患病率和临床的药物爆发在雅温得抗逆转录病毒Therapy-Exposed艾滋病毒感染者中,喀麦隆

文摘

背景。药物喷发的患病率和发病率不同于世界各地,也受到一些关键因素,包括艾滋病毒感染。客观的。本研究旨在找到药物爆发的特点在艾滋病毒携带者(感染者)和抗逆转录病毒疗法(ART)。方法。这是一个回顾性横断面研究包括ART-taking感染者,15岁+年,随访2010年1月至2014年12月在雅温得的日托单位中央医院,谁提供药物爆发后艺术启蒙。结果。6829 ART-experiencing感染者,41了药物喷发,患病率为0.6%。M / F性别比例等于0.17。平均年龄为41.07±11.36年。良性的药物爆发占83.3%。温和的形式在本质上是斑丘疹的疹(36.6%)、固定色素红斑(7.3%),和荨麻疹(4.9%)。严重的形式是由各种形式的红斑(4.9%),中毒性表皮坏死松解症(2.4%),和药物超敏反应综合征(2.4%)。齐多夫定+拉米夫定+依法韦伦ART-protocol受到48.8%的患者和69%的患者接受复方磺胺甲恶唑预防治疗。奈韦拉平,依法韦伦、齐多夫定、复方磺胺甲恶唑被怀疑潜在原因的43.7%,4.8%,2.4%,和26.8%的情况下,分别。结论。药物似乎爆发罕见ART-exposed艾滋病毒感染的成人喀麦隆人之一。

1。介绍

药物爆发黏膜与皮肤的并发症是由于政府的肠内,静脉注射,皮下、肌肉内,局部,或粘膜药物(1,2]。他们的过敏或特殊事件医源性(3]。虽然他们的病理生理学知之甚少,immunoallergic已经提出和药理机制(2]。药物喷发的临床表现并不是很具体,有时临床区别其他皮肤疾病(3]。药物喷发的诊断是诊断基于证据,肯定是异常(1]。在实践中,诊断是绑定到一个特定的诊断方法:药物问责,这是基于符号和时间标准(1,4]。

温和的这些皮肤是最常见的表现形式,主要由斑丘疹的猝发。他们通常是自发的优惠,不需要停药的治疗在50%的情况下(1,5]。他们平常的并发症是难看的色素疤痕4]。然而,严重的形式,主要由药物反应与嗜酸性粒细胞和系统性症状(衣服)综合症,史蒂文斯—约翰逊综合征,中毒性表皮坏死松解症,和急性广义脓疱的,的泛发性脓疱疹可以改变功能预后,甚至成为威胁生命,死亡率约30%在非洲西部和70%左右(6,7]。

药物爆发20至100倍艾滋病毒携带者(感染者)比一般人群。有时他们构成了艾滋病毒模式启示(8]。出现严重的药物喷发的形式更可能发生在感染艾滋病毒(5]。这对感染者的增加的趋势发展药物喷发有关使用抗逆转录病毒疗法(ART)。的确,Amoussou等人显示的参与各类艺术疗法的出现斑丘疹的疹和大疱的形式的药物爆发,尤其是nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTIs)如奈韦拉平9]。

震中在撒哈拉以南非洲,艾滋病毒感染,药物喷发的发生率较高,由于大部分感染者。毒品的流行爆发感染者不同2至11.3% (10,11]。在喀麦隆具体地说,在一项研究中对黏膜与皮肤的疾病在艾滋病毒感染的过程中,兰多等人发现了一个2003年的患病率为2.1% (12]。自那时以来,没有其他的研究集中在药物在喀麦隆感染者的喷发。因此,我们进行了本研究以确定药物的流行爆发ART-exposed感染者和描述的临床上下文发生,临床观察形式,正在进行治疗时发生,和治疗的态度。

2。材料和方法

2.1。研究设计和设置

我们进行了一项回顾性研究。数据收集从2015年1月至5月在雅温得的日托单元中心医院。这是一个治疗中心接受和支持感染者的不管他们的原产地。目前,40000名患者登记和定期随访,这是迄今为止最大的队列在喀麦隆。

2.2。研究人口、过程和数据收集

入选标准包括(i) 15岁及以上;(2)作为一个感染者,注册和跟踪研究网站2010年1月至2014年12月;(3)在连续艺术与一个明确的治疗协议;(iv)提供一个确认药物爆发开始后的艺术,这是由皮肤科医生诊断;(v)显示皮肤反应很可能与使用药物与外在建立问责制;(vi)有一个计算机化的医疗文件和一个物理医疗记录发作的药物爆发。我们排除了任何药物患者喷发后没有确认从物理医疗记录提取数据,以及任何未经证实的情况下药物反应的计算机化的医疗记录。

对于数据收集,我们使用计算机编译的病人的医疗记录数据库名为“ESOPE”(评估和监控的操作以斯帖程序)以及物理医疗记录。ESOPE是临床、生物和治疗监测软件工具对患者感染艾滋病毒合并感染管理单位的成年喀麦隆人携带艾滋病毒。本软件旨在促进病人接受治疗的监测,有效地帮助管理洞群和监视活动。ESOPE数据库的日托单位雅温得中心医院完成,更新,并将密切监督下的疾病、传染病和流行病控制公共卫生部的喀麦隆。

初步的步骤是选择符合条件的患者从ESOPE数据库。第一个感兴趣的变量是对应于“ERUP_CUT皮疹。“这个变量包括4方面:Y =是的持久,N =不,X =是的守时,,P =失踪。我们保留了X和Y模式的选择情况。“PLANI-LIB”变量(“其他原因协商”)和三个接口ESOPE软件(临床、事件和自定义的变量),那么让我们来进行仔细分类类型的皮肤反应。第二个选择后,我们保留患者皮肤损伤与艺术有关,皮肤损伤没有临床信息,皮肤损伤与一个未指明的药物过敏,皮肤损伤明显报告为药物喷发。

数据提取完成了咨询的物理医疗记录病人。与电脑记录中包含的物理记录编号,我们发现病人的文件档案研究的网站。使用数据收集表,我们发现病人的人口统计数据,数据从体检(皮肤和粘膜病变观察,是否存在功能的迹象,和器官参与),诊断,世卫组织艾滋病毒感染临床阶段,和条件,合理的政府的药物和其他药物的病人正在药物开始喷发。

2.3。道德的考虑

之前实现这个研究中,我们获得的道德伦理审查委员会的间隙大学的医学和生物医学科学学院雅温得,喀麦隆、以及一个授权的目录雅温得中心医院。这项研究的回顾性质不允许要求参与者的同意。然而,我们确保收集的所有信息保密。

3所示。结果

3.1。社会人口特征和流行

共有6829名患者在艺术和分类根据世卫组织标准记录在研究期间在ESOPE数据库中。后选择和细致的排序(图1),136个(2%)病灶可能对应于一个药物喷发被确定。从物理文件中提取数据后,只发现41例药物爆发,从而使患病率为0.6%(图1)。

41名患者的样本主要由女性患者(34/41;82.9%),M / F性别比为0.17。平均年龄为41.07±11.36年,年龄从22岁到70岁。30至38年的受试者的主要代表(13/41;31.7%)。

3.2。治疗药物发作的时候爆发和随后的治疗方法

复方磺胺甲恶唑预防治疗机会性感染(弓形体病、肺孢子菌)在61%(25/41)的患者被发现。政府的治疗剂量的复方磺胺甲恶唑被发现在一个病人出现脑弓形体病。治疗治疗奎宁是管理一个样本中发现的疟疾。另一个发现发病率是痢疾,用甲苯咪唑治疗。

艺术疗法结合拉米夫定,依法韦伦,奈韦拉平了48.8%(20/41)的患者。协议包括“替诺福韦+拉米夫定+依法韦伦”和“替诺福韦+拉米夫定+奈韦拉平”收到的14.6%(6/41)的患者。奈韦拉平被发现在艺术的结合有27/41例(65.9%)患者和依法韦伦的14/41(31.1%)的病人。

3.3。药物爆发观察

除了“可能的药物爆发,“温和形式的药物反应占83.3%(20/24)和严重的形式为16.7%(4/24)的药物喷发。药物喷发主要发现斑丘疹的疹(15/41;36.6%)。发现了严重的药物爆发的三种形式包括各种形式的红斑(2/41;4.9%),中毒性表皮坏死松解症(1/41;2.4%),和裙子综合症(1/41;2.4%)(表1)。

3.4。毒品疑似药疹的发病

基于外在责任,参与药物可以确定药物的开始喷发。奈韦拉平的药物主要在发生疑似药物喷发(18/41;43.9%)。它可能引起大多数斑丘疹的疹(9/41;22%)。一例固定色素红斑也注意到在病人奈韦拉平。奈韦拉平被怀疑在两个严重的药物反应的发生包括各种形式的红斑(1/41;2.4%),中毒性表皮坏死松解症(1/41;2.4%)。在“可能的药物爆发”集团,奈韦拉平强烈怀疑8例(19.5%)。

复方磺胺甲恶唑跟着奈韦拉平和11例(26.8%)的外在责任。复方磺胺甲恶唑引起的温和的形式可能是斑丘疹的疹(2/41;4.9%),固定色素红斑(2/41;4.9%)和荨麻疹(1/41;2.4%)。唯一的衣服也怀疑复方磺胺甲恶唑引起的。五人”“可能的药物爆发可能归因于复方磺胺甲恶唑。

依法韦伦可能涉及的各种形式的红斑(1/41;2.4%)。此外,“可能的药物爆发“被怀疑由依法韦伦。与此同时,齐多夫定可能诱发急性荨麻疹(2.4%)。

药物诱导的爆发并不是特别确定9/41例(22%)。一方面,3例的斑丘疹的疹和4例“可能的药物爆发,”含义的复方磺胺甲恶唑或艺术之一分子显然不成立。另一方面,我们发现的斑丘疹的疹的情况下“可能的药物喷发”,可能由于艺术是不确定。

,抗逆转录病毒药物显然是报道作为潜在药物诱导发生的药物喷发的23例(56.1%,表2)。

3.5。后续治疗的方法来恢复药物喷发

抗逆转录病毒药物被怀疑导致29(70.7%)药物喷发。艺术可能诱导分子停止,取代了在20/29(69%)的情况下。剩下的9例,疑似艺术分子继续。停止没有替换的复方磺胺甲恶唑在7/11患者(63.6%)和4/11(36.4%)继续服用复方磺胺甲恶唑。

4所示。讨论

本研究揭示了感染者之间的患病率为0.6%药物爆发和服用艺术。这看起来患病率表明药物爆发罕见在感染者的艺术在我们的环境中,特别是在雅温得的治疗中心。我们的患病率低于文献发现在非洲和东部的值。的确,这是估计2.8%香肠等人在尼日利亚(10)和1.6% Ananworanich等人在泰国13]。我们的流行可以用这一事实来解释,在我们的研究中,病人包括15岁及以上,必须对艺术与其他研究。同时,他们都招募了只有一个站点。

我们观察到一个女性优势M / F性别比为0.17。这个分布是符合大多数非洲研究药物在感染者的喷发。Pitche等人在2005年确定了“女性”作为发病的主要危险因素的药物爆发奈韦拉平使用(14]。同样,在迪奥普等人2014年的研究在塞内加尔,85.7%的药物爆发发生在女性(15]。这强烈的女性优势由于女性性的敏感性药物过敏(16)以及撒哈拉以南非洲地区的艾滋病毒感染的女性化17]。

显然在个性化药物喷发,良性的形式的药物爆发最常见(83.3%)。这些结果接近,从文献[5,9]。在这些个性化的形式(24/41),斑丘疹的疹是最常见的药物爆发在我们的研究中(36.6%)。这一趋势在感染者同样观察到在其他研究[14,15]。

严重的形式代表16.7%的样本,确认在艾滋病毒感染的频率较低5]。这些都是中毒性表皮坏死松解症,礼服综合征,2例各种形式的红斑。我们的结果一致与迪奥普et al。15)发现,25.7%的患者有严重的形式,7%是中毒性表皮坏死松解症,2.9%衣服综合症。

所有病例的药物爆发发生在病人接受一线艺术方案。协议“拉米夫定+齐多夫定+奈韦拉平”受到48.8%的患者和65.8%的患者服用含奈韦拉平的协议。迪奥普等人发现了类似的数据比例的68.6%和78.6%,分别为(15]。依法韦伦被发现在34.1%的艺术方法。我们的研究结果表明,艺术参与药物副作用的发生,包括药物喷发。在尼日利亚,Eluwa等人在2012年和Agu的等人在2013年确定药物喷发,分别代表18%和11.4%的艺术副作用(18,19]。

三个艺术系列分子可能会引起药物爆发奈韦拉平,依法韦伦,齐多夫定。2007年在马里,凯恩等人也发现了这三个负责药物的分子喷发(11]。我们的药物奈韦拉平引起的爆发可能患病率(43.1%)低于发现迪奥普et al。(87.1%)15]。斑丘疹的疹病是最常见的药物爆发可能由于奈韦拉平,这印证了现有的数据(9,13]。依法韦伦的被怀疑出现4.8%的药物爆发的情况下,不同于在泰国Ananworanich等人报道的20% (13]。这是解释为更多的患者Efavirenz-containing艺术在他们的研究。药物引起的火山喷发的比例依法韦伦发现在我们的研究是符合文献表明较低的依法韦伦参与药物喷发的发生虽然属于同一家族的奈韦拉平(20.]。

复方磺胺甲恶唑,怀疑是导致26.8%的观察药物爆发,最常见的良性的。固定药物复方磺胺甲恶唑引起的爆发可能两种情况记录在我们的研究中,所研究的萨卡人et al。21]。7例(17%),归罪的药物(复方磺胺甲恶唑或艺术)并不确定。这将是一个指标的一个弱点药物警戒系统的上下文。

在文献中,一些作者建议继续治疗在50%以上的情况下,这是一个良性的药物喷发,在感染者和普通人群(1,5]。在我们的研究中,一个替换的嫌疑分子是由51.2%的病例的药物喷发。此外,毒品问题是追求31.8%的药物喷发。这种高频率的毒品替代是矛盾的高百分比的良性药物爆发在我们的研究中发现的。这种治疗态度的医务人员可以解释的恐惧在这种背景下一种进化从轻微到严重的不良预后。

这项工作值得注意到一些限制,包括样本的大小由只有ART-taking感染者,15岁及以上。此外,很难确定一个单一药物不良反应负责,尤其是在患者服用多种药物(艺术、复方磺胺甲恶唑和其他药物)。我们研究的回顾设计可能是另一个限制,因为我们有多个物理医疗记录不完整或不正确的数据。然而,我们使用了一个严格的选拔程序选择和保留患者纳入本研究。事实上,我们的研究是由一个单一的网站很难推断我们的发现整个国家。然而,该中心包含最大的群感染者的喀麦隆、病人来自雅温得和周围的城镇。

5。结论

这项工作表明,药物爆发似乎很少在ART-taking感染者随访在雅温得中央医院,喀麦隆,患病率约为1%。这些皮肤失调似乎更常见的女性和年轻的成年人。良性的药物爆发更经常遇到;斑丘疹的疹是药物爆发最。大多数药物爆发很可能是由艺术和复方磺胺甲恶唑。本研究主张加强药物警戒系统的设置。此外,应该进行进一步的研究来阐明药物的所有风险因素爆发发生在感染者居住在喀麦隆、有效的预防和适当的管理。

的利益冲突

作者证实本文的内容没有利益冲突。

作者的贡献

伊曼纽尔阿尔芒Kouotou构思。凡妮莎南希Ngono和伊曼纽尔阿尔芒Kouotou收集数据而瓦妮莎南希Ngono和Jobert里奇Nansseu输入数据。Emmanuel阿尔芒Kouotou Jobert里奇Nansseu,凡妮莎南希Ngono分析数据。伊曼纽尔阿尔芒Kouotou和Jobert里奇Nansseu起草了手稿。里奇•Nansseu Emmanuel阿尔芒Kouotou Jobert瓦妮莎Nancy Ngono桑德拉·a·Tatah安妮·塞西尔Zoung-Kanyi Bissek,和埃利克劳德Ndjitoyap Ndam手稿校对和修正。所有作者同意最后的手稿提交出版。

确认

作者感谢所有人员的日托单位雅温得中心医院。

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