文摘
芒果叶提取物急性毒性(企业)的最大剂量(18.4 g / kg)研究了ICR小鼠,实验期间未发现异常。大中型企业的长期研究不同剂量(100毫克/公斤,300毫克/公斤,和900毫克/公斤)在SD大鼠连续3个月显示,与对照组相比,大中型企业的团体治疗的老鼠显示轻微的体重增加和高脂肪重量;血清TG和胆固醇水平和雄性老鼠的附睾重量稍高;血清钾+级别的雌性老鼠的重量偏低,但肝、肾和肾上腺也偏高。此外,未发现其他明显异常。
1。介绍
芒果树(Mangifera籼l .)、热带植物属于Anacardiaceae已分布在世界范围内是最热带地区种植的水果。芒果叶被用于治疗糖尿病和哮喘中药(TCM)。芒果叶含有酚类成分如咖啡酸(1),多酚类物质,如芒果苷和没食子酸(2),类黄酮(3),挥发性化合物(4),等等。药理学研究表明,芒果叶的提取物具有许多影响抗氧化,抗菌,antihelminthic,治疗糖尿病药、抗过敏药等5]。在以前的研究中,我们报道了苯甲酮C-glycosides与甘油三酯积累脂肪细胞抑制效应(6,7]。我们还报道说,乙醇提取芒果叶子剂量依赖性降低血清血糖和甘油三酯在KK -老鼠,在葡萄糖和脂质内稳态机制介导的,至少在某种程度上,通过PI3K / AKT AMPK信号通路(8]。尽管芒果树叶被用于长期中医诊所,很少有安全评估报告。在这项研究中,我们进行了急性毒性和长期毒性的芒果叶提取物(标定),旨在为其他安全性评价研究提供参考依据和选择临床剂量。
2。材料和方法
2.1。材料
2.1.1。植物材料
在目前的研究中,芒果树叶收集来自浙江,中国,被李天翔天津中医药大学博士Mangifera籼l .凭证标本是沉积在中国中医科学院天津中医药大学
2.1.2。动物
四十ICR小鼠,半男半女,加权21 g和48 SD大鼠,男性和女性组成的一半,加权117 - 160 g,用于研究和饲料在SPF级实验室房间。这些动物都是至关重要的河流提供的实验动物科技有限公司有限公司
2.1.3。仪器
PL203电子天平和ML203电子天平从常州购买梅特勒-托利多仪器有限公司,有限公司ADVIA2120血液学分析仪是由德国西门子电器有限公司ACL9000血凝度计是由美国贝克曼库尔特公司7080自动生化分析仪是由日本日立公司(Hitachi Ltd .)
2.2。方法
2.2.1。编制的程序
来自中国海南的芒果干叶子,收集,由70%乙醇提取在10毫升(1 g)回流2 h,在同等条件下提取和残渣。70%的乙醇的解决方案结合在一起,进一步受到D101大孔吸附树脂柱筛选了与水、15%乙醇。15%的乙醇分数集中,reextracted 50%乙醇(2 h 50度)。50%乙醇提取是在真空下干燥得到芒果叶提取物,含有62%的芒果苷(高效液相色谱法)。最后提取基于上述过程是有效和芒果叶的功能。
2.2.2。大中型企业的ICR小鼠的急性毒性
四十ICR小鼠混合性别是随机分为两组:大中型企业治疗组和对照组。大中型企业的治疗组的小鼠有大中型企业最大剂量的18.4 g / kg胃内的政府,在一个体积为0.1毫升每10 g,与4 h间隔一天两次,而对照组收到同等体积的去离子水。口服后,小鼠的各种反应,包括毒性反应和死亡率每天观察和记录连续14天。在实验的最后,动物大体解剖学检查执行。评估和记录是否有任何明显的变化主要通过肉眼观察器官。
2.2.3。企业在SD大鼠的长期毒性
(1)组织设置和管理。经过七天的稳定,48 SD大鼠的混合性别选择适度的体重和体重增加的速度的研究。根据重量,他们被随机分为四组,其中包括一个空白组的控制和三个管理组不同剂量(100毫克/公斤,300毫克/公斤,和900毫克/公斤),相当于17.2,51.7,和155.2倍的临床剂量(5.8毫克/公斤),分别。大中型企业的治疗组的大鼠胃内的政府有大中型企业在相应的剂量,在体积为0.1毫升/ 10 g中,连续3个月(6次),而对照组收到同等体积的去离子水。在研究过程中,所有老鼠被允许获得食物和水随意。
(2)观察指标。口服后,观察的一般症状,如外观、行为、腺体分泌,呼吸,等等。每个动物的体重和食品消费记录每周和组间的差异进行了比较。
经过90天的治疗,所有48 SD大鼠都牺牲了,血液样本收集腹主动脉的血液学和凝固测试。白血球细胞(白细胞)计数,血红细胞(RBC)计数、血红蛋白浓度(血红蛋白),红细胞比容(HCT),意味着微粒体积(MCV),凝血酶原时间(PT)。
血清是由旋转的血液和用于生化研究。ALT, AST,高山,包子,克雷亚,TP,铝青铜,GLU,胆固醇,钠+K+,Cl−内容在血清和其他血液生化参数使用自动生物化学分析仪测定。
器官(肝、心、脾、肺、肾、脑、胸腺、等)收集从每个牺牲了老鼠,重。相对器官重量/体重比(器官和器官/大脑重量比)进行了计算并与控制的价值。
2.2.4。统计分析
社会团体内部的差异测量数据检测以及。获得的数据受到SPSS NPar Mann-Whitney测试。值表示为平均值±标准误差和被认为是具有统计学意义。
3所示。结果与讨论
3.1。急性毒性
3.1.1。一般的观察
在研究过程中,所有的老鼠都健康没有任何异常反应,并没有显示在解剖学上不同的病变。
3.1.2。体重
大中型企业的第二个口服后,体重的两组老鼠的下降比以前稍微第一剂量,而对照组降低了,但没有显著差异()。推测,身体减肥可能导致从禁食两剂和高药物浓度(最大配药浓度)诱导饱腹感可能影响短期体重变化。
在经济复苏时期,动物的体重,两个组,显示普遍增加,但在一些老鼠减少一天治疗后(一个大中型企业的治疗的对照组和6组);fourteen-day治疗后,5个大中型企业的治疗组的小鼠表现出轻微的减肥(小于1 g)。推测的增长趋势,我们猜体重改变一天的治疗后,三天后恢复,可能与药物有关的影响和改变14天后被生理波动可能会追逐,但它没有产生显著差异()与对照组相比(表1)。因此,企业对小鼠体重的影响是不明显的。
3.1.3。大体解剖学和组织病理学检查
一个情景后14天恢复,大体解剖学的所有老鼠执行检查。因为没有总主要器官病变,没有进行组织病理学检查。
3.2。长期毒性
3.2.1之上。一般的观察
口服连续三个月后,所有的动物研究中没有显示出明显异常。
3.2.2。体重和食物消费
大鼠的体重(在桌子上2),每组表现出稳定增长的趋势,而企业治疗组体重指数高于对照组。然而,没有明显差异(),除了在中低剂量组雌性老鼠在第十天,在高剂量组在天21岁至49岁()。
老鼠(在表的食品消费3)每组中显示一些波动,但这些组织之间没有明显差异()。
因此,大中型企业的长期管理后,对大鼠的体重和食品消费的影响并不明显。
3.2.3。血液学和凝聚功能
经过三个月的口服的大中型企业,一些老鼠的血液学指标和凝聚功能测定表所示4。
与对照组相比,雄性老鼠的平均微粒体积(MCV)在中低剂量组和雄性老鼠的平均微粒血红蛋白(MCH)在中剂量组显著减少(或)。红细胞、血红蛋白和血清HCT,然而,是正常的和变化的区段MCV和妇幼保健在一个狭窄的范围和高剂量组中没有发现异常,但红细胞显著升高()。
每组大鼠的凝血酶原时间大约是相同的(),在正常范围内。
因此,连续3个月口服的大中型企业没有造成明显的影响老鼠的血液学和凝聚功能。
3.2.4。生化参数
雄性小鼠的血清TG和胆固醇水平(高剂量组显著高于)比对照组。在雌性大鼠、AST和治疗水平高剂量组显著降低(),但比控制在一个狭窄的范围内,这意味着没有毒理学意义。此外,较低的血清K+水平在雌性老鼠发现高剂量组();此外,没有发现其他生化参数(表异常5)。
3.2.5。相对器官重量
初速的影响并给出了相对器官重量的雄性老鼠在桌子上6。与对照组相比,附睾重量显著高于中、高剂量组(或)和附睾/大脑重量比高剂量组明显不同(),而器官/体重比显示无显著差异()。脂肪重量和相对脂肪体重比对照组高但是没有产生显著差异()和没有明显变化的增加剂量的大中型企业。除此之外,其他所有的器官重量是正常的。
初速的影响并给出了相对器官重量的雌性老鼠在桌子上7。与对照组相比,肝/体重比大脑和肝脏/体重比在中剂量组显著不同(),高剂量组的肾脏重量、相对肾脏重量、肾上腺重量,肾上腺脑重量的比率也明显不同(或)。中低组时,脂肪重量和相对权重比对照组高但是没有产生显著差异()和没有明显变化的增加剂量的大中型企业。所有其他的器官重量是正常的。
4所示。结论
的急性毒性研究表明,企业在最大剂量是安全的ICR小鼠(18.4克/公斤);在实验和动物行为通常没有严重病变主要器官检查。
在整个连续3个月标定的口服不同剂量(100毫克/公斤,300毫克/公斤,和900毫克/公斤),每组大鼠是正常体重和食物消费和各种测试表明,较高的血清TG和胆固醇水平在雄性老鼠被发现;低血清钾+在雌性大鼠水平检测;雄性老鼠的附睾重量和肝、肾、肾上腺重量的雌性老鼠被发现更高。除此之外,所有的动物都是正常在血液学,凝血功能,生化标准,大体解剖学、和相对器官重量。
从上述雄性老鼠,和脂肪体重增加,TG和胆固醇水平增加;更应注意身体脂肪检查。虽然老鼠的肝脏和肾脏重量改变,没有因此带来血液生物化学变化。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
这项研究受到了最重要的药物开发,中国(2012年zx09103201 - 031)和天津项目创新研究团队在大学(td12 - 5033)。