。

在另一项研究中，623名患者被分配到治疗阿洛司琼，用于腹泻的一个5HT-3拮抗剂（d）为主的IBS，或具有3个月[解痉美贝维林19]。症状复发在两个治疗组，在4周的随访期间，有30-45％的复发率是。谁没有在此期间复发的患者可有复发后或曾有一个自发的改善，IBS的上述自然历史兼容。复发率也记录了患者的德国研究与C-IBS与5-HT4受体激动剂替加色罗治疗[20.]。对300多例患者进行了研究，主要疗效指标为一周内症状缓解情况的满意程度。对3个月疗程有反应的患者停止用药并随访1到2个月。如果症状复发，则会消退[8]。在治疗期间，症状逐渐改善。如果停止治疗，症状复发;如果重新开始治疗，症状再次改善(图)3.)。停药第一个月复发率超过50%。遗憾的是，本试验未考虑安慰剂反应，因此我们无法知道在随访期间获得了真正的治疗效果。

在这方面，新的研究结果来自劈等人的上述引用OBIS研究。[9]与奥替溴铵。治疗12周后，两个患者积极治疗处理或者服用安慰剂的人随访3,6，或10周。唯一成功治疗的患者有资格获得这一随访期。结果表明安慰剂的治疗效果的损失和奥替的溴化因为复发患者的百分比的影响在3周和6周的持久性是在安慰剂组中显著更高（图4)。可能这种药物的化学物理特性，以及它用于结肠平滑肌亲和力[21可能是影响疗效扩大的因素，因为这种治疗方法没有在其他药物中观察到。

综上所述，积极治疗的疗效可延长4周以上，但复发率很高(3个月后停止治疗时复发率约为40%);停止治疗后并不总是立即复发。

3.症状课程和复发率一年的治疗后，

其他研究确定了长期治疗对IBS症状病程和复发率的影响。继续进行上述tegaserod的研究[8，在整个1年的积极治疗期间，451名完成试验的C-IBS患者的治疗效果保持不变[22]。使用奥替溴铵的另一项研究已经延长了积极治疗长达为期2年[10]。在这项研究中奥替进行比较，以富含纤维的饮食114例患有IBS。既腹痛和肠功能改善（图5）的研究证实了长期治疗是有用的，特别是与使用安全的药物，如奥替这得益于其物理化学特性无法通过体循环被吸收，像多数人的肠道局部作用在逐步季铵衍生物[21]。与使用阿洛司琼的另一个长期研究，714名妇女有严重d-IBS接受治疗[11]。随机的病人接受阿洛司琼1毫克或安慰剂48周的双盲研究中，每日两次。主要终点是IBS的疼痛和不适充分缓解48周平均水平。阿洛治疗的患者有显著更大充分的救济比安慰剂治疗的患者12个月中的9个月，急症控制明显增强每个月(图6)。安慰剂效应在治疗1个月后达到顶峰，在其他几个月稳定在40%左右。值得注意的是，在停止治疗后观察1个月，近一半的患者复发。

积极治疗的益处可维持长达1年以上，但治疗停药后复发率以下长期治疗（1年）仍然较高，为40％左右。

4.期间和心理治疗后症状场

有趣的是，当然症状和心理治疗后复发图案似乎从这些药物治疗后不同。在一项试验中，101名IBS患者接受标准药物治疗有或无心理治疗给药在3个月期间[23]。在3个月的干预期间，心理治疗组的改善明显大于对照组。随后，在1年的无治疗随访中，心理治疗组继续改善，而对照组症状复发，回到了最初的状态。

5.方法给病人

该型肠易激综合征的治疗必须根据患者的需求。有些患者只需要“单发”处理。他们有1或2天的症状，并不需要一个完整的疗程。别人有一对夫妇数天或数周的症状，需要治疗的疗程。然而，其他人或多或少都有连续的症状和需要长期治疗。并非所有类型的治疗方法适用于所有的应用程序。解痉药，泻药，和洛哌丁胺都适用于所有三种治疗方法：单次治疗，治疗的有限的过程中，和长期治疗。促动力药，而另一方面，不适合“单次”治疗，他们需要几天的时间来工作。抗抑郁药必须给出一些数月甚至数年，看看他们潜在的副作用。最后，心理治疗是在一两个星期施用，但通常不会持续几个月或几年。

6.短期和长期治疗:优势

短期和长期治疗都有优点。支持长期治疗的理由是，超过一半的肠易激综合征患者的症状持续多年，而药物治疗的疗效持续数周或数月。停止治疗后的复发率很高(约50%)。此外，有些治疗需要很长时间才能奏效。支持短期治疗的理由是，随着时间的推移，大约一半的患者病情有所好转，因此不需要长期治疗。虽然治疗中止后复发率很高，但约50%的患者没有复发，大多数复发不是立即发生，可获得无治疗间隔。有些治疗方法，比如心理疗法，可能会产生持久的效果。不同程度的症状(强度、频率和特异性)也决定了最佳的治疗方法。例如，一个症状可能是轻度、中度或重度，只需要对一些患者进行安慰，对另一些患者进行干预，或者在最严重的情况下，进行多模式干预。同样，偶尔的、间歇的或连续的症状也决定了是需要按需治疗、有限疗程还是持续治疗。 The specific symptom will govern the choice of the appropriate drug. In conclusion, the drug of first choice is selected based on the dominant symptom. If this treatment is unsuccessful, the drug can be changed. If the treatment is successful, it can be suspended after a limited course. If a relapse occurs, treatment should be resumed with the same drug. If, however, the patient remains in remission he or she will not receive unnecessary treatment.

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