非典型乳糜泻:从认识到管理

文摘

乳糜泻的nonclassic临床表现(CD)在医师的日常实践中变得越来越普遍,这就需要了解它的许多临床与典型的面孔,沉默,和潜在的形式。除了常见的遗传背景(HLA DQ2 / DQ8)的疾病,现在其他non-HLA基因尤其是报道可能协会非典型形式。高灵敏度的可用性和特定的血清学测试如antitissue transglutuminase, antiendomysium,最近antideamidated,醇溶蛋白肽抗体许可有效地发现大部分淹没CD冰山,包括个人有条件发展中CD与高风险相关联(1型糖尿病、自身免疫性疾病、唐氏综合症,CD,家族史等),生物异常(缺铁性贫血、转氨酶异常水平,等等),和extraintestinal症状(身材矮小,神经精神障碍,脱发,牙釉质发育不全,aphtous复发性口炎,等等)。尽管目前治疗选择在发展中,严格遵守GFD仍然是唯一的有效和安全的治疗CD。

1。介绍

乳糜泻(CD)是一种肠道慢性炎症和自身免疫性疾病的发展由于基因之间的相互作用,免疫,和环境因素1]。直到最近,CD被认为是一种罕见的疾病,发病率最高(1%到0.3%)在欧洲国家2,3]。真正的发病率评估由北美研究大约是0.5%到1%,但许多,如果不是大多数,研究患者无症状高危人群的成员(3,4]。最近的流行病学研究在北非和执行亚洲领域也显示出高CD率:0.53%在埃及5在利比亚),0.79% (6在突尼斯[],0.6%7在伊朗),0.88% (8在土耳其[],0.6%9在印度),0.7% (10]。CD的经典形式通常表现在婴儿期,表现为未能茁壮成长,腹泻,腹胀,发育迟缓,偶尔,严重营养不良,11,12),这可能导致一个真正的医疗紧急情况(11]。此外,血清学的研究表明,大多数乳糜泻患者目前oligosymptomatic,潜伏,潜力,extraintestinal形式。这些nonclassic临床表现变得越来越常见,可能达到约50%的所有确诊患者。仍未确诊的CD盒治疗,留下个人暴露于长期并发症的风险,如不孕、骨质疏松症、癌症(13- - - - - -16]。

我们的目标是强调乳糜泻的典型临床表现并提出诊断和管理的方法。

2。遗传背景

证明了几个调查人员,CD是最常见的遗传性疾病;遗传背景的部分基本在其发病机制,可能与遗传因素对临床和免疫功能的影响17- - - - - -19]。大约有97%的患者CD p21 6号染色体上的遗传标记,称为人类白细胞抗原(HLA)二类。HLA DQ2占优势,发生在90 - 95%的患者和HLADQ8发生在其余部分(11,18,20.]。一些研究也指出DQ2 homozygousness与女性性之间的相关性,年龄稍早诊断,出现症状和诊断之间的时间跨度短,和更高的典型临床表现患病率病人携带双倍剂量DQB1 * 02 (21]。其他调查显示,MHC类我地区在发展的过程中发挥作用不同的临床疾病的形式(19,22]。Lopez-Vazquez et al。22],从而表明,单体型B8 / DR3 / DQ2尤其是过多非典型CD患者相比,典型的(19,22]。此外,类似的研究显示,MICA-A5.1等位基因与非典型形式的CD在HLA-DQ2-negative患者或授予DR3的累加效应/ DQ2单体型可能调节疾病的发展(19,23]。同时,连杆的研究指出HLA区域以外的染色体区域,诱发CD与适度的影响;CTLA4(细胞毒性t淋巴球相关)密切位于2 q33染色体上的基因,这些基因是一种(1,24]。与HLA,最近的基因研究关于潜在乳糜泻患者确定了染色体4问,一个强大的协会- 2、IL-21, KIAA1109基因簇(25,26),还有:基因(26]。这些事实可能允许更多CD发病机制的理解。

3所示。乳糜泻的临床的脸

哎呀乳糜泻的经典特征描述在1887年腹泻、疲乏,未能茁壮成长27),但随后披露了知识模式的改进的疾病28]。一些调查人员相信,代表了临床上明显质过敏性肠病减少的“冰山一角”整体疾病负担(图1)。

这个概念演示了CD的临床变异性和照亮为什么疾病在很大一部分人仍然不明。事实上,估计诊断确诊个体之间的变化比1:5 - 1:8(水下冰山的一部分),通常由于非典型,极小,甚至没有投诉(13,14]。

许多作者定义的非典型CD如下:(我)非典型形式。没有或很少有胃肠道症状,出现非典型症状,如由于缺铁性贫血,骨质疏松症或骨量减少,不孕症,低地位;(2)沉默的形式。偶尔的诊断、组织学或血清学,无症状的个体;(3)潜在的形式,与2类(一)以前的CD诊断患者对谷蛋白饮食(GFD),只提出了一个正常的组织学或上皮内淋巴细胞增加,(b)个体与正常肠粘膜,在饮食包括谷蛋白,将随后开发CD;(iv)耐火材料的形式。CD患者不响应GFD [12,14,29日]。CD患者诊断在任何年龄,可以表现出各种各样的临床表现(表1)。事实上,婴儿期,CD的症状往往不那么引人注目的(30.,31日]。大一点的孩子可能会出现宪法身材矮小或牙釉质缺陷,和女性占大约75%的新诊断成人CD盒,有更多的临床明显的疾病(11,31日]。

证据表明,CD的发病率随着年龄的增加甚至在老年患者(33]。事实上,大多数的情况下仍未被发现,往往由于缺乏症状或由于非典型临床表现34,35]。骨质疏松症是一种最频繁的暴露情况下老年人的疾病,骨质流失的速度是加速更年期后的女性,男性同样在同一年龄(33,36]。不管怎样,医生的缺乏警觉性,年长的人可能导致重大延误诊断,如CD被广泛认为是一个条件中对年轻对象(33]。

此外,更大范围的神经综合症可能是展示extraintestinal谷蛋白敏感性有或没有肠道病理表现。这些包括头痛、共济失调和精神疾病29日)、偏头痛、脑病、舞蹈病脑干功能障碍,脊髓病,mononeuritis多路复用,Guillain-Barre-like综合症、神经病变和积极antiganglioside抗体(37]。额外的研究显示高患病率的谷蛋白敏感性基因神经退行性疾病如遗传性脊髓小脑的共济失调和亨廷顿氏舞蹈症(37]。,口腔表现,主要是apthous溃疡复发性口炎、牙釉质发育不全或缺陷,是典型的CD的迹象,应考虑,即使没有任何胃肠道症状,高危对象,因此应该接受诊断程序的CD (28,38]。同时,反复发热性感染相关到中度嗜中性白血球减少症的诊断必须包括非典型/沉默CD在一般人群39]。此外,许多的生物异常同意CD或有时可能揭示了疾病如贫血与铁、维生素B12和叶酸不足,hypertransaminasemia(表1)。

CD的患病率近年来大幅增加,因为疾病的更好的识别及其相关疾病(表2)[18,36,40]。许多疾病似乎更常发生在CD。许多研究表明,患有1型糖尿病(T1DM),自身免疫性甲状腺疾病、干燥综合征、原发性胆汁性肝硬化,爱迪生氏病、系统性红斑狼疮、斑秃也表现出相似的基因型的乳糜泻(hla dq2 [DQA1 * 0501和DQB1 * 0201])并(为质过敏性肠病减少风险11]。自身免疫性疾病中经常发生的3 - 10倍比一般人群患有乳糜泻。证据存在,发展其他自身免疫性疾病的风险增加接触面筋的长度(11,18,41]。在CD条件有关,T1DM可能是最重要的;发生在大约5%的CD患者(40,42),有一个很大的差异民族人口(范围:0.97 - -16.4%)43]。此外,不明原因和复发性低血糖管理糖尿病人应该警告医生CD筛查(44]。大约5%的CD患者有甲状腺疾病(自身免疫性(桥本)或Graves病)(42],ISPAD(国际社会对于儿童和青少年糖尿病)2006 - 2007年临床实践共识指南推荐的评估诊断甲状腺功能的CD,此后每隔一年在无症状的个体,也是筛查CD时这些甲状腺疾病的诊断,此后每隔一年45,46]。或特纳综合症也代表频繁联系条件CD通常是无症状的,然后需要系统筛查CD [47,48]。此外,协会的一些主要的免疫缺陷实体CD被描述如IgA不足(49)和普通变量免疫缺陷(50]。

4所示。血清学检查:表演和限制

从血清学测试的引入,因为偶尔的筛查,沉默的CD形式越来越认可。经常是这种情况的家庭倾向的个体,和患者自身免疫或基因紊乱有关。在CD,高度敏感和具体方法是现在广泛应用于实验室检测,如antiendomysial (EMA)和antitissue转谷氨酰胺酶(tTG)抗体测试18,51]。但是,尽管这些测试表现出很高的敏感性和特异性(11,13,32),最近的调查显示,其准确性仍存在争议在某些条件;患者敏感性被认为是不可接受的两个小程度的粘膜损伤和在这种情况下用沉默或oligosymptomatic形式(32]。此外,EMA和tTG已经发现是优于AGA (anti-gliadin抗体)测试11,13,18),当结合使用敏感性和特异性大于95%11,13]。此外,最近开发deamidated麦胶蛋白肽(文章)抗体测试显示承诺在CD诊断(32,51),其性能相媲美的IgA-anti-tTG [52,53]。此外,免疫球蛋白anti-DPG测试具有较高的诊断敏感性不仅在IgA-competent还在IgA CD患者(52]。因此,结合评价IgA-anti-tTG,免疫球蛋白anti-DPG似乎足够的CD无论IgA的血清诊断不足和不需要估计总IgA浓度(52,53]。AGA的检测特征,EMA, tTG和突变测试如表所示3。在实践中,根据新建议,最初的血清学测试由IgA ttg筛选,结合血清总IgA测量为了排除个人与潜在IgA缺乏症。血清学测试应该执行之前消除蛋白从病人的饮食54]。实际上,生物诊断应该改进通过结合两个高性能血清学的标记,如iga ttg和ema iga ttg和IgG-DGP根据建议的算法如图2。这些化验检测呈阳性的患者,因此小肠活检的诊断检查和候选人(51]。然而,除了CD的典型临床表现,诊断可能更困难的原因有很多:消极的血清学,不规则的组织行为,或数量不足或活检的地方55]。

尽管这些血清学检查的进化的表现,仍有重大问题诊断方法在一些非典型条件;例如,它提出了IgG-AGA测试可能是最好的神经系统表现的标志的谷蛋白敏感性,主要用于零星的共济失调患者(60,61年]。因此,在最近的一项研究对面筋共济失调患者,Hadjivassiliou et al。62年),注意到只有22%的病人,anti-EMA抗体和anti-TG2 IgA在38%的情况下,但通常以较低的滴定度看到患者的谷蛋白敏感性肠病(62年]。另一方面,血清学通常被认为是不可靠的年龄< 18个月的儿童(63年]。这是由于许多因素包括高比例的孩子母乳,IgA水平较低,欠发达的免疫系统。一些作者认为IgA-AGA可能是有用的在这种情况下。最近的一项研究支持这一观点在208岁< 18个月的儿童进行诊断出患有乳糜泻(64年),显示更好的灵敏度IgA-AGA相比IgA ttg和IgA EMA (65年,66年]。

5。血清反应阴性的腹腔疾病

不是所有的病人都有积极的CD血清学标志物在演讲67年,68年]。事实上,有关CD抗体的存在与绒毛萎缩的程度和可能是疾病的表现模式67年,69年]。度较小的绒毛萎缩患者不太可能有积极的腹腔血清学(18,病人持续积极的血清学和消极活检可能潜在的CD (12]。此外,2岁以下的儿童缺乏EMA和tTG抗体;出于这个原因,血清学测试在5岁以下的儿童可能不可靠,需要额外的调查(18]。另一方面,在那些iga, IgG-EMA和anti-tTG提供可靠的测量结果的敏感性(接近100%)和特异性(12,18]。无论如何,如果CD与持续的负面测试,怀疑是高个人必须执行为HLA和打字,如果积极,他们必须执行十二指肠活检或者直接进行活组织检查(12,55]。

6。组织病理结果

肠活检代表金标准诊断乳糜泻(12,55]。根据Marsh-Oberhuber [56,57)标准(表4),改变与CD兼容的光谱由上皮内淋巴细胞(IEL)渗透、隐窝的模式,和绒毛萎缩,病人的症状经常与组织损伤的程度(59]。然而,IEL增加与正常粘膜结构可能在自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、桥本甲状腺炎,病人使用抗炎治疗,在CD的最初表示,潜在的CD (55,70年]。IEL的增加也反映了T细胞活化状态引发的谷蛋白,免疫异常,药物,和传染性病原体。乳糜泻患者,目前只有IEL增加黏膜的结构没有改变,可能是症状和并发症风险增加(下12]。同样,绒毛萎缩可能是由于其他原因如克罗恩氏病、胶原浇道,自身免疫肠病(71年]。此外,最近的一次前瞻性评估由不同的病理学家强调,专家最近提出的三级分类系统(58]给出了更好的interobserver协议而建立six-grade Marsh-Oberhuber分类(表4)[72年]。

类似的临床表现差异很大,GSE的组织学异常广泛,这使得解释小肠活检标本病理学家的问题(73年]。因此,不建议确认诊断只基于组织学结果,因为统一小肠疾病不妥协,不改变只在CD [12,55]。实际上,许多鉴别诊断(表5)可能会导致CD,使诊断更加困难。

7所示。HLA打字

所有CD患者携带hla dq2或hla dq8 [20.]。然而,高达40%的普通人群也有这些HLA单。他们的存在是必要的腹腔疾病的发展,但这些等位基因的缺失实际上排除了诊断(18),对CD阴性预测值接近100% (20.]。HLA打字代表调查的第一步的亲属CD患者,特别是一亲等直系血亲,然后允许识别个人的评价活检(12]。在实践中,如果CD怀疑是高,持续的负面测试,个人必须执行为HLA和打字,如果积极,他们必须执行十二指肠活检或者直接进行活检。同样,HLA键入显示在那些拒绝接受活检12]。

8。无谷蛋白饮食:显示和管理

小肠恶性肿瘤的发病率增加,腺癌和enteropathy-associated t细胞淋巴瘤已报道在未经处理的CD (18,74年]。

严格和终身无谷蛋白饮食(GFD)已被证明是有效和安全的,防止大多数潜在并发症的疾病,包括自身免疫性疾病、骨质疏松症,不孕,早产,恶性肿瘤76年,77年]。然而,目前还没有证据表明无症状病人腹腔疾病的风险增加小肠淋巴瘤或其他并发症71年]。另一方面,饮食试验患者的谷蛋白敏感性和神经症状显示变量的结果,一直不确定在某些神经系统疾病,如自闭症和精神分裂症(37]。此外,在无症状的患者,建议第二个后续GFD下活检是演示黏膜的组织学恢复,通常没有发展前6个月(73年]。

一般来说,GFD可能设想的指导根据三个模式(表6)。(我)典型的或CD症状;GFD是一个正式的治疗适应症。(2)沉默的CD;在两种情况下讨论GFD。(3)沉默的CD的血清学筛查发现在腹腔或病人的家庭风险(糖尿病,皮炎herpetiforme);在这种情况下,较小的临床或营养治疗症状和赞成GFD辩护。(iv)CD变得沉默后的第二个童年,童年活动性疾病的治疗监测GFD几年的好。在这两种情况下,在个人真正临床和生物无症状,决定引入或恢复GFD然后,而预防。(v)潜在的CD(科目遗传易感性与正常肠粘膜);一个简单的临床和生物监测所倡导的最近的研究(75年]。GFD旁边,许多CD-linked特性的管理可能需要额外补充尤其是营养问题,如低Hb、低铁、低白蛋白或Ca,胆固醇和叶酸障碍(32,78年- - - - - -80年]。同样,在CD患者骨矿物质密度低,除了GFD,理性管理应该遵循传统的线路,包括增加锻炼,戒烟,避免酒精过量,确保必要时使用补充足够的钙摄入量(36]。此外,新治疗的替代疾病的发病机理目前感兴趣,关注工程无谷蛋白谷物、退化immunodominant麦胶蛋白肽抗肠道蛋白酶的外源肽链内切酶,减少堵塞肠道通透性的上皮zonuline受体,抑制肠道tTG2活动转谷氨酰胺酶抑制剂,抑制蛋白肽表示由hla dq2拮抗剂、调制或抑制促炎细胞因子,口服耐受诱导蛋白(14,81年,82年]。但是,这个时候,严格遵守GFD仍然是唯一的有效和安全的治疗CD [14]。

9。耐火材料乳糜泻

一小部分的CD患者未能改善GFD后,可能被认为是典型的关于他们的结果14,83年]。耐火乳糜泻(RCD)最近被定义为持续或反复出现的绒毛萎缩与地下室增生,增加上皮内淋巴细胞(IELs)尽管严格GFD超过12个月(71年,84年]。它可以是主要的,因为缺乏饮食的最初反应,或次要,因为饮食的形式由复发(73年]。两个类别的RCD最近承认:没有异常T细胞I型和II型异常T细胞(85年]。人口异常克隆上皮内淋巴细胞的存在和/或损失的抗原IELs似乎描述人口对高风险发展RCD淋巴瘤和区分RCD II的流言,显示低或几乎没有异常的T细胞(84年]。

管理RCD,克劳斯和Schuppan71年)建议首先评估CD,以排除其他疾病的诊断,如贾第虫病、热带口炎性腹泻、感染后腹泻,胶原浇道,蛋白不耐受或蛋白质损失率肠病,结核病(包括非典型),艾滋病、免疫缺陷综合症常见变量,惠普尔氏病、溃疡性空肠炎,淋巴细胞性结肠炎、放射性肠炎,immunoproliferative小肠疾病、克罗恩病、嗜酸性胃肠炎,自身免疫肠病(71年,84年),然后在饮食或合规检查错误71年]。RCD我由一线治疗的免疫抑制治疗基于咪唑硫嘌呤诱导后的临床缓解期与糖皮质激素(86年]。二线治疗(环孢霉素A,英夫利昔单抗,他克莫司)建议的临床恶化尽管皮质类固醇治疗或不耐受咪唑硫嘌呤(87年]RCD II通常是对医学疗法,并且面临着持续的临床症状和/或高百分比的异常T细胞在小肠活检尽管皮质类固醇治疗,更积极的治疗方案应考虑(84年]。

10。结论

乳糜泻是一个科学和医学的疾病利用原型,提供更多的和不间断的理解在遗传、诊所,诊断和管理方面。对其潜在的并发症,真正的挑战是认识到无症状或oligosymptomatic CD盒。诊断也应该提高的过程发现病例集中在高危组。

引用

1. l . m . Sollid s . n .麦克阿当o . Molberg et al .,“基因和环境在腹腔疾病,”Acta Odontologica Scandinavica卷,59号3、183 - 186年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m . Maki k . Mustalahti j . Kokkonen et al .,“儿童腹腔疾病患病率在芬兰,”新英格兰医学杂志》上,卷348,不。25日,第2524 - 2517页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. g . Telega t·r·班纳特和s . Werlin“新兴乳糜泻的临床模式在表示,“儿科与青少年医学档案,卷162,不。2、164 - 168年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. e . j . Hoffenberg t·麦肯齐k . j . Barriga et al .,“儿童腹腔疾病的发病率的前瞻性研究,“儿科杂志》,卷143,不。3、308 - 314年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m . Abu-Zekry d . Kryszak m·迪亚布c . Catassi和a .法”儿童乳糜泻在埃及的普遍性纠纷的东西agriculture-dependent传播疾病,”儿科胃肠病学杂志和营养卷,47号2、136 - 140年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. k . Alarida j . Harown a Ahmaida et al .,“利比亚儿童腹腔疾病:筛查研究基于anti-transglutaminase抗体的快速测定,“消化系统和肝脏疾病,43卷,不。9日,第691 - 688页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m . b . Hariz m . Kallel-Sellami l . Kallel et al .,“突尼斯腹腔疾病患病率:普查研究在学校的孩子,”欧洲胃肠病学和肝脏病学杂志》上,19卷,不。8,687 - 694年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. f . Imanzadeh a . a . Sayyari m . Yaghoobi m·r·阿克巴里h . Shafagh和a . r . Farsar“乳糜泻在腹泻的孩子比以前更频繁的怀疑,”儿科胃肠病学杂志和营养,40卷,不。3、309 - 311年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 诉Ertekin m·a . Selimoglu f . Kardas和e . Aktas“流行CD在土耳其的孩子,”临床胃肠病学杂志39卷,第691 - 689页,2005年。视图:谷歌学术搜索
10. a . Sood诉内陆,n . Sood g . Avasthi和a . Sehgal”的腹腔疾病患病率学童在旁遮普,北印度,”胃肠病学和肝脏病学杂志》上,21卷,不。10日,1622 - 1625年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. (“d . a . Nelsen质过敏性肠病减少乳糜泻):比你想象的更普遍,”美国家庭医生,卷66,不。12日,第2266 - 2259页,2002年。视图:谷歌学术搜索
12. t·s·g·席尔瓦和t·w·Furlanetto“诊断腹腔疾病的成年人,”航空杂志上哒Associacao书Brasileira卷,56号1,第126 - 122页,2010。视图:谷歌学术搜索
13. j·s·利兹,公元料斗和d·s·桑德斯”腹腔疾病。”英国医学公告,卷88,不。1,第170 - 157页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. Lionetti e和c . Catassi”新线索在腹腔疾病流行病学、发病机理、临床表现、治疗,”国际免疫学检查,30卷,不。4、219 - 231年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 答:弗格森和k .金石”,腹腔疾病,恶性肿瘤。”儿科学报》杂志上,国际儿科学杂志》的补充,卷85,不。412年,第81 - 78页,1996年。视图:谷歌学术搜索
16. j . Cosnes c . Cosnes a Cosnes et al .,“小时候诊断腹腔疾病,”Gastroenterologie倩碧等Biologique,26卷,不。6 - 7,616 - 623年,2002页。视图:谷歌学术搜索
17. p·h·r·格林和b . Jabri腹腔疾病。”《柳叶刀》,卷362,不。9381年,第391 - 383页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . m . Niewinski“乳糜泻和无谷蛋白饮食的进步。”美国饮食协会杂志》上,卷108,不。4、661 - 672年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. A . Lopez-Vazquez l·罗德里戈·d·富恩特斯et al .,“我MHC类链相关基因(云母)调节患者的腹腔疾病的发展高风险异质二聚体DQA中。图$1^{\ast }0$501 / DQB$1^{\ast }0$201年,“肠道,50卷,不。3、336 - 340年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. v . m . Wolters和c . Wijmenga腹腔疾病的遗传背景及其临床意义,”美国胃肠病学杂志》,卷103,不。1,第195 - 190页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. p . Zubillaga m·c·维达尔Zubillaga,诉Ormaechea n . Garcia-Urkia和j·c·维多利亚“HLA-DQA1和HLA-DQB1遗传标记在腹腔疾病临床表现,”儿科胃肠病学杂志和营养,34卷,不。5,548 - 554年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a . Lopez-Vazquez d·f·l·罗德里戈et al .,“MHC类我地区在发展的过程中发挥作用不同临床类型的乳糜泻Saharawi人口,”美国胃肠病学杂志》,卷99,不。4、662 - 667年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a . Lopez-Vazquez l·罗德里戈·d·富恩特斯et al .,“MICA-A5.1等位基因与非典型形式的HLA-DQ2-negative患者的腹腔疾病,”免疫遗传学,53卷,不。年级,989 - 991年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 一个。t . Naluai s .尼尔森·l·萨缪尔森et al .,“CTLA4 / CD28 2号染色体上的基因区域q33授予对腹腔疾病的易感性的方式可能不同于1型糖尿病和其他慢性炎性疾病,”组织抗原卷,56号4、350 - 355年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. d . A . Van跟l .因特网k·A·亨特et al .,“腹腔疾病的全基因组关联研究确定风险变量在该地区窝藏IL2 IL21,”自然遗传学,39卷,不。7,827 - 829年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m·p·Sperandeo a . Tosco诉Izzo et al .,“潜在乳糜泻患者:腹腔疾病发病机理的模型,“《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。7篇文章ID e21281 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 美国啊,“在腹腔的感情”,圣巴塞洛缪医院的报告卷。24日,17日,1988页。视图:谷歌学术搜索
28. l·帕斯托雷m . De Benedittis m . Petruzzi et al .,“口头迹象的重要性在非典型形式的腹腔疾病的诊断,“Recenti Progressi在药物,卷95,不。10日,482 - 490年,2004页。视图:谷歌学术搜索
29. m .脊柱g . Incorpora t . Trigilia f . Branciforte g·弗朗哥和f·迪格雷戈里奥,“头痛乳糜泻的典型表现:临床病例报告,“Pediatria书e Chirurgica,23卷,不。2、133 - 135年,2001页。视图:谷歌学术搜索
30. c . Feighery“腹腔疾病”,英国医学杂志,卷319,不。7204年,第239 - 236页,1999年。视图:谷歌学术搜索
31. c . Ciacci m . Cirillo r . Sollazzo g . Savino f . Sabbatini和g . Mazzacca“性别和成人腹腔疾病,临床表现”斯堪的纳维亚胃肠病学杂志》上,30卷,不。11日,第1081 - 1077页,1995年。视图:谷歌学术搜索
32. s . Niveloni e . Sugai a . et al .,奇迹课程”抗体合成deamidated麦胶蛋白肽乳糜泻的预测:未来的评估在一个高度预发性疾病的成年人,“临床化学,53卷,不。12日,第2192 - 2186页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. a . Vilppula k . Kaukinen l . Luostarinen et al .,“增加腹腔疾病的患病率和发病率高的老人:以人群为基础的研究中,“BMC胃肠病学第四十九条,卷。9日,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. g . l .纸巾和g·k·t·赫尔姆斯腹腔疾病在老年人中,“肠道,35卷,不。1,第67 - 65页,1994。视图:谷歌学术搜索
35. y Lurie d·a·兰道,j .菲和r·奥伦”腹腔疾病诊断老年人。”临床胃肠病学杂志,42卷,不。1,59 - 61年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 法,即迪,t . Gerarduzzi et al .,“高危和未受威胁组腹腔疾病的发病率在美国:一个大型多中心研究中,“内科医学档案,卷163,不。3、286 - 292年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. k . o . Bushara“神经乳糜泻的,”胃肠病学,卷128,不。4、补充1、S92-S97, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. t . j . Cheng Malahias, p . Brar m . t . Minaya和p h·r·格林,“腹腔疾病之间的关系,牙釉质缺陷,在美国组口腔溃疡,”临床胃肠病学杂志,44卷,不。3、191 - 194年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. s . Leonardi g . Vitaliti和m . La Rosa”反复发热性感染与沉默的乳糜泻和嗜中性白血球减少症的孩子,”临床儿科卷,49号2、146 - 149年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. n .集和a·a·米哈”,乳糜泻:目前在诊断和治疗的概念,“临床胃肠病学杂志,40卷,不。1,3 - 14,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. m . Viljamaa k . Kaukinen h . Huhtala s Kyronpalo m·拉斯穆森和p·科林,“腹腔疾病,自身免疫性疾病和面筋曝光,“斯堪的纳维亚胃肠病学杂志》上,40卷,不。4、437 - 443年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. n McGough和j·h·卡明斯腹腔疾病:多样化的临床综合征不耐受引起的小麦、大麦和黑麦、”美国营养学会学报》上,卷64,不。4、434 - 450年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. g·k·t·福尔摩斯”,在1型糖尿病筛查腹腔疾病,”儿童疾病档案,卷87,不。6,495 - 499年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. d . Iafusco f .意图、f . Prisco和j·f·菲茨杰拉德“低血糖和减少胰岛素需求的乳糜泻患儿IDDM的迹象,”糖尿病护理,21卷,不。8,1379 - 1381年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. o . Kordonouri a . m . Maguire m . Knip et al .,“其他并发症和相关条件,”小儿糖尿病,8卷,不。3、171 - 176年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. e·e·Frohlich-Reiterer s .而美国kasper et al .,”筛查频率乳糜泻和自身免疫性甲状腺炎在儿童和青少年1型糖尿病mellitus-data从德国/奥地利多中心调查,“小儿糖尿病,9卷,不。6,546 - 553年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. m . Bonamico a . m . Pasquino p·马里安尼et al .,“患病率和乳糜泻的临床征象特纳综合症”临床内分泌和代谢杂志》上,卷87,不。12日,第5498 - 5495页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. r . m . Nisihara l . m . s . Kotze s . r . r . Utiyama n·奥利维拉·t·菲德勒,i t . Messias-Reason“乳糜泻在患有唐氏综合症的儿童和青少年,“•Pediatria,卷81,不。5,373 - 376年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. f . Cataldo诉马里诺,A·文图拉·g·塔罗,和g·r·Corazza”患病率和选择性免疫球蛋白缺乏症在腹腔疾病的临床特征:意大利多中心研究中,“肠道,42卷,不。3、362 - 365年,1998页。视图:谷歌学术搜索
50. d . Bechade j . Desrame g . De f p . Camparo j·j·雷诺现象和j.p. Algayres“常见的变量免疫缺陷和腹腔疾病,”Gastroenterologie倩碧等Biologique,28卷,不。10日,909 - 912年,2004页。视图:谷歌学术搜索
51. k . Lindfors o . Koskinen, k . Kaukinen”更新的诊断乳糜泻”,国际免疫学检查,30卷,不。4、185 - 196年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. d . Villalta e . Tonutti c·普瑞斯et al .,“免疫球蛋白抗体deamidated麦胶蛋白肽的诊断乳糜泻患者IgA不足,“临床化学卷,56号3、464 - 468年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. c .完工,t·里克特美国Koletzko et al .,“儿童乳糜泻的血清诊断新发展:deamidated麦胶蛋白抗体测定,“纽约科学院上卷。1173年,28-35,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. d·维斯特伯格p . j . m .吉尔b·戴夫·m·j . DiPrinzio a . Quisel和a . Foy“腹腔疾病的诊断和管理的新策略,”美国骨科协会杂志》上,卷106,不。3、145 - 151年,2006页。视图:谷歌学术搜索
55. m . f . Kagnoff“AGA研究所医学立场声明腹腔疾病的诊断和管理”胃肠病学,卷131,不。6,1977 - 1980年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. m·n·马什,”谷蛋白,主要组织相容性复合体和小肠:分子和immunobiologic谷蛋白的光谱灵敏度方法(“腹泻”),“胃肠病学,卷102,不。1,第354 - 330页,1992。视图:谷歌学术搜索
57. g . Oberhuber g . Granditsch, h . Vogelsang“腹腔疾病的组织病理学:时间标准化报告方案病理学家,”欧洲胃肠病学和肝脏病学杂志》上,11卷,不。10日,1185 - 1194年,1999页。视图:谷歌学术搜索
58. g . r . Corazza和诉Villanacci腹腔疾病。”临床病理学杂志,卷。58岁的没有。6,573 - 574年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. a . Rostom j·a·默里,m . f . Kagnoff”美国胃肠病协会(AGA)研究所技术审查腹腔疾病的诊断和管理,“胃肠病学,卷131,不。6,1981 - 2002年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. m . Hadjivassiliou r . Grunewald b Sharrack et al .,“面筋共济失调角度:流行病学、遗传易感性和临床特点,“大脑,卷126,不。3、685 - 691年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. m·t·Pellecchia r . Scala a . Filla g·德·米歇尔,c . Ciacci和p·巴龙“特发性小脑性共济失调与腹腔疾病有关:缺乏独特的神经功能,“神经学神经外科、精神病学杂志》上,卷66,不。1、32 - 35,1999页。视图:谷歌学术搜索
62. m . Hadjivassiliou d·s·桑德斯:Woodroofe, c·威廉姆森和r . a . Grunewald“面筋性共济失调,”小脑,7卷,不。3、494 - 498年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. CRF的r·斯蒂尔。^∗(腹腔研究基金会临床咨询委员会成员)腹腔疾病的诊断和管理孩子,”研究生医学杂志卷。87年,19-25,2011页。视图:谷歌学术搜索
64. c . Lagerqvist Dahlbom, t·汉森et al .,“Antigliadin免疫球蛋白最佳找到乳糜泻在18个月以下的儿童时代,“儿科胃肠病学杂志和营养卷,47号4、428 - 435年,2008页。视图:谷歌学术搜索
65. m·斯特恩,“比较评价腹腔疾病的血清学测试:一个欧洲计划向标准化、”儿科胃肠病学杂志和营养没有,卷。31日。5,513 - 519年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. r·伯杰和g·施密特,“六anti-gliadin抗体测定,评价”《免疫学方法,卷191,不。1,第86 - 77页,1996。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. j·a·艾布拉姆斯b .钻石,h .鹿特丹和p h·r·格林,“血清反应阴性的乳糜泻:增加流行度较小的绒毛萎缩,”消化道疾病与科学卷,49号4、546 - 550年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. w·迪基、s a·麦克米兰和d·f·休斯“敏感的血清组织转谷氨酰胺酶抗体ema正面和负面的腹腔疾病,”斯堪的纳维亚胃肠病学杂志》上,36卷,不。5,511 - 514年,2001页。视图:谷歌学术搜索
69. a . Tursi g . Brandimarte和通用Giorgetti”流行antitissue转谷氨酰胺酶抗体在不同程度的肠道损伤腹腔疾病,”临床胃肠病学杂志,36卷,不。3、219 - 221年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. ,国家环保局的s .卡卡尔诉内拉j·a·默里·g·a . Dayharsh和l . j . Burgart”的意义在小肠活检样本与正常粘膜上皮内淋巴球增多架构,”美国胃肠病学杂志》,卷98,不。9日,第2033 - 2027页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. n·克劳斯和d . Schuppan“监控停止响应病人患有乳糜泻,”北美胃肠内镜诊所,16卷,不。2、317 - 327年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. m·j·阿姆斯特朗·g·g·罗宾斯,p·d·Howdle“最新进展在腹腔疾病,”目前看来在胃肠病学,25卷,不。2、100 - 109年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. (答:投资“质过敏性肠病减少乳糜泻):争议在诊断和分类,“病理学和实验室医学档案,卷134,不。6,826 - 836年,2010页。视图:谷歌学术搜索
74. t·r·卡、j·西和g·k·t·福尔摩斯“恶性肿瘤在诊断腹腔疾病的风险:24年前瞻性人群为基础的队列研究,“滋养药理学和治疗,20卷,不。7,769 - 775年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. j•施密茨,”勒政权无谷蛋白在殷范提,”de Pediatrie et de育儿法》杂志上,20卷,第344 - 337页,2007年。视图:谷歌学术搜索
76. k·p·齐默,“营养和腹腔疾病,”当前的问题在儿童和青少年卫生保健第41卷。。9日,第247 - 244页,2011年。视图:谷歌学术搜索
77. d . Schuppan m·d·丹尼斯和c·p·凯利,“乳糜泻:流行病学、发病机理、诊断、和营养管理,“营养的临床护理,8卷,不。2,54 - 69年,2005页。视图:谷歌学术搜索
78. e·m·斯科特·b·b·斯科特和Gaywood,”指导方针,骨质疏松症在腹腔疾病和炎症性肠病,”肠道,46卷,不。1,pp. i1-i8, 2000年。视图:谷歌学术搜索
79. a·k·帕特瓦瑞v . k .阿南德·g·卡普尔,美国纳,“临床与腹腔疾病和营养的孩子,”印度儿科,40卷,不。4、337 - 342年,2003页。视图:谷歌学术搜索
80. 美国沃尔特,l . De Franceschi f·拉里,n .莫利纳罗m . Zoli f·b·比安奇,“隐hypertransaminasaemia腹腔疾病隐藏,”《柳叶刀》,卷352,不。1998年9121年,页26 - 29日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. d . Schuppan y破车,d . Barisani“乳糜泻:从发病机理新疗法,”胃肠病学,卷137,不。6,1912 - 1933年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. a·勒纳”治疗腹腔疾病的新策略,”自身免疫的评论,9卷,不。3、144 - 147年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. 多姆,c间和c·j·j·穆德,“耐火腹腔疾病。”最佳实践和研究,19卷,不。3、413 - 424年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. a . Al-Toma w·h·m·Verbeek和c·j·j·穆德,“乳糜泻的管理复杂,”消化系统疾病,25卷,不。3、230 - 236年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. c间e . Delabesse c·赫尔默et al .,“耐火浇道、腹腔疾病和enteropathy-associated t细胞淋巴瘤,”《柳叶刀》,卷356,不。9225年,第208 - 203页,2000年。视图:谷歌学术搜索
86. m . s . Goerres j·w·r·梅耶尔p•j•瓦哈卜et al .,“咪唑硫嘌呤和强的松联合治疗在耐火腹腔疾病,”滋养药理学和治疗,18卷,不。5,487 - 494年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. p . j .华j·b·a . Crusius j·w·r·梅耶尔j . j . Uil和c·j·j·穆德,“环孢菌素治疗成人耐火腹腔疾病和开放的试点研究,“滋养药理学和治疗,14卷,不。6,767 - 774年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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