文摘
遗传性出血性毛细血管扩张(HHT)是一种常染色体显性遗传疾病导致血管畸形的几个器官包括肺、脑和胃肠道系统。一个后遗症是胃肠道(GI)复发出血。贝伐单抗(Bev)正成为一个有效的治疗复发性消化道出血的遗传性出血性毛细血管扩张症。贝福重组单克隆抗体,抑制血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成的重要组成部分。
1。介绍
遗传性出血性毛细血管扩张(HHT),也被称为Osler-Weber-Rendu综合征,是一种常染色体显性遗传疾病,特点是血管形成异常(1]。遗传性出血性毛细血管扩张症影响大约5000人在北美(2]。其患病率一直低估了由于可变外显率3]。
几个基因突变已确定在遗传性出血性毛细血管扩张症(4]。最常见的突变英格,ACVRL1,SMAD4它编码的蛋白质转化生长因子β的一部分(TGF -β)血管内皮细胞通路2]。研究已经证明,遗传性出血性毛细血管扩张症患者有异常的TGF -水平β和血管内皮生长因子(VEGF)在血管生成关键球员(3,5]。这些途径导致的突变异常血管发展和动静脉畸形(avm) [6]。
可以出现在黏膜与皮肤的膜(即avm。,lips, tongue, buccal mucosa, or fingers) as well as in the lungs, brain, and GI tract [5]。avm出血是常见的,通常表现为鼻出血或缺铁性贫血症状相关3]。复发性胃肠道出血存在多达三分之一的患者(7]。这些患者常常无法应对常规治疗(8]。
贝伐单抗(Bev)是一个重组单克隆抗体,抑制VEGF (9]。贝福正成为一个有效的治疗复发性胃肠道出血患者的遗传性出血性毛细血管扩张症(5,9- - - - - -14]。我们报告一例67岁白人女性历史的遗传性出血性毛细血管扩张症、胃肠道avm和多个招生失败的传统治疗的复发性胃肠道出血,一个优秀的临床反应贝福注入。
2。案例展示
一个67岁的白人女性历史的遗传性出血性毛细血管扩张症胃肠道avm和不需要肺和肝动静脉多为复发性消化道出血住院。在一个日历年度,消化道出血患者8招生,并要求共有14个单位的红细胞(pRBC)输血。内窥镜评估显示复发胃、十二指肠空肠和结肠avm(数字1- - - - - -3),与氩等离子体凝固治疗。病人试穿氨甲环酸和氨基己酸没有改善。她开始贝福5毫克/公斤每2周总共6注入超过3个月。她明显改善症状和降低血便自感应的频率。关于贫血,血红蛋白水平恢复到13 g / dL从9 g / dL接到6贝福注入。她的血红蛋白水平保持在顶峰13 g / dL大约2个月。她刚一个住院所需胃肠道出血和只有一个自感应与贝福pRBC输血。Bev的计划进行管理,如果病人的血红蛋白下降1.5 g / dL从顶峰。确定病人可能需要一个剂量的贝福每2个月一次,连续监测她血红蛋白水平的严重疾病。
3所示。讨论
遗传性出血性毛细血管扩张症是一种多系统疾病,调节血管生成的基因突变的结果(5]。动静脉疾病的一个标志,可以发生在胃肠道,脑,肺和皮肤系统(1]。最常见的症状包括鼻出血,贫血症状、胃肠道出血、黏膜与皮肤的毛细管扩张(3]。三个或三个以上的诊断是临床必须提供以下特性建立诊断:鼻出血、黏膜与皮肤的毛细管扩张,内脏avm,家族史在一级亲属(2]。基因检测(即。,SMAD4,ACVRL1,英格,和GDF2) is not only performed for confirmation in individuals in whom there is a high suspicion for the disease but also may define the risk of various types of AVMs [4,15]。Canzonieri等人的研究探讨毛细管扩张的患病率和分布与他们的基因型。突变患者ENG (HHT-1) ACVRL1 (HHT-2)和SMAD4(与青少年息肉病综合征)接受了内窥镜评估,并发现患者ENG突变(HHT-1)有较高的患病率较高的多个毛细管扩张毛细管扩张在十二指肠15]。基因测试在我们的病人对ALK1不利,ENG, SMAD4 RASA1, GDF2。然而,我们的病人报告儿童鼻出血的历史。她也有家族史的胃肠道出血,鼻出血在她的父亲。检查病人显著的对她的嘴唇黏膜与皮肤的毛细管扩张和拇指。内窥镜评估显示胃肠道avm复发。
avm的胃肠道通常发生在胃和十二指肠和最常出现胃肠道出血后40岁(7]。avm在肝脏肝动脉和门户静脉和之间通常可能表现为肺或门静脉高压症状,心脏衰竭,腹痛,或脑病16]。可能还有异常心脏生物标记物或肝功能测试(17]。HAVMs ACVRL1突变患者中更为普遍(HHT-2) [18]。目前的指南建议筛查与诊断成像HAVMs遗传性出血性毛细血管扩张症患者症状和患者谁被怀疑或定17]。
遗传性出血性毛细血管扩张症复发性胃肠道出血是衰弱和与生活质量的下降1]。慢性出血事件也导致医疗费用增加,重复住院,内窥镜干预,pRBC输血(8]。不推荐重复内镜切除胃肠道avm由于长期业绩不佳和并发症19]。
贝福建立了疗效在治疗炎症性疾病和各种癌症的作用机理是抑制肿瘤血管生成20.]。遗传性出血性毛细血管扩张症的贝福标示外,但从一些回顾性研究支持的证据10,12,21- - - - - -23]。然而,许多这些研究都集中在鼻出血的结果(7,21,22]。数据的有效性贝福胃肠道出血的有限但有前途。最近的研究报告说,使用贝福胃肠道出血导致显著降低红细胞输血需求,增加血红蛋白水平,和减少胃肠道程序(9,12- - - - - -14]。inHIBIT-Bleed研究的多中心研究中,238名患者指出,一年的贝福治疗导致的增加意味着由3.2 g / dl血红蛋白,红细胞输血单位减少82%,减少铁注入70% (24]。目前案件的发现与之前的研究一致有关使用贝福管理胃肠道出血。我们的案例增加了新兴文献管理功效的贝福复发性胃肠道出血遗传性出血性毛细血管扩张症患者。
虽然有效,但贝福已经普遍的,往往也是严重副作用(AEs)与目标相关的作用机制,这可能是出现在多达10%的病人(20.]。AEs可能包括动脉血栓形成、高血压、心力衰竭、消化道出血,血栓栓塞事件,肾病综合症(20.,23]。Buscarini等人指出,AEs的贝福影响女性超过男性最常见的AEs关节痛、头痛、和蛋白尿25]。我们的病人发展高血压、关节痛、下肢水肿。减轻了这些AEs剂量减少贝福2.5毫克/公斤的管理如果病人的血红蛋白下降了1.5 g / dL从顶峰。确定病人可能需要一个剂量的贝福每2个月一次,连续监测她血红蛋白水平的严重疾病。
4所示。结论
总之,临床医生必须考虑遗传性出血性毛细血管扩张症患者复发性胃肠道出血和微分的avm。我们建议使用贝福遗传性出血性毛细血管扩张症患者不应对常规治疗基于其强大的在我们的例子中所看到的效果。AE概要文件严重,剂量滴定小心监测血管并发症是至关重要的。还需要进一步的研究来探索最佳剂量、持续时间,以及长期Bev的安全。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。