文摘
口腔疾病的全球负担影响全球35亿人,代表的人数影响治疗龋齿的负担,严重的牙周病,edentulism。因此,更加努力的斗争中必须提供诊断和治疗结果。从这个意义上说,最近,唾液作为生物矩阵的研究已被确定为一个新的里程碑式的项目在搜索小说和有用的预防和诊断的生物标志物这些条件。具体地说,唾液是丰富的储层不同的蛋白质和多肽和访问由于分子生物学的最新进展,尤其是在有针对性的和公正的蛋白质组学技术。尽管如此,新兴贸易壁垒的障碍唾液蛋白质组的研究在一个有效的方法。本文旨在给予总体的唾液在一些口腔疾病生物标志物发现通过分子生物学方法。
1。介绍
唾液是一种复杂的生物矩阵生成的唾液腺。每个唾腺发出相当不同的分泌物与高度可变成分取决于交感神经和副交感神经刺激,昼夜节律,饮食习惯,health-illness光谱,药物摄入量,和其他条件1]。唾液腺的分泌的基本单位是细胞群,称为腺泡。主要的三对人类唾液腺(腮腺、下颚和舌下神经)的小唾液腺生成每天0.75 - -1.5升的外分泌。这个生理分泌白天仍然很高,大幅减少夜间(2]。
除了水之外,唾液含有大量的电解质(即。、钙2 +,Cl−H2阿宝4−,HCO3−,我−K+、镁2 +,Na+,视交叉上核−)、蛋白质(即。,mucins, enzymes, and immunoglobulins), lipids, and other molecules [3]。唾液中起关键作用的早期阶段消化,允许一个正确的人类通过营养生理稳态4]。唾液抗氧化能力主要是一些酶(即有关。,salivary peroxidase, superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, and myeloperoxidase), uric acid, and, to a less extent, ascorbic acid and albumin [5]。在这个意义上,唾液是第一道防线对氧化应激(OE)、活性氧(ROS)和自由基6]。失衡的系统性体现ROS已经涉及到100多个病理条件的发病机理和普遍老化的自由基理论(7]。
最近,液体活检(LP)这个术语是在分析化学的采样和分析非纯生物组织,主要是血液和唾液和其他biofluids。LP方法允许生物监测等生物标志物的蛋白质,核酸,循环肿瘤细胞,或疾病相关的司机感染被证明是有用的诊断,预后和暂存大量的病态的8]。原则上,当唾液与其他biofluids相比(如血清、羊水,脑脊液,和支气管肺泡灌洗液),这个矩阵在别人看来是很有吸引力的由于其侵入性特性,降低经济成本,和更大的临床安全性。虽然某些病态的生物利用度和药物不良反应可能会限制这种液体(9)、唾液仍作为现代医学的机会之窗(10]。从这个意义上说,这个矩阵已经被医学生物监测生理功能的一个多世纪。一个很好的例子是唾液皮质醇决定已被广泛应用于医学和行为研究在过去的150年里为他们简单的保护和处理。因此,唾液皮质醇是稳定在室温下1 - 2天,在4°C(一个星期11]。
目前,一些敏感的检测和量化分析技术允许大量的生物标志物在质谱(MS)等的唾液,逆转录-聚合酶链反应(rt - pcr)、微阵列、纳米传感器、核磁共振光谱(夫人),免疫印迹、免疫测定技术,或酶化验。连续saliva-related研究线路和指数增长发生在过去的几十年,新的相关概念作为即时(POC)诊断方法已经出现(12]。在过去,成本效益分析应用于这些技术显示他们是不适合临床的目的;然而,如今,这些障碍是有效地解决,这方法正在逐步转化为临床实践(13]。目前,五个字母(也称为“组学”)的生物标记已知存在于唾液:蛋白质组,转录组,微rna (microRNA),代谢物,和微生物14]。
salivanomics领域,最大的进步最近几十年已经集中在核酸分析;尽管如此,一些兴趣也被放置在蛋白质的技术。人类的唾液是丰富的蛋白质和多肽水库;事实上,它收集超过3652 12562蛋白质和肽和股价几乎51%的蛋白质和79%的等离子体中包含肽(15,16)(图1)。蛋白质组学技术的最新进展带来了大量的生物标志物的发现和治疗目标大量口腔疾病和系统性疾病的影响口腔(17]。salivanomics已经发现的一个新的里程碑的存在液及其优秀稳定的唾液。液胞外囊泡参与细胞间交通(18]。这些囊泡组成遗传物质(即。microrna)和蛋白质。液中发挥关键作用的免疫系统调制,炎症和肿瘤形成19]。另一方面,某些唾功能肽的发现帮助开发新的抗生素(20.]。
在目前的审查,最相关的科学信息发布到相关日期范围内的唾液蛋白质组收集口腔疾病和批判性讨论。本文主要关注人类起源存在于唾液蛋白质而不是口腔疾病司机相关蛋白质或pathogen-host-environment相关的相互作用。
1.1。方法收集唾液
唾液中的蛋白质动力学及其浓度受到几个因素的影响。在这条线,数量和成分提取唾液影响一天的时间,程度的水合作用,身体位置,心理刺激,药物摄入量,与健康有关的行为,系统性/口腔健康,和其他因素21]。此外,赤字在样本收集,样品处理,样品运输实验室可以触发预处理问题。因此,蛋白质组学文学广泛表达的必要性高度标准化协议和完全符合实验设计(22]。
在这一点上,重要的是要强调唾液可以休息或刺激条件下收集。唾腺刺激可以通过不同的手段刺激如嚼(牙龈或棉签),味道刺激(柠檬酸),或药物和电刺激22]。唾液流是由自主神经系统控制的。副交感神经刺激产生更高的流量,而交感神经刺激产生一个小流,但丰富的蛋白质和多肽。这刺激唾液的快照提供了明确的差异蛋白质组和相对数量的特定蛋白质检测(23]。
另一方面,唾液可以作为整个收集唾液唾液(WS)或单个腺。描述了不同的方法以获得单一腺液体。对于腮腺唾液,可以使用不同的方法如拉什利杯(24)或修改的Carlson-Crittenden设备(25]。颌下和舌下腺唾液可以收集通过纯爱的v型收集器(26)或狐狸的微量吸液管(27]。小腺分泌物可以收集的吸量管,吸收性论文,或毛细管28]。相关的缺点与这些方法大多数是管道腐蚀的要求,在实践中技术要求和不舒服的病人(22]。
在WS,不管使用什么方法,患者应避免进食,饮酒,和口腔卫生程序在至少1小时前集合,并在这个过程中,使用去离子水作为漱口水。具体来说,收集如果全唾液(usw),患者必须保持舒服地坐在避免orofacial运动在5分钟(29日]。Navazesh描述四种方法收集WS:排水,随地吐痰,吸入,拭子法。由于收集中国的偏好,排水(黄金标准方法22]。不同的设备已经发展为了收集被动口水如Salivette®(Sarstedt、Numbrecht、德国),Quantisal®(美国Immunalysis,波莫纳,CA), Orapette®(三一生物技术,都柏林,爱尔兰)和SCS®(Greiner-Bio-One、Kremsmunster、奥地利)[30.]。一些报告表明,蛋白质不受相关报道的变化与不同的收集装置。唯一著名的WS缺点与单一腺唾液是它有一个更高比例的某些nonsalivary材料如脱屑上皮细胞、食物碎屑,细菌或白细胞在WS相比单一腺唾液(1]。
出版的科学文献的影响preanalytical唾液分析变量是稀缺。争议时特别强调的重点是放在离心速度,添加蛋白酶抑制剂鸡尾酒(PIC)和存储温度范围(31日]。Schipper等人证明了对于MS-based技术、离心速度没有影响蛋白质的数量,但一个小峰的强度的影响(31日]。默罕默德等人报道,离心可以妥协更大的蛋白质的识别和量化32]。图片(如抑肽酶、亮抑酶肽antipain,抑肽素,phenylmethylsulfonyl氟化物,EDTA、和硫柳汞)可以避免蛋白质水解的抑制丝氨酸-半胱氨酸-天冬氨酸的,和metallo-proteases。然而,照片不能完全抑制蛋白水解作用,这种现象可以发生在离心尤其是低分子量蛋白质(33]。值得一提的是,一些试剂,如叠氮化钠的加入会导致干涉与辣根过氧化物酶免疫测定33]。尽管有这些限制,大部分描述协议使用图片来稳定这个矩阵(29日]。收集的样本必须收集在一个冰容器,然后在实验室在一小时内;这种方法避免了细菌作用和最小化转译后的修改(天车)[21]。超过700种不同种类的微生物同居在唾液34]。这些微生物产生的重要组成部分的各种蛋白水解酶和其他可以触发天车[29日]。此外,温度在proteostasis扮演着一个关键的角色;例如,一些蛋白酶可以作为监护人(即。,“helper” proteins) at low temperatures, but they act as proteases at elevated temperatures [35]。处理后,存储在−80°C显示提供新鲜的样品一样的光谱,同时−20°C温度结果可以扭曲(31日]。
最后,许多唾液蛋白质丰度较低,受强干扰其他更丰富的蛋白质(即。、溶菌酶和α淀粉酶)导致低电离效率MS-based分析。主要有三种丰富的唾液蛋白质的去除的方法:酶底物吸收方法用于阿尔法淀粉酶除亲和力,immunodepletion方法,组合肽配体库(14]。
1.2。分析
定量分子生物学技术仍然是黄金标准在唾液蛋白质组的研究36]。这些技术分为绝对量化技术的精确检测到一个矩阵中的蛋白浓度和相对技术样本之间的差异蛋白质浓度的测量。相对量化技术符合实验设计的非常广泛的领域;从这个意义上说,半定量的ELISA、女士和二维凝胶电泳(2 de)已经被广泛使用。尽管如此,绝对量化等方法定量ELISA检测或多路复用immunobead-based试验也被使用(37]。最近,在寻找唾生物标记,不属预定目标的技术已经成功了。从这个意义上说,当前的技术发展水平技术2 de技术耦合matrix-assisted激光解吸/电离时间飞行质谱(MALDI-TOF MS)或液相色谱串联质谱法(质/ MS) (38]。此外,其他non-gel-based方法等压标签等相对和绝对定量(iTRAQ)或label-free量化已经使用的定量分析唾液蛋白质组(39]。少数民族、表面增强激光解吸/电离时间飞行(SELDI-TOF)女士也使用40]。
2。的唾液蛋白质组Health-Illness频谱
2.1。唾液蛋白质组学在健康
最近的协作研究唾液中三个参考中心研究显示1939种不同的蛋白质的存在从19474年获得独特的肽在整个唾液(41]。尽管如此,可能会有这个数字的变化取决于所使用的设备和技术(42]。赵等人最近研究的数量在五体液(即匹配的蛋白质。,plasma, urine, cerebrospinal fluid, amniotic fluid, and saliva) finding a total of 564 common proteins [43]。被假定常见的等离子体和唾液蛋白可能是由于唾液的亲密接触crevicular流体出席的牙周袋沟水平(如白蛋白、转铁蛋白、免疫球蛋白G和M) (34]。然而,几个传输机制能够允许这种通信已确定如被动扩散、吞饮,融合毛孔在腺泡的细胞(44]。大部分的唾液蛋白质分子量较低。具体地说,70%的唾液蛋白质组是由脯氨酸蛋白质(prp)合成的基因组染色体中包含12 (45];其余的蛋白质合成的基因属于染色体4和20 [46]。唾液蛋白质组是高度动态的。其蛋白质受到大量的铝这样的糖基化,磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化,脱酰氨基作用,硫酸盐化作用或蛋白水解作用。的稳态机制调节这些修改不是众所周知的,但它们构成一个特定的“生物签名”基因组中不包括(47]。ROS也能影响唾液蛋白质;从这个意义上讲,他们可以破坏蛋白聚糖和可能导致一些相关蛋白酶的氧化。这些铝可能增加这些蛋白质的分子量48]。此外,这些蛋白质的唾液“interactome”最近进行调查。从这个意义上讲,大多数蛋白质与他人互动创造蛋白复合物(如淀粉酶与民大5 b,民大7,histatin 1和histatin 5) (49]。
由于使用单一的局限性使技术需要,最近,他们往往是结合为了获得更好的视觉疾病及其进展(50- - - - - -53]。在这方面,目前的理论指向一个双向唾液微生物组和蛋白质组之间的关系。唾液蛋白质组从而带来长期稳定的组成和活动口腔微生物群(50]。
2.2。牙齿和牙周疾病
表1总结了使用唾液蛋白质技术在牙齿和牙周疾病生物标志物识别。
2.2.1。牙周疾病和高
牙周疾病的最常见的形式是牙龈炎和牙周炎。牙龈炎是定义为边际齿龈的菌斑引起炎症,而牙周炎(PD)意味着慢性炎症导致的破坏牙齿的结缔组织和周围的牙槽骨54]。帕金森病是一种最常见的炎症在人类的活动,事实上,每两个30岁以上的美国人受到PD(即。,6470万人)55]。
Schenck等人表明,高水平的唾液IgA高易感性有关牙龈炎当主持人应对一些细菌研究[56]。另一个不属预定目标的唾液蛋白质组学的研究设计与爱的实验性牙龈炎的概念分析了使用2 de发现,在患有牙龈炎,有更大的serum-related蛋白质如免疫球蛋白和角蛋白与对照组(57]。尽管如此,大多数的调查分析炎症条件下观察牙龈沟液内细胞激素的蛋白质组,而不是在唾液39,58]。关于女士的问题反映在文学(特别是LC-ion陷阱女士,女士LC-Orbitrap,或LC-FTMS)是它的低灵敏度检测某些促炎和抗炎细胞因子与ELISA技术(59]。这些细胞因子非常有关创世纪的牙周组织病理学(60,61年]。如果我们仔细看看研究使用ELISA技术检测不同级别的唾液中的蛋白质牙龈炎患者相比,控制,我们会发现大量的过表达蛋白质影响主题:TNF -α、il - 1、Annexin-1 HBD-1、HBD-2 HBD-3, 25-hydroxy-vitamin D3, PGE2,半胱氨酸蛋白酶抑制物C等。62年- - - - - -66年]。由于这一结果的可逆特性,两个最患者亚组用于这种类型的研究是儿童和孕妇。
化学研究应用PD的研究一直不断在过去70年的医学文献67年]。然而,由于缺乏稳定的标准和分类诊断病态的这个家庭68年),所有这些调查经历了巨大的偏见,直到过去30年。透析相关唾液蛋白质在四子分类69年]。
最具体的唾液组生物标记免疫球蛋白(Ig)家族的蛋白质。Igs的糖蛋白γ球蛋白在唾液级别类型行为的识别和中和细菌代理。免疫荧光的研究表明,这些Igs是由等离子体合成B细胞位于唾液腺的水平(12]。在这方面,无数的研究已经研究了微分IgA的水平,控制患者的免疫球蛋白,IgM表达与不同形式的PD患者(70年,71年]。主要分析技术用于确定唾液的Igs径向免疫扩散(去掉),浊度测定法和ELISA (72年]。多项研究表明,这些Igs的水平在慢性和激进的牙周炎都高于健康的病人(69年]。与此同时,它也表明,这些蛋白质水平显著降低,牙周治疗。此外,口腔生态失调可能触发特定的蛋白酶的生产与Igs [73年]。
第二组包括非特异性标记。在这方面,有无数的特异性的蛋白质被发现改变患者的牙周疾病与健康的病人。其中,我们发现,例如,白蛋白,淀粉酶、黏蛋白、乳铁蛋白、溶菌酶,histatins或氧化应激相关蛋白(OS)。不属预定目标的蛋白质组学技术是最用于识别这些非特异性生物标志物74年- - - - - -77年]。Bostanci等人通过label-free定量蛋白质组学证明PD患者的乳铁蛋白水平较低,lacritin, sCD14,粘蛋白5 b,粘蛋白7与控制(78年]。这一发现指出,减少唾液抗菌PD-affected患者和防御属性。
第三组包括全身和局部炎症相关蛋白在柔软的牙龈组织水平。从这个意义上讲,c反应蛋白(CRP)和细胞因子脱颖而出。同时,集团内的细胞因子,有几个显著的亚科如il - 1蛋白质(11)、肿瘤坏死因子-α蛋白质(19)、趋化因子、生长因子或骨代谢相关细胞因子(即。,排名/ RANKL /功能)79年]。
c反应蛋白是一种急性期蛋白,其在炎症反应水平上升。这个分析物可以通过ELISA检测唾液中(80年)和集成微流控平台(81年]。根据最近的一项系统回顾、高唾液的CRP水平与当地相关炎症(PD)和系统性炎症(82年]。目前,研究最广泛的透析相关细胞因子被β及肝细胞生长因子。几个病例对照研究证实PD-affected患者蛋白过表达与控制(83年,84年]。
RANKL /等级/功能通路负责控制osteoclastogenesis [85年]。显然,在唾液级别,高和低水平的RANKL的功能,分别在PD(被发现86年]。
最后一组蛋白质是金属蛋白酶(mmp)。基质金属蛋白酶是zinc-dependent蛋白酶的亚科负责细胞外基质(ECM)的改造。除了他们最初作为ECM修饰符,基质金属蛋白酶也与一些细胞表面分子(即。,chemokines, cytokines, growth factors, intercellular junction proteins, other proteases, and cell receptors). Imbalance in the ECM equilibrium has been linked to alterations at tissue remodelling, inflammatory response, cell growth, and migration [87年]。许多科学报告给洞察基质金属蛋白酶和牙周炎症和破坏的关系由于这些蛋白酶在胶原蛋白降解的关键作用。
基质金属蛋白酶8和9是主要的可检测的唾液。PD的实际黄金标准生物标志物之一是唾液MMP8,一些ELISA和POC平台已经确定87年]。Meschiari等人表明,唾液MMP9(也称为白明胶酶B)是由zymography PD-affected患者中方法(88年]。
最近的报告已经用蛋白质组学技术在搜索唾生物标志物的高(即疾病。、peri-implantitis和高粘膜炎)。这些报告显示一系列明显的过表达蛋白在这些病理条件下,特别是细胞因子(即。、IL-1b等级/ RANKL /功能)和基质金属蛋白酶(MMP8) [89年]。这些生物标记非常接近PD中描述;这一发现支持了PD和高疾病流行病学关系(90年]。特定蛋白质组签名被根吸收诱导的过程中发现矫正运动通过二维耦合MALDI-TOF-MS (91年,92年]。
2.2.2。龋齿
龋齿是一种biofilm-mediated carbohydrate-driven病理条件。这一结果产生的矿物分解牙齿组织(93年]。龋齿在永久齿列是人类最常见的疾病,影响24亿人(全球人口的40%)94年]。经典,这种情况的诊断已经通过传统的临床诊断和放射技术(95年];唾液然而,最近的研究水平也曾寻找新的有用的生物标志物的诊断和对治疗的反应这一结果(14]。不同唾液参数外的蛋白质组研究和龋齿的易感性相关的微生物群失调等,评估pH值,缓冲能力、粘度和流率水平(96年]。目前检测到的生物标志物在唾液蛋白质组水平被高等人最近分类分为三个亚组:Igs,先天(多发地)宿主防御蛋白质和多肽,蛋白质和肽与磷酸钙化学。
与Igs,证据是有限的关于IgA和唾液免疫球蛋白(97年]。尽管如此,Fidalgo等人最近开发了一个荟萃分析的病例对照研究探讨唾IgA水平龋齿认为高水平的IgA龋齿患者高(0.27 [0.17—-0.38])(98年]。
关于非特异性蛋白,不同的病例对照研究和不属预定目标的蛋白质组学技术发现微分表达式不同的蛋白质(99年,One hundred.]。众多的调查指出,低数量的prp与龋齿的风险增加有关101年,102年]。另一方面,不同的研究表明,黏蛋白的存在患者龋齿患者显著高于没有这些病理(103年]。关于其他蛋白质(即。,agglutinins, amylase, lactoferrin, and lysozyme), the results have been disparate and contradictory. Finally, in relation to salivary antibacterial peptides, there are contradictory results regarding their diagnostic value (i.e., alpha-defensins, cathelicidins, histatins, and staterins) [104年,105年]。
2.3。口腔黏膜疾病
表2总结了利用蛋白质唾口腔黏膜疾病生物标志物识别的技术。
2.3.1。复发性口疮的性口炎
复发性口疮的口腔炎(RAS)伴随着复发性口腔溃疡,通常称为满口烂斑(106年]。大约20%的普通人群患有RAS (107年]。一些报告调查患者的唾液蛋白质组病理。特别是,研究最多的分子皮质醇,OE-related肽,Igs和某些细胞因子。
不同ELISA-based报告发现RAS患者皮质醇水平高于健康对照组(108年,109年]。被假定这些改变可能与压力和焦虑水平存在于这些病人,建立这一病理神经生物学的基础。总抗氧化能力(TAC)不相关的病因学病理学;然而,RAS患者往往有改变的分子水平相关的操作系统(110年- - - - - -112年]。众多研究表明,IgA和免疫球蛋白水平大大增加在RAS疾病暴发113年]。不同的炎症介质,特别是细胞因子,可以刺激生产的MHC I和II类上皮细胞抗原(106年]。这些细胞触发T淋巴细胞的细胞毒性反应导致溃疡。与这个etiopathogenic模型,大量的细胞因子被发现在大量RAS(即患者。肿瘤坏死因子-α,PGE2、VEGF、il - 6) [114年- - - - - -116年]。
2.3.2。天疱疮和类天疱疮
水疱性疾病是autoimmune-based病理特点是抗体的存在上皮组织粘附分子。其发病率是0.2到3人每100000 (117年]。
Hallaji等人证明,通过ELISA技术,在天疱疮,唾desmoglein 1和desmoglein 3敏感性为70%和94%,分别在这种皮肤状况的诊断118年]。类天疱疮的情况下,Esmaili等人证明了唾液浓度BP180-NC16a是有用的在这种疾病的诊断119年]。它也表明,IgA和免疫球蛋白期间明显增加唾液类天疱疮和可以很好的替代诊断(120年]。
2.3.3。舌痛或灼口综合征
国际头痛协会(IHS)定义了灼口综合征(BMS)作为intraoral燃烧或dysesthetic感觉,这是重复每天超过2小时/天超过3个月,没有临床明显造成损伤。百时美施贵宝在一般人群患病率几乎4%但达到18% -33%的绝经后妇女(121年]。
由于身心的这个疾病的病因学,与压力相关的蛋白质(如皮质醇和α淀粉酶)相关演示(122年,123年]。很少有研究调查唾Igs的角色在这个病理,以及现有的矛盾的结果。关于cytokine-based调查,结果也矛盾(即大量的蛋白质。,il - 1β,il - 6、引发和TNF -α)[124年- - - - - -126年]。
最近,不属预定目标的蛋白质组学技术发现了其他小说这个病理学生物标志物。最近的一个病例对照研究基于质/ MS和iTRAQ发现50改变蛋白质(39过表达和11 subexpressed);三是验证通过ELISA: alpha-enolase,地震,KLK13 [127年]。
2.4。口腔癌和潜在恶性口腔病变
表3总结了使用唾液蛋白质技术生物标志物识别在口腔癌和潜在的恶性疾病。
2.4.1。口腔扁平苔癣
口腔扁平苔癣(OLP)是一种相对常见的黏膜与皮肤的障碍。OLP通过慢性炎症引发的起源于上皮细胞凋亡由autocytotoxic T淋巴细胞。根据世界卫生组织(世卫组织),OLP被认为是口腔潜在恶性口腔疾病(OPMD)。有几个潜在的长期研究表明1%的恶变率5年平均水平一段(128年]。尽管近几十年来分子生物学的进步,没有有用的生物标志物在评估这个实体的恶性转变的风险;然而,最近的研究基于唾液蛋白质组分析可能是向前迈出的一步。蛋白质生物标记最广泛的调查与诊断OLP的皮质醇,OS-related分子,Igs和细胞因子。
与皮质醇,众多调查研究心理状态之间的关系和OLP患者的激素水平。一些病例对照研究表明,高浓度的糖皮质激素是常见的在影响个人(129年,130年]。然而,一些报告没有发现显著差异(131年甚至发现OLP-affected患者皮质醇水平较低(132年]。理论上,皮质醇产生淋巴细胞和其他免疫细胞的数量减少肾上腺皮质(HPA)轴的功能异常,也引发减少其生产(133年]。Lopez-Jornet等人证明了OLP患者脂联素的水平更高。与Igs通过ELISA分析,IgA免疫球蛋白和大大增加OLP患者相比,控制(129年]。
OLP病因学是基于Th1 / Th2淋巴细胞之间的不平衡。证明这种不平衡的促炎介质OLP-affected患者显著增加:il - 4、il - 10,地震,TNF -αNF -κB-related细胞因子、CD44和CD14 [113年]。有趣的是,治疗与糖皮质激素等免疫抑制剂或nonantibiotic大环内酯类和替代疗法等植物提取物和茶多酚有关减少这些inflammation-based生物标记133年- - - - - -135年]。应该注意的是,目前还没有研究提供一个有效的唾液生物标志物预测OLP恶性转变。
最近,不属预定目标的蛋白质组学研究基于MS-based研究提供了新的视角对OLP的病因学、诊断(136年,137年]。
2.4.2。口腔白斑
口腔白斑(OL)被定义为“可疑的白色斑块风险排除其他已知的疾病或障碍,不增加癌症风险”(138年]。OL汇集估计患病率的变化在2.7%和1.7之间。OL被世界卫生组织视为OPMD。恶性转化口腔白斑的年平均为1%。尽管分子生物学进展到目前为止,没有特定的标记来预测OL恶性转变。
唾液蛋白质组学的研究集中在预测恶性肿瘤稀缺,以及细胞因子的研究是基于ELISA技术(即。,il - 6、引发和TNF -α)[139年,140年]。其他报道,蛋白质也有用分辨C4d OL和口腔鳞状细胞癌,MDA, endothelin-1,乳酸脱氢酶(141年,142年]。Camisasca等人最近报道,在一个二维凝胶蛋白质组研究中,22点OL比患者更丰富的控件。一个地方CK10。之后,作者验证这个标记的免疫组织化学(143年]。
2.4.3。口腔鳞状细胞癌
口腔鳞状细胞癌(OSCC)第八届全球最常见的癌症。口服致癌作用是由环境和遗传因素(调制144年]。最广泛地修改这个实体的风险因素是烟草和酒精消费145年,146年]。在过去的20年里,人乳头状瘤病毒致癌因素的研究也在强度(147年]。最广泛描述OSCC-related可改变的危险因素是烟草和酒精消费。在过去的20年里,研究也引发了人乳头状瘤病毒的致癌因素。尽管努力的公共卫生和跨国研究,显著改善肿瘤的5年生存率没有实现(144年]。
关于口腔疾病,OSCC是迄今为止的蛋白质组学研究工作最大的努力。最近的一项荟萃分析表明,使用简单或结合唾液生物标志物OSCC可能有用的诊断(148年]。第一家庭的蛋白质之一,引起兴趣OSCC生物标志物是白细胞介素家族;从这个意义上说,有大量的研究,确定他们在唾液浓度。具体地说,研究最多的白细胞介素il - 6,引发,il - 1、TNF -α。高水平的这些蛋白质在唾液与OSCC有关。这些高水平的生物合理性存在于这些分析物的proangiogenic和促炎的功能(149年]。高浓度的免疫球蛋白g OSCC-affected病人中也发现了与控制,确定关键作用的血管生成在口腔致癌作用150年]。另一方面,通过ELISA技术,Shpitzer等人发现唾液ki - 67水平和细胞周期蛋白D1也改变了在这些病人151年]。这些发现符合众多免疫组织化学报告在OSCC [152年]。另一方面,不同的调查主要基于免疫印迹,或MRS-based目标蛋白质组学技术发现细胞表面糖蛋白在OSCC患者如CD44、CD59或东航。相关生物标志物的锌指蛋白家族(ZNF)如ZNF510 Cyfra 21-1,和CK19也被报道153年- - - - - -155年]。从这个意义上讲,周素卿等人报道的敏感性和特异性大于95%唾ZNF510歧视的肿瘤在早期阶段(T1 + T2)和晚期(T3 + T4) (156年]。
不属预定目标的蛋白质组学技术提供了其他独特的蛋白质或面板有用的肿瘤标记物。胡锦涛等人报道ROC曲线分析,组成的一个小组5蛋白(M2BP, MRP14, CD59、过氧化氢酶和profilin)敏感性为90%,特异性为83%的诊断OSCC通过质/女士(155年]。台湾集团由另一个小组有4蛋白(MMP1、KNG1 ANXA2,和HSPA5),能够诊断OSCC并预测OPMDs恶性转变(157年]。Csosz等人未能验证的一些生物标记被其他作者;这群匈牙利的种族和地理差异这一事实的目标人群(158年]。
3所示。结论和未来的角度
领域的进步salivanomics teragnostic口腔病理学的革命。唾液蛋白质组有口腔病理学Janus的作用;口服蛋白质能够提供cytoprotective功能在许多的口腔疾病,而且,与此同时,他们可以导致炎症、感染,甚至在这腔肿瘤发生。从这个意义上说,唾液蛋白质组在口腔内稳态中起着举足轻重的作用;在免疫失衡,nonimmunological唾防御系统会导致大量的可能机制导致口腔疾病。
此外,唾液蛋白质组是一个巨大的源码有用的生物标志物的诊断和预后的疾病负担。然而,口服蛋白的精确机制作用在这些疾病的发生和发展在很大程度上仍是未知的。进一步的研究和分析的标准化过程的研究是必要的一步。唾液蛋白质组的研究将意味着当前牙科的必然变化。
信息披露
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的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
亚历杭德罗。Lorenzo-Pouso和玛丽亚Garcia-Vence写论文的主体。Pia Lopez-Jornet,苏珊娜b·布拉沃Javier Carballo马里奥•Perez-Sayans亚伯Garcia-Garcia,曼Alonso-Sampedro帮助的文献搜索和修正。文章的所有作者都批准了最终版本。
确认
亚历杭德罗。Lorenzo-Pouso支持健康研究所的奖学金圣地亚哥德孔波斯特拉(伊迪)。我们真诚的道歉,所有作者的工作不能引用由于空间的限制。