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抑郁症研究与治疗
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抑郁症研究与治疗/2018/文章

研究文章|开放获取

体积 2018 |物品ID 5304759 | https://doi.org/10.1155/2018/5304759

Panagiota Katsanou，Nikolaos Tentolouris，Descoina Perrea，Spyridon Katsanos，Vasiliki Ntova，Virginia Antrian，Panagiotis Konstantopoulos，Antonios polita, "S100B在2型糖尿病伴并发抑郁症状患者中的水平",抑郁症研究与治疗, 卷。2018, 物品ID5304759, 8. 页面, 2018． https://doi.org/10.1155/2018/5304759

S100B在2型糖尿病伴并发抑郁症状患者中的水平

Panagiota Katsanou,1. Nikolaos Tentolouris,1. 佩雷亚德斯波尼亚酒店,2. Spyridon Katsanos,3. 瓦西里基恩托瓦,4. 维吉尼亚Antrian,5. Panagiotis Konstantopoulos,2. 和 安东尼奥politi6.

1.希腊雅典国立和卡波德兰大学医学院莱科综合医院第一泌尿和内科糖尿病中心

2.希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院实验外科和外科研究实验室N.S.Christeas

3.雅典国立和kapopdistrian大学阿提康大学医院心脏科心衰科，希腊雅典Rimini街1号，12462

4.希腊尼卡亚总医院内分泌科

5.希腊雅典G.Gennimatas综合医院心理健康中心

6.希腊雅典，Vassilissis sofia大街72-74号，11528雅典国立和Kapodistrian大学eginig医院第一精神病学部

学术编辑器:Janusz k Rybakowski
收到了 2018年4月28日
修订过的 2018年10月4日
认可的 2018年10月19日
出版 2018年11月18日

摘要

抑郁症是2型糖尿病(T2DM)患者的一种共病。S100B是一种胶质细胞衍生的蛋白，与抑郁症有关，并被认为是几个人群抑郁症预后的生物标志物。然而，到目前为止，还没有关于S100B水平与T2DM患者抑郁的数据。客观的．我们假设，S100B在T2DM患者和最近确诊的无药物抑郁症状中血清水平升高，可用于诊断T2DM患者的抑郁。方法．在我院糖尿病门诊就诊的52例无抑郁病史的患者(62±12岁，女性66.7%)接受了精神科医师的一对一访谈，并填写了自我评估问卷。比较了30例(63±12岁，女性66.7%)无抑郁症状的糖尿病患者与22例(62±12岁，女性682%)有抑郁症状的T2DM患者的血清S00B水平。结果．T2DM患者之间的血清S100b血清S100b患者没有抑郁症状VS患者患有抑郁症状的患者（2.1（1.9-10.9）pg / ml Vs 2.4（1.9-14.8）pg / ml，p = 0.637+）.此外，线性回归分析未显示LNS100B水平与抑郁症状之间的任何关联（β= 0.084, 95% CI 0.70 -0.871, p=0.552)， Zung自我评价得分(β= 0.048,95％CI -0.024-0.033和P = 0.738）和其他患者的特征。结论．在T2DM患者中，S100B血清水平与新发现的轻度抑郁症状之间没有相关性。T2DM患者抑郁的脑生化途径值得在更大范围的人群中进一步研究。

1.介绍

抑郁症是2型糖尿病(T2DM)患者常见的共病[1.]研究表明，同时患有2型糖尿病和抑郁症的患者血糖控制不佳的风险更高[2.，心肌梗塞[3.，以及早期死亡率[4.]．

一些研究试图描述T2DM患者抑郁的潜在机制，包括炎症理论[5.]，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴失调理论[6.，以及神经可塑性减弱理论[7.]．

S100钙结合蛋白B（S100B）是从胶质胶质源于胶质疾病中具有特定作用的分子。它似乎具有细胞形状和细胞内通信的重要活动[8.]．在一般人群中，由于胶质细胞改变而导致的神经可塑性的丧失支持了抑郁症神经退行性假说[9]．除了与神经可塑性有关，S100B还与炎症有关[10]．这种联系可以归因于与高级末端受体(RAGE)产品的相互作用[11]以及促炎酶的上调[12]．在一些研究中，S100B在一般人群中的抑郁症发病率更高[13]．此外，最近研究发现，抗抑郁药物的作用可能是神经发生的上调，特别是在成人海马中，可以通过S100B值来表达[14，支持了S100B似乎是抗抑郁治疗结果的一个标志的假设。虽然T2DM除了与炎症有关外，还与神经发生受损和突触可塑性降低有关[15]， S100B在T2DM抑郁症患者中的临床意义尚待研究。

在这项研究中，我们检查了在T2DM患者队列和患者队列中的受试者和抑郁症状的血清S100B浓度的差异，以及S100B血清水平和代谢和代谢和抑郁参数的潜在关联。

2.对象和方法

所有患者均来自“莱科”大学医院糖尿病门诊。他们都是18岁的成人，>，根据美国糖尿病协会(ADA)的标准诊断为T2DM [16，或者药物治疗，或者节食。患者病史的详细信息，包括微血管和大血管糖尿病相关的并发症，通过面谈和他们的医疗档案和以前的出院信获得。

严格的排除标准如下:（一世）1型糖尿病(2)糖尿病并发症引起严重疼痛或低生命质量（糖尿病神经病变，糖尿病足溃疡和/或截肢史，频繁的低血糖发作以及糖尿病视网膜病变导致视觉损失）(iii)慢性肾脏病分期≥3期(GFR < 59/ml/min/1.73 m)(iv)已知恶性肿瘤和/或血液病和/或自身免疫性疾病病史和/或目前使用皮质类固醇治疗(v)有精神病史或服用任何精神药物的患者（六）任何类型的头部外伤史(七)怀孕

3.精神病评估

所有患者均同意填写一份自我评估问卷，即Zung抑郁自评量表（ZSDS）。ZSDS设计用于评估临床抑郁症，采用四级Likert类型量表上的20项正面或负面问题。该量表涉及抑郁症的躯体、情感和认知方面。该量表用希腊语翻译并验证，具有良好的效度[17]．得分<50被认为不抑郁;50-59轻度抑郁，60-69中度抑郁，>70重度抑郁[18]．

同一天，一名精神科医生对参与者进行了评估，该医生对自我评估问卷得分的结果视而不见。根据《精神障碍诊断和统计手册》第四版（DSM-IV）标准，使用小型国际神经精神病访谈对重度和轻度抑郁症进行了评估（MINI），这是一个简短的诊断性结构化访谈[19].当至少一种核心症状（兴趣丧失或抑郁情绪）与至少四种其他症状同时出现时，即可诊断为重度抑郁症：食欲变化或体重显著变化、睡眠障碍（如失眠或嗜睡）、精神运动障碍（如激动或迟滞），失去精力或疲劳，感到内疚或毫无价值，注意力或思考能力下降或犹豫不决，最终产生自杀想法或计划。有一个核心症状和一到三个其他症状的参与者被诊断为轻度抑郁症。术语“抑郁”在本研究中，指的是患有重度或轻度抑郁症的受试者，如当前文献中对糖尿病患者进行抑郁症评估时所述[20.]．一份调查问卷(21(汉密尔顿量表17)由精神病医师填写，并根据量表评估抑郁症状的严重程度[22]．

4.临床评价

在精神病学访谈后进行全面的临床评估。清晨，使用平板量表（Tanita WB-110MA，日本）测量禁食状态下的受试者的体重，不穿鞋的受试者的体重，并在运动记录仪（Seca Mode 220，德国）中测量身高。BMI（体重指数）按重量（Kg）除以高度（m）计算2.．在最后一根肋骨下缘和髂骨顶部之间的中点处，用抗拉伸胶带测量腰围。臀围是围绕臀部最宽的部分测量的，胶带与地板平行。使用OMRON HEM-907XL设备(日本京都)，在坐姿下，间隔2分钟，测量两次收缩压和舒张压，并记录两者的平均值，如前所述[23]．

5.血液取样

当天进行了一次全血检查。在禁食8小时后，使用自动分析仪对新鲜抽取的血液样本进行葡萄糖、脂类、肝酶和肌酐水平的测定。采用Friedewald公式计算低密度脂蛋白(LDL)胆固醇。采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白。收集血清标本，在4C下3000转离心10分钟，-80℃冷藏，用于进一步生物分析。在S100B和肿瘤坏死因子-a (TNF-a)中，一种通过炎症与抑郁有关的蛋白质[24，检测血清水平。进行测量的研究人员对其他检查的结果是盲目的。

采用高灵敏度人酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测肿瘤坏死因子(TNF) -a (MILLIPLEX MAP human Metabolic Hormone Magnetic Bead Panel-Metabolism Multiplex assay, Cat)。不。HMHEMAG-34K-04,微孔)。根据制造商提供的方案(human S100B Elisa kit, Cat)，用酶联免疫吸附试验试剂盒测定血清中人S100B的浓度。不。EZHS100B-33K,微孔)。结果以pg/mL表达。

所有患者均签署书面知情同意书。该研究得到了当地医院伦理委员会的批准，并根据《赫尔辛基宣言》开展。

这项研究没有从公共、商业或非营利部门的资助机构获得任何具体的资助。

6.统计分析

使用SPSS软件包（美国芝加哥SPSS 17.0，Inc.）对数据进行分析。根据Kolmogorov-Smirnov检验和直方图的目视检查，将连续变量分为正态分布和非正态分布。数据以平均值±标准偏差（正态分布）或中位数±四分位数范围表示（非正态分布）或分类数据的百分比。

根据精神病评估，将患者分为有抑郁症状组和无抑郁症状组（分别为0或1）。然后将两组之间的连续变量与未配对的学生进行比较 当正态分布时进行检验，否则进行Mann-Whitney检验 或Fisher精确测试（视情况而定）。

进行线性回归分析以评估lnS100B与患者临床特征和实验室检查结果的关系。计算相关系数（r）和95%置信区间（CI）。p<0.005被认为具有统计学意义

7.结果

患者的平均年龄为62±12年。女性是研究人口的66.7％。抑郁症状被诊断为整体研究人群的42.3％。表中呈现在人口的人口和实验室特征1.．与有抑郁症状的患者相比，无抑郁症状的患者Zung评分更低(分别为37±9 vs 53±4,p<0.001)。无重症患者(Hamilton评分≥19)，中度抑郁1例(Hamilton评分14 ~ 18)，轻度抑郁21例(Hamilton评分8 ~ 13)。然而，在非抑郁患者和抑郁患者的特征之间没有其他显著的统计学差异(见表)2.）.lnS100B值与抑郁症状无相关性(r=0.084, CI:-0,470-0.871, p=0.552)。此外，lnS100B值与患者的任何人口统计学特征和临床特征均无显著相关性(见表)3.）.
年龄（年） 62±12
女的 35(66。7%)
BMI (kg / m2) 31.2 ± 5.6
腰(cm) 104±22
当前吸烟 13 (25%)
中风/ TIA 2(3。8%)
计算机辅助设计 10 (19 2%)
动脉高血压 35 (67. 3%)
地图(毫米汞柱) 96 ± 10
糖尿病持续时间(月) 90 (36 - 240)
肌酐(mg / dl) 0.8 ± 0.1
MDRD 74年(67 - 105)
低密度脂蛋白(mg / dl) 112年(77 - 123)
高密度脂蛋白(mg / dl) 47±14
甘油三酸酯(mg / dl) 135年(96 - 228)
糖化血红蛋白(%) 7.1±1.1
TNFa（微克/毫升） 8.1±2.4
S100-B (pg / ml) 2.2 (1.9 - -12.3)
药物
胰岛素 10 (19. 2%)
二甲双胍 36(69。2%）
DPP4抑制剂 12(23。1%)
磺脲 14(26。9%)
ACE/ARBs 27（51.9％）
b受体阻滞剂 18(34。6%)
抗血小板治疗 17(32。7%)
他汀类药物治疗 28 (53. 8%)
抑郁症状 22(42。3%)
汉密尔顿（面试）评定比例得分（17） 5 (3 - 9)
Zung自我评估分数 44 ± 10
体重指数：身体质量指数,短暂性脑缺血发作短暂性脑缺血发作，计算机辅助设计:心血管疾病、地图:平均动脉压(MAP = [(2 x舒张)+收缩压]/3，MDRD：GFR（ML / MIN / 1.73 M2）= 175×（SCR）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742，如果是女性）（ml / min / 1.73m2），低密度脂蛋白：低密度脂蛋白，高密度脂蛋白:高密度脂蛋白，HBA1C.：糖化血红蛋白；TNFa：肿瘤坏死因子a，S100B：S100钙结合肽b；DPP4抑制剂:二肽基肽酶4抑制剂;王牌:血管紧张素转换酶抑制剂ARBs:血管紧张素受体阻滞剂。
表1
2型糖尿病患者的总体人群特征(n=52)。
无抑郁症状(30) 抑郁症状(22) P
年龄 63±12. 62±12 0.609
女 20 (66. 7%) 15 (68. 2%) 0.575
BMI (kg / m2) 31.3±5.7 31.2 ± 5.5 0.919
当前吸烟 7(23。3%) 6(27。3%) 0.757
计算机辅助设计 4(13。3%) 6(27。3%) 0.183
动脉高血压 22(73。3%) 13(59。1%) 0.312
地图 98 ± 1.1 94 ± 0.9 0.185
糖尿病持续时间(月) 108 (57-156) 78 (24 - 240) 0.933
肌酐(mg / dl) 0.85±0.17 0.88±0.2 0.620
MDRD 79 ± 20 77 ± 17 0.595
低密度脂蛋白(mg / dl) 110 (85-123) 112（75-130） 0.945
高密度脂蛋白(mg / dl) 45±13 51±16 0.133
甘油三酸酯(mg / dl) 145年(109 - 192) 121年(92 - 182) 0.394
糖化血红蛋白(%) 7.1±1.3 7.0±0.8 0.895
TNFa（微克/毫升） 5.3 ± 2.0 6.6 ± 2.6 0.058
S100-B (pg / ml) 2.1 (1.9 - -10.9) 2.4 (1.9 - -14.8) 0.637
胰岛素 4(13。3%) 6(27。3%) 0.290
二甲双胍 22(73。3%) 14(63。6%) 0.548
DPP4抑制剂 5(16。7%) 7(31。8%) 0.171
磺脲 10 (33. 3%) 4(18。1%) 0.185
ACE/ARBs 16(71。5%) 11 (50%) 0.814
b受体阻滞剂 10 (33. 3%) 8 (36. 4%) 0.820.
抗血小板治疗 9 (30%) 8 (36. 4%) 0.767
他汀类药物治疗 16(53。3%) 12(54。5%) 0.931.
Zung自我评估分数 37 ± 9 53±4 < 0.001
汉密尔顿（面试）评定比例得分（17） 9 (8-10) 3 (2-5) < 0.001
体重指数：身体质量指数,短暂性脑缺血发作短暂性脑缺血发作，计算机辅助设计:心血管疾病、地图:平均动脉压(MAP = [(2 x舒张)+收缩压]/3，MDRD：GFR（ML / MIN / 1.73 M2）= 175×（SCR）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742，如果是女性）（ml / min / 1.73m2），低密度脂蛋白：低密度脂蛋白，高密度脂蛋白:高密度脂蛋白，HBA1C.：糖化血红蛋白，TNFa：肿瘤坏死因子a，S100B：S100钙结合肽b，DPP4抑制剂:二肽基肽酶4抑制剂，王牌:血管紧张素转换酶抑制剂ARBs:血管紧张素受体阻滞剂。
表2.
无抑郁症状的2型糖尿病患者与有抑郁症状的2型糖尿病患者的特点比较
β 95%置信区间 P
年龄 -0.057 -0.320 -0.210 0.960
女的 -0.095. -0.943-0.458 0.502
身体质量指数 -0.098 -0.063 - -0.057 0.923
当前吸烟 -2.08 -1.314-0.188 0.139
计算机辅助设计 0.044 -1.712 - -0.973 0.757
动脉高血压 0.037 -0.617 - -0.800 0.796
地图 -0.187 -0.051-0.010 0.185
患糖尿病的时间 0.105 -0.002-0.004 0.459
MDRD -0.202 -0.030 - -0.005 0.150
HBA1C. 0.072 -0.211-0.357 0.610
TNF-A. -0.135 -0.700 - -0.199 0.341
胰岛素 0.026 -0.767 - -0.920 0.856
二甲双胍 0.092 -0.484-0.951 0.516
DPP4抑制剂 -0.072 -0.987-0.587 0.613
磺脲 -0.056 -0.896-0.601 0.694
ACE/ARBs -0.027 -0.729-0.602 0.849
b受体阻滞剂 0.098 0.470 - -0.964 0.492
抗血小板治疗 0.113 -0.423-0.985 0.426
他汀类药物治疗 0.169 -0.261 - -1.054 0.232
抑郁症状 0.084 -0.470-0.871 0.552
汉密尔顿的分数 0.019 -0.098-1.112 0.894
Zung自我评估分数 0.048 -0.024 - -0.033 0.738
体重指数：身体质量指数,短暂性脑缺血发作短暂性脑缺血发作，计算机辅助设计:心血管疾病、地图:平均动脉压(MAP = [(2 x舒张)+收缩压]/3，MDRD：GFR（ML / MIN / 1.73 M2）= 175×（SCR）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742，如果是女性）（ml / min / 1.73m2），HBA1C.：糖化血红蛋白，TNFa：肿瘤坏死因子a，S100B：S100钙结合肽b，DPP4抑制剂:二肽基肽酶4抑制剂，王牌:血管紧张素转换酶抑制剂ARBs:血管紧张素受体阻滞剂。
表3
LnS100B患者特征的线性回归

8.讨论

本研究结果表明，非抑郁和抑郁T2DM患者的S100B血清水平没有差异。据我们所知，这是第一个研究S100B血清水平在非抑郁和抑郁T2DM患者之间的差异。

如目前文献所述，S100B已经通过两种机制与抑郁症相关。第一个是炎症。S100B是一种著名的晚期产物受体配体(RAGE)，这种相互作用导致促炎细胞因子的产生，如白介素6蛋白(IL6)和肿瘤坏死因子(TNF) [25]．抑郁症已经与炎症有关[26可能是通过慢性压力的影响，而慢性压力可能与糖尿病相关的抑郁症有关[27]第二种机制是神经可塑性失调。神经可塑性一词实际上是指神经系统适应内外部环境和未来变化的能力[28]．在抑郁症患者中，神经可塑性紊乱被描述为位于海马体上的解剖标志，或通过神经营养因子浓度下降而出现的生化紊乱[29]．神经可塑性紊乱可能是导致糖尿病人群抑郁的潜在因素[30]．S100B被认为是神经可塑性相关的生物标志物[31]．

我们研究中严格的排除标准强化了我们的发现。首先，在动物和人类研究中，S100B的水平可以通过抗抑郁治疗改变。抗抑郁药似乎会影响小鼠体内S100B的分泌[32]和老鼠[33海马体和人类通过5 -羟色胺能系统[34]．本研究的所有参与者都是新诊断和无药物的抑郁症状患者。第二，与非抑郁患者相比，终末期肾病(ESRD)抑郁患者血清S100B水平升高[35]．在目前的研究中，存在3期肾脏病是一个排除标准，以便忽略尿毒症对脑细胞的任何直接毒性作用。此外，糖尿病神经病变患者也被排除在研究之外，因为有一个持续的假设，即糖尿病神经病变伴发的胶质增生可能与神经退行性变的相关标志物有关[36]．此外，S100B可在创伤性或非创伤性脑损伤中表达。数学模型显示血清S100B水平高于350 ng/L(pg/ml)提示脑损伤[37]．在我们的研究中，血清S100B水平低于350 pg/ml。这一结果证实，如上述排除标准所指出的，脑损伤被排除为S100B生产的潜在来源。最后，血清S100B水平也可能受到颅外S100B表达的影响，因为它可能来自于一些外围组织，如白色脂肪、骨骼肌或心脏[8.]．在目前的研究中，两组对BMI和合并症匹配，以避免混淆。

本研究中对抑郁症状的评估是基于一位精神病学家的临床面谈(M.I.N.I.)，这是金标准方法，另外使用了汉密尔顿量表[38]，这是一个确定抑郁症和症状严重程度的既定工具[39]．此外，我们使用了ZSDS，这是一种自我评估测试，可以量化抑郁症状，也可以消除观察者-评分者的偏差[40].有人担心ZDSD可能无法准确有效地检测抑郁症患者，特别是因为它可能低估或高估轻度和中度抑郁症患者的症状[41]然而，在本研究中，ZSDS似乎足以作为抑郁症诊断和严重程度的工具，如文献所述[42]．

S100B已经与小规模研究的一般人群中的抑郁症有关，结果不一致。大多数文献揭示了与健康对照相比，抑郁症患者似乎具有更高的S100B水平[13,43–45]．由于抑郁症状，该升高可能是突触期间轴突生长的指示。

与我们的研究相比，我们必须解决这些研究设计上的一些差异。Rothermoundt等人调查了更严重形式的抑郁症和更高汉密尔顿评分（平均HAM-D>25）的患者与我们的研究相比，我们的研究中排除了所有3期肾病患者，但肾功能病史未知，这与我们的研究相反[43]此外，在Schroeter等人的研究中，超过50%的被招募的住院患者表现为反复发作的抑郁症[13]．在本研究中，门诊病人没有抑郁史。Polyakova等人调查了27例轻度抑郁患者与健康对照组的对比[44].招募人群的平均年龄与我们的研究不同（平均年龄70岁与平均年龄62岁）Grabe HJ等人在一项比较11名抑郁症住院患者和11名健康住院患者对照组的研究中证明，抑郁发作的存在与脑脊液S100B浓度的升高显著相关[45];然而，没有关于患者共病的信息。相反，另一项小规模研究显示，普通人群中S100B水平与抑郁症之间没有相关性。有趣的是，抑郁史并不是一个排除标准，当前抑郁发作持续时间在5,41至9,87个月之间的患者参与了这项调查[46]．

这是我们所知的第一项比较伴有和不伴有抑郁症状的T2DM患者S100B水平的研究。S100B表达于星形胶质细胞，这种表达被认为是对破坏性过程的保护性反应。事实上，S100B似乎是神经元生长和存活促进的信号[47]并且与恢复的神经塑料相关联[48]．在目前的研究中，有抑郁症状的T2DM患者与无抑郁症状的T2DM患者的s100B水平没有差异，这表明s100B在神经胶质细胞中的表达不像预期的那样。这可能归因于与其他人群(如终末期肾病患者)相比，T2DM患者的神经可塑性可能存在潜在的失调，在终末期肾病患者中，血清S100B水平的升高可能是尿毒症毒素积累的结果[35]．

正在考虑的情况下，在较高的S100B水平的患者中，可能从一定的抗抑郁药中获利更多，这些抗抑郁药更优先对血清奈奈能系统作用并影响血清素再摄取的抑制，而S100B水平降低的那些可以受益于不同的作用方式[49]，我们强调有必要进行进一步研究，评估这一特定人群抗抑郁治疗前后的S100B水平。

令人惊讶的是，我们没有发现S100B水平与我们患者的人口特征或实验室结果之间的任何关联。鉴于寻址S100B和抑郁症的少量研究和抑郁症可能有更为未知的病理生理途径，其影响S100B动力学。

这项研究有一些局限性。首先，这项研究是在一个小群体中进行的，必须有更多的研究来阐明该生物标志物在T2DM抑郁症患者中的临床作用。其次，仅在血液中测量S100B水平，而脑脊液分析将提供额外和重要的信息。最后，我们的新诊断抑郁症患者主要患有“轻度”抑郁症，这可能具有临床意义，需要进一步评估S100B在T2DM更严重抑郁症中的作用。

9.结论

在小人群中，T2DM和新诊断的轻度抑郁症状患者与无抑郁症状患者之间的S100B血清水平没有差异。S100B在T2DM患者中的确切临床作用需要进一步评估。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据可根据要求从相应作者处获得。

的利益冲突

作者报告在这篇文章中提到的任何产品或概念都没有所有权或商业利益冲突。

补充材料

作者提供了关于S100B测量的原始数据(带有平板布局的OD读数)作为补充材料。(补充材料)

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