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病例报告|开放获取
阿祖·奥德，塔谷越子，近藤光子，野中文武，玉木俊， ＂抗ige单克隆抗体Omalizumab成功治疗重症哮喘伴嗜酸性中耳炎1例"，肺科病例报告， 卷。2012， 文章的ID340525， 5 页面， 2012． https://doi.org/10.1155/2012/340525
抗ige单克隆抗体Omalizumab成功治疗重症哮喘伴嗜酸性中耳炎1例
摘要
一名51岁妇女自21岁以来一直接受哮喘治疗。然而，尽管联合吸入大剂量皮质类固醇和长效药物治疗，她的哮喘控制很差-肾上腺素能激动剂(LABA)，定期口服类固醇。44岁时出现听力丧失和耳漏，诊断为嗜酸性中耳炎(EOM)并接受治疗。2007年，哮喘和中耳炎症状恶化。2009年12月，奥玛珠单抗开始治疗难治性哮喘。奥玛珠单抗治疗2个月后，不仅哮喘得到改善，听力损失也得到改善。提示早期启动奥玛珠单抗治疗可能抑制进展性EOM的进展。
1.介绍
抗免疫球蛋白E (IgE)单克隆抗体omalizumab于2005年被欧洲药品管理局批准用于治疗严重哮喘[1］．在日本，奥玛珠单抗自2009年以来一直用于治疗非常严重的持续性哮喘[2］．奥玛珠单抗有望在与嗜酸性炎症相关的医疗条件下发挥治疗作用。然而，由于批准的奥玛珠单抗适应症是顽固性哮喘，关于奥玛珠单抗治疗EOM的有效性的报道很少。我们描述了一个严重哮喘和并发顽固性EOM的病例，其中奥玛珠单抗治疗改善了哮喘和EOM的症状。
2.病例报告
51岁女性，主诉为喘息和听力损失。她不吸烟，有变应性鼻炎病史。21岁时，她被诊断为支气管哮喘，从那以后她一直在接受治疗。然而，由于哮喘控制不佳，她一直定期服用吸入皮质类固醇(ICS)、LABA、抗白三烯药物和口服类固醇(强的松龙(PSL)， 10-15 mg/天)。
44岁时，她开始出现听力丧失和耳漏的症状。她接受了含类固醇的滴耳剂治疗;然而，她的听力逐渐恶化。她被诊断为EOM，因为她有反复发作的哮喘和中耳炎伴有高度粘稠的中耳积液。PSL剂量增至40 mg/d。随后，类固醇用量减少;然而，她的哮喘控制不佳，耳漏和听力症状恶化。Omalizumab(诺华制药K.K，东京，日本)于2009年12月12日开始治疗严重哮喘。身体表现:体重指数(BMI)为21.3 kg/m2．从右肺野可以听到朗奇。双耳听力损失严重。
3.临床检验结果(表1）
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患者接受10mg /天PSL治疗;外周血嗜酸性粒细胞计数未见增加。总IgE为97.4 IU/mL。日本雪松放射过敏吸收剂试验(RAST)结果为阳性，Dermatophagoides pteronyssinus，Dermatophagoidesfarinae，以及屋内的灰尘。患者抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCAs)检测呈阴性。胸片未见异常。患者无过敏性支气管肺曲霉病(ABPA)或Churg-Strauss综合征的症状。
4.临床过程
总IgE水平由于奥玛珠单抗治疗略有增加。肺功能方面，平均呼气流量峰值(PEF)增加，FEV改善1/FVC，在启动奥玛珠单抗治疗后2个月和4个月观察。短效的使用兴奋剂(SABA)显著减少(表2)．由于奥玛珠单抗治疗开始4个月后观察到改善，PSL剂量减少。然而，1年后，观察到并发感染的哮喘症状加重，同时PEF下降。听力图显示，患者在奥玛珠单抗治疗前，通过空气传导和骨传导均出现听力损害;然而，第二次奥玛珠单抗给药后，双耳低频范围空气传导听力改善。听力得到改善(图)1)．哮喘症状和听力的改善有助于患者更好的生活质量(QOL)。
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5.讨论
Omalizumab是一种抗IgE单克隆抗体，可结合释放血液中的IgE并抑制Fc之间的结合肥大细胞膜上的RI和IgE。抑制Fc之间的结合RI和IgE阻止炎症介质如组胺和白细胞介素从肥大细胞脱颗粒，从而抑制过敏反应[2］．虽然奥玛珠单抗用于严重哮喘的治疗，但预计奥玛珠单抗对嗜酸性炎症相关的条件有治疗效果。
EOM，最早由Matsutani等人于1995年描述[3.是一种顽固性中耳炎，以严重的嗜酸性粒细胞浸润和高黏性粘液渗出为特征，见于成人哮喘患者。基本诊断标准包括中耳炎伴积液，中耳液中含有嗜酸性粒细胞。当上述情况与支气管哮喘、鼻息肉、硬脑膜切开史或抗微生物药物耐药性一起观察时，可以确定诊断(表)3.) ［4］．虽然EOM的原因尚不清楚，考虑到中耳液中含有高浓度的嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP) [5和Nonaka等人的报告[6白细胞介素-5 (IL-5)浓度较高时，认为通过耳咽管的某些刺激可在中耳腔引起嗜酸性炎症。EOM的临床特点是40-69岁的女性最易感染，约80%的原因是EOM影响双耳。EOM与支气管哮喘、鼻息肉或鼻窦炎同时发生。特别是90%的支气管哮喘患者存在EOM [7］．EOM通常难以治愈，可导致完全耳聋。
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| 确定病例:大病例+两个或两个以上小病例。 排除标准:Churg-Strauss综合征和高嗜酸性粒细胞综合征。 |
在EOM病例中，中耳粘膜活检显示上皮和上皮下部分嗜酸性浸润、杯状细胞化生、肉芽肿和纤维形成。加工的临床特征,也就是说,高浓度的嗜酸性粒细胞的中耳液体,中耳粘膜嗜酸性渗透,杯状细胞化生,和原纤维形成先进的疾病阶段,类似于哮喘的嗜酸性下呼吸道炎症发生。
在目前的病例中，虽然奥玛珠单抗被用于治疗严重的哮喘，但它不仅改善了哮喘，而且改善了EOM。第一次时，根据前处理IgE浓度，每隔4周给药150mg /dose。然而，治疗开始后2周，疗效往往会减弱。因此，在类固醇治疗前测定的IgE浓度基础上，奥玛珠单抗的剂量增加到300mg。增加剂量后，症状明显改善，治疗效果维持。
在omalizumab治疗前测量的严重哮喘患者IgE浓度经常下降[8］．本例中，预处理IgE浓度为97.4 IU/mL，四舍五入至100 IU/mL，先选择150 mg的剂量;然而，后来剂量增加到300毫克以获得更好的效果。因此，向上调整剂量可改善临床结果。
6.结论
奥玛珠单抗改善了一名伴有交互性EOM和进行性听力损失的严重持续性哮喘患者的哮喘症状和听力。对于重症哮喘患者，并发症的治疗是必不可少的。早期启动奥玛珠单抗治疗可能抑制复杂EOM的进展。
参考文献
- 全球哮喘倡议，2005年。
- S. Holgate, T. Casale, S. Wenzel, J. Bousquet, Y. Deniz，和C. Reisner，“omalizumab的抗炎作用证实了IgE在过敏性炎症中的中心作用，”过敏与临床免疫学杂志第115卷第1期3，页459-465,2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
- S. Matsutani, T. Kobayashi, T. Kousaka，“嗜酸性中耳炎”耳鼻咽喉头颈外科，第67卷，第5期8，第712-713页，1995。视图:谷歌学者
- Y. Iino, S. Tomioka-Matsutani, a . Matsubara, T. Nakagawa, M. Nonaka，“一种新发现的中耳疾病嗜酸性中耳炎的诊断标准”，奥瑞丝Nasus喉第38卷第2期4, pp. 456-461, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学者
- Y. Iino, H. Nagamine, T. Yabe, S. Matsutani，“顽固性中耳炎伴支气管哮喘患者中耳黏膜和中耳积液中嗜酸性粒细胞被激活”临床和实验过敏第31卷第1期7，页1135-1143,2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
- M. Nonaka, A. Fukumoto, C. Ozu等，“中耳积液和哮喘伴渗出性中耳炎患者血液中IL-5和eotaxin的水平”，Acta Oto-Laryngologica号，第123卷3, 2003年。视图:出版商的网站|谷歌学者
- T. Kawano, J. Ishitoya, M. Tsukuda，“鼻窦炎伴嗜酸性中耳炎”，Practica Oto-Rhino-Laryngologica号，第100卷。9，第715-724页，2007。视图:谷歌学者
- P. J. Thompson, N. L. Misso, and J. Woods，“Omalizumab (Xolair)在类固醇抵抗性哮喘患者中的应用:需要吸取的教训，”Respirology，第12卷，第2期3，页29-34,2007。视图:出版商的网站|谷歌学者
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