文摘

背景。放射治疗已广泛用于非小细胞肺癌(NSCLC),而其低功效和高毒性引起大问题。黄芪(作为君主药物)包含中药处方和放疗在中国经常造成了非小细胞肺癌;然而,没有系统地分析了影响。目标。评估的好处Astragalus-containing中药处方结合放疗对非小细胞肺癌。方法。涉及非小细胞肺癌治疗的随机对照试验Astragalus-containing中药处方结合放疗搜索。审查管理器5.1软件是用于数据分析。漏斗图和食叶蛾的测试来评估发表偏倚。结果。29资格研究满足我们的标准。的研究、8、6、4报道的死亡风险降低一年,两年,三年,分别。26研究显示修改肿瘤反应。六个研究显示改善Karnofsky性能状态。在研究中,14和图18显示降低白细胞(WBC)毒性和改善辐射肺炎,分别。结论。淡然的Astragalus-containing中药处方和放疗可能受益通过增加与非小细胞肺癌患者的治疗效果和减少放射治疗的毒性。确认准确的优点,进一步严格设计试验是必要的。

1。介绍

据估计,228190年肺癌新发病例预计,2013年约占14%的癌症诊断(1]。全世界癌症死亡的主要原因,预估肺癌是占领所有女性癌症死亡人数的26%和28%的男性癌症死亡(2013年2]。注册在中国,肺癌死亡率在过去3年里增加了464.84%,和2008年的原油死亡率是每100000人47.51和22.69每100000名妇女(3]。大约百分之八十五的肺癌发生非小细胞肺癌(NSCLC) (4]。

放射治疗作为主要治疗工具,已被广泛用于非小细胞肺癌。它可以作为兼职提供可操作的可切除的疾病,患者主要的局部治疗医学或不可切除的疾病,患者和患者的一个重要姑息形态无法治愈的疾病。常规放射治疗被用于不能动手术的病人,但其结果很穷,只有15% - -24%的5年总体生存率(5]。借助物理和计算机技术的进步,辐射交付系统已经大大提高,如调强放射治疗、立体定向放射治疗,和粒子治疗已经成功地使用。与以前的方法相比,这些新技术提供更高剂量正是肿瘤的同时,尽量减少正常组织的剂量,从而导致更好的肿瘤控制毒性较低(6]。尽管技术进步,放疗对非小细胞肺癌仍面临短缺的低效率和高毒性;甚至有些病人由于严重的不良反应不能继续治疗。

在补充和替代药物,中药已成为越来越受欢迎的癌症患者在接受放疗或化疗。系统回顾表明,中草药作为辅助治疗可以减少化疗毒性,延长生存率,提高直接肿瘤反应,提高Karnofsky性能得分在晚期非小细胞肺癌患者7]。研究表明,中药有潜力成为有效的系统性辐射敏化剂,可用于增强辐射诱导毒性肿瘤组织(8]。此外,某些中药草本植物可能被用作放射保护剂能够改善辐射诱导毒性在正常组织癌症患者接受放射治疗9]。

尤其是Astragalus-containing中药处方经常结合肺癌放射治疗的诊所。踝骨基数(黄芪、中文名称、黄芪)来自药用植物黄芪和黄芪var。mongoholicus(豆科)已经被列入中国药典10]。作为一种重要的草药药物,中药黄芪中常用的很长一段时间,还有各种各样的生物活性已报告。锡等人发现,获得从黄芪总皂苷具有显著的抗癌活动HT-29人类结肠癌细胞和肿瘤异种移植11]。研究表明,黄芪对抗癌的活性在结肠癌细胞cox - 2的差别通过mTOR的调制信号,对这些,一起减少肿瘤细胞VEGF水平,可能会抑制血管生成(12]。曹和同事发现,黄芪提取物能显著增强腹腔巨噬细胞的杀肿瘤的活动,作为启动剂在肿瘤小鼠肿瘤坏死因子生产部分,恢复沮丧的肿瘤小鼠体内,免疫功能和诱导细胞毒性细胞在体外对肿瘤的生成(13]。更重要的是,它已经发现黄芪提取物也可以增加干扰素-β在树突状细胞诱导活性嗜酸乳杆菌,可能发挥的活动(小菜吧14]。然而在临床实践和大多数发表的试验,黄芪通常结合其他草药处方,很少单。Jinfukang口服液配方,是Astragalus-containing草药制剂之一,中国食品药品监督管理局批准用于治疗非小细胞肺癌。荟萃分析表明,Astragalus-based草药配方可能提高效率和减少副作用以铂为基础的化疗与化疗相结合的15]。

有大量的发表的试验Astragalus-containing中药处方,以不同形式构成,如口服和静脉注射,结合放疗治疗非小细胞肺癌。然而,Astragalus-containing中国草药处方的影响的证据还没有系统地评估。在目前的研究中,进行一个全面的系统回顾Astragalus-containing功效的中药处方结合放疗对非小细胞肺癌。

2。方法

2.1。数据源和搜索策略

文学进行了搜索PubMed、EMbase Cochrane中央登记的对照试验(中央)在Cochrane图书馆、中国国家知识基础设施(CNKI) Wanfang数据库(Wanfang)和中国生物医学文献数据库(CBM)。截至2013年5月20日,所有的搜索。

下列用语在数据库检索关键词或自由文本术语:“非小细胞肺癌,”“放疗”,“中药”,”黄芪,”和“随机对照试验”(每一项和多个同义词)。的参考书目包括研究寻找额外的引用。没有出版语言加以限制。两个评论家(Hailang他和王谦)独立识别研究。

2.2。入选标准

研究中包括荟萃分析必须满足以下所有条件。(1)参与者:非小细胞肺癌患者病理诊断的部分和被放疗治疗。(2)类型的研究:只有临床随机对照试验(相关的)都有资格。(3)类型的干预:研究为治疗组提供了Astragalus-containing中药处方与放疗结合放疗和对照组仅包括进行分析。(4)类型的结果测量:总体生存率、肿瘤反应,和性能状态是主要的测量结果;其他测量结果包括减少放射治疗的毒性,如白细胞和辐射的抑制肺炎,也被认为是。

2.3。数据提取和质量评估

详细的方法报告后一个(16]。两个评论家(Hailang他和王谦)独立提取数据。提取的数据包括作者、标题的研究、出版年,大小,研究参与者的年龄和性别,方法论的细节信息,名称和成分的中草药,治疗过程中,干预措施的细节,结果,和负面影响的研究。任何有分歧达成共识或解决第三个审稿人(Xianmei周)。

方法学质量相关的评估由两个独立审查作者(Hailang他和王谦)标准在Cochrane手册系统评价干预措施的5.1.0 [17]。序列生成、分配隐藏、致盲(或屏蔽),不完整的数据评估,选择性的结果报告,和其他来源的偏见与三个潜在反应评估:是的,没有,不清楚。作者审查之间的分歧被讨论和解决与第三作者(Xianmei周)。

2.4。结果测量

死亡的风险比在一个,两个,三年计算比例,死于Astragalus-containing中药处方+放疗组除以这个比例仅在放疗组。肿瘤反应计算随着病人数量的完全缓解(CR) +部分响应(PR)基于那些规模18)除以总在每个治疗组的患者数量。的性能状态患者调查基于Karnofsky表现分(KPS) [19)和改进的性能状态计算随着病人数量的改进的性能状态(> 10点增加)除以总。基于规模(放疗毒性研究18];减少放疗毒性随着病人数量的计算与任何毒性(等级1 2 3 4)除以总数量的病人在每个治疗组(成绩0 1 2 3 4)。

2.5。数据分析

审查管理器5.1软件(http://www.cochrane.org/)是用于数据分析。影响数据表示为相对危险度(RR)和95%可信区间(CI)。如果异质性存在集中研究(> 50%),一个随机模型应用;否则,修正模型应用。统计显著差异被认为是。漏斗图应用于评估潜在的发表偏倚如果至少10个试验是用于一个荟萃分析(17]。症的测试是进一步进行评估漏斗图不对称占据12.1软件。

3所示。结果

3.1。描述的研究

在主要搜索的标题和摘要6数据库,1533次试验筛选从电子和手动搜索,如图1,其中89人被确认为需要相关摘要检索。密切审查的89摘要排除11因为不适当的控制(),没有可用的端点(),没有相关的()。78年全文进行进一步审查资格。49文章排除是由于不恰当的控制(),没有可用的端点(),不适当的干预措施(),没有黄芪中公式(),没有黄芪作为主要医学(),没有相关的(),被重复的发表(),没有可靠的结果()和随机不当()。因此,共有29个合格研究接受目前的荟萃分析。

共有2547名参与者参与了29日的研究中,在1298名患者参加了放疗结合Astragalus-containing中药处方(1例退出)和1241年仅在放射治疗(7例退出)。所有这些研究都是在中国进行的。基线包括年龄、性别、组织病理学和TNM阶段的研究相当。

3.2。特征的符合条件的研究

表1合格的显示特征研究。如图所示,所有的研究都是在中国开展的,在中国期刊发表在2002年和2013年之间。阶段的非小细胞肺癌TNM病人招募在当前研究如下:5研究[20.- - - - - -24在我第四,但隐约提到;4 (25- - - - - -28),1 (29日)、5 (30.- - - - - -34),12 (35- - - - - -46]研究II, III, IV II, III,分别第四和第三。另2研究[47,48没有提到阶段条件。18研究[20.,25- - - - - -31日,34- - - - - -38,42,44,47,48)使用常规放射治疗;三维适形放射治疗是应用于8研究[21- - - - - -24,32,41,43,46];2研究[39,45)采用常规放疗结合三维适形放射治疗;1研究[33采用立体定向放射治疗。放射治疗的剂量变化从45到70 Gy包括研究。所有Astragalus-containing中药处方口服黄芪处方使用12个研究[20.,23,24,29日- - - - - -33,35,42,44,47和爱注入21,25- - - - - -28,34,38],Kangai注入[36,37,46],Shenqifuzheng注入[39,41,43,45)和Delisheng注入(40)是用于7、3、4分别与1研究。黄芪多糖注射液参与1研究[22)和1研究[48]Zhenqifuzheng胶囊。治疗的持续时间变化包括从3到9周的研究。

3.3。包括研究的风险的偏见

每个研究的偏见的风险评估由Cochrane手册干预5.1.0的系统评价。所有相关的研究,随机化,只有5随机化方法提供具体的信息。没有使用一个中央随机化过程以确保隐蔽的治疗分配。没有试验提到了眩目的程序。所有的试验中,只有5提到退出数据,其中3被认为是患者退出研究的治疗失败(死亡)。这类似于意向性治疗分析(49]。一般来说,所有的29相关的风险有清楚的偏见。

3.4。结果测量

3.4.1。生存状态

如图28研究[20.,23,25,31日,32,34,35,37),包括753个病人观察一年期的生存。8没有显示均匀性试验(χ2 = 34.75,= 80%,),用于统计分析的随机模型。合并后的效果表明,患者接受Astragalus-containing中国草药处方+放射治疗显著降低死亡的风险在一年相比单独放疗组(RR 0.53;95%可信区间,0.34 - 0.83)。

6个试验(图2),包括583个病人表现出的为期两年的生存20.,23,31日,32,35,37]。由于同质性试验(χ2 = 8.97,= 44%,),固定后果模型用于分析。结果显示,联合治疗的患者Astragalus-containing中药处方和放射治疗显著降低死亡的风险在两年相比单独放疗组(RR 0.67;95%可信区间,0.58 - 0.77)。

同样的结果也[4项研究中观察到20.,31日,35,37包括356名患者(图)2使用固定后果模型)。显示的联合治疗显著降低死亡的风险在三年(RR 0.76;95%可信区间,0.67 - 0.87)。

由于小数量的生存状况的研究分析,漏斗图不用于评估发表偏倚的风险。

3.4.2。肿瘤反应

26日研究[20.- - - - - -23,25- - - - - -29日,32- - - - - -48),包括2273个病人,肿瘤反应被确定(图3)。分析结果与固定后果模型(同质性、卡方= 30.42,= 18%,)表明联合治疗Astragalus-containing中药处方和放射治疗的人数显著增加患者报道完全和部分响应相比单独放疗组(RR 1.34;95%可信区间,1.26 - 1.44)。对称的漏斗图不清楚(图4)。症的测试表明,发表偏倚的影响是重要的(= 3.35,95% CI, 0.74 - 3.11,)。

3.4.3。性能状态

我们可以看到在图56研究[23,36,37,40,44,45),包括615个病人报告的性能状态的改善KPS(10点截止)。6试验显示均匀性(卡方= 5.58,= 10%,),固定后果模型使用。结合治疗Astragalus-containing中药处方+放射治疗显著改善了性能状态相比,单独放疗组(RR 1.66;95%可信区间,1.36 - 2.01)。研究报告的性能状态的数量小于10,所以一个漏斗图并不适用。

3.4.4。减少放疗毒性

辐射肺炎是放射治疗的主要副作用之一了。我们确定了18个研究[23,24,26,28- - - - - -32,34,37,38,41,43- - - - - -46,48),包括1675个患者放射性肺炎(图6)。随机模型的统计分析显示Astragalus-containing中药处方+放射治疗有显著衰减辐射肺炎相比单独放疗组(RR 0.47;95%可信区间,0.36 - 0.61)。漏斗图显示一行身份不对称分布的研究,表明发表偏倚的可能性(图7)。症的测试表明,发表偏倚的影响是重要的(=−3.74,95% CI, 2.83−−0.78,)。

正如上面提到的,毒性是放射治疗正面临一个严重的问题。我们可以看到在图6,14个研究[23,24,28- - - - - -30.,32,34,38- - - - - -41,44,46,48),包括1427名患者报告了白细胞的毒性。结果表明Astragalus-containing中药处方+放射治疗具有显著减少白细胞毒性相比,单独放疗组(RR 0.49;95%可信区间,0.38 - 0.63)。漏斗图显示一行身份不对称分布的研究,表明发表偏倚的可能性(图8)。症的测试表明,发表偏倚的影响是重要的(=−4.66,95% CI, 2.93−−1.06,)。

4所示。讨论

在目前的荟萃分析,研究29日2547人患有非小细胞肺癌患者选择。主要的研究结果显示,放疗结合Astragalus-containing中药处方治疗非小细胞肺癌可能增加生存,肿瘤反应和性能状态,减少放疗毒性相比,放射治疗。然而,由于目前包括研究的方法学质量整体疲软,我们不能使固体的结论,确认必须在今后的试验中等待调查。

大多数试验的方法学质量和报告是变量和经常不足。29日试验中,只有5提供信息的随机化方法和没有公布中央随机化过程以确保隐蔽的治疗分配。盲法评估员在任何研究没有提到。分析存活时间,至关重要的是,质量标准的研究要求作者指定如何处理病人失去跟踪到,病人失去后续的百分比,这些患者是否监控分析(50]。然而,只有3考虑患者失去跟踪报道,因为他们已经死了;没有其他的研究在目前的荟萃分析提供这些信息。缺乏信息在许多报告不一定表明贫穷中实现审判,但是没有这个信息,偏见在每个试验的水平是难以评估。此外,有之间的异质性在一年存活率提高的证据,以及减少放疗毒性的证据。此外,所有的研究包括在本系统评价使用了一个“A + B和B”设计患者被随机分配接受中药处方+放射治疗和放射治疗,安慰剂效应没有严格的控制。这种设计可能产生假阳性结果(51]。更重要的是,尽管辐射技术是相同的团体之间的中国草药处方+放射治疗和放疗仅在每一个合格的小道,在这个荟萃分析中所有的小径,一些使用传统的放射治疗,使用三维适形放射治疗,采用立体定向放射治疗。因此,性能偏差可能造成的。此外,漏斗情节和食叶蛾的测试表明,有证据发表偏倚的另一个限制目前的荟萃分析。

黄芪具有中医系统中一个重要的位置。它已被用于几乎所有的疾病引起的“虚”(生命能量),已与细胞免疫功能障碍(52]。黄芪的主要成分是三萜皂苷、黄酮类化合物、黄芪多糖(53]。选民,特别是黄芪多糖结合vinorelbine与顺铂(VC)显示显著提高晚期非小细胞肺癌患者的生活质量与VC独自[54]。此外,作为免疫调制剂(55),黄芪多糖增强了免疫反应(56和抵抗免疫抑制57]。当前中药处方的关键因素,这些影响可能直接与利益与放射治疗非小细胞肺癌患者时造成。然而,澄清草药处方功能作为辅助放疗,未来的研究集中在特定的机制和生物活性成分的草药处方自己是必不可少的。更重要的是,提高随机对照试验的方法学质量是至关重要的为未来的研究是合理的和更严格的研究来证实或驳斥报道的影响。此外,未来试验需要确保报告之前,配偶指南(58]。

5。结论

总之,我们发现Astragalus-containing中药处方时可能会增加效率和降低放射治疗的毒性与放疗相结合。确认准确的优点,进一步严格对照试验是必要的。

利益冲突

所有作者宣称他们没有利益冲突。

承认

这项工作是支持的研究项目的实践发展国家中医临床研究基地(JDZX2012117)。