延长蜜月期在泰国成人1型糖尿病患者

文摘

上下文。之间的“蜜月期”阶段1型糖尿病(T1DM)指的是时间(主要是不到1年)的细胞保持功能和能够产生胰岛素后不久保持良好的血糖控制糖尿病的发展。这种现象还没有完全理解。之前的研究表明,糖尿病酮症酸中毒的缺失(分析)初始表示,短期的症状,老年人表示,剧烈运动可能会影响蜜月阶段潜在的因素。客观的。描述成人T1DM的通常情况下延长蜜月期超过5年了。方法。重复混合粉一起刺激测试一段6 - 12个月监测胰腺自身抗体和实验室数据启动后的随访诊断。结果。我们报告一位24岁的泰国T1DM患者持续缓解没有抗糖尿病的药物治疗5年以上,同时保持低碳水化合物的摄入量和经常性的锻炼。重复混合食物刺激测试一段6 - 12个月显示保护β细胞功能。有趣的是,重复的胰腺自身抗体在诊断后5年内仍然显示积极anti-GAD anti-IA2, anti-ZnT8。结论。恢复β细胞胰岛素功能完全撤军最近诊断为T1DM据报道在极少数情况下,一些常见的因素在我们的病人与经常锻炼(低碳水化合物的摄入)。推迟自体免疫活动通过减少代谢负荷在新诊断T1DM可能发挥作用在维持蜜月期,可能会导致最近诊断为T1DM的创新的治疗选择。

1。介绍

1型糖尿病(T1DM)是异构的表现和发展1]。不同个体之间的胰腺β-细胞的速度恶化。确诊后,可能会有一段时间的临时恢复β细胞功能,可以持续1年称为“蜜月期”。这个阶段能找到缓解的大约50%的儿童被诊断为T1DM最近的证据表明,糖尿病酮症酸中毒的缺失(分析)初始表示,短期的症状,老年人表示,剧烈运动可能的潜在因素(2- - - - - -5]。先前的研究显示剩余c -肽分泌与降低严重的低血糖发作和长期的糖尿病并发症的风险(6]。因此,延长蜜月期的新诊断T1DM是一个强烈的兴趣和话题研究近年来7]。

在蜜月阶段,外源性胰岛素需求通常是最初的胰岛素剂量减少到50%以下,但完全缓解(胰岛素独立)仍然是罕见的。大多数研究都是在儿科组患者和部分临床缓解的标准定义的胰岛素dose-adjusted糖化血红蛋白2009年推出,以便达成普遍共识(8]。蜜月期是用人的关键时期创新疗法针对保护残余β细胞质量(9]。最近的数据也表明,肥胖患者T1DM可以加速免疫介导的β细胞破坏后的早期诊断(10,11]。研究预测缓解阶段和维护因素可以改善我们的理解在实现免疫耐受和潜力降低,妨碍或治愈糖尿病。

成人T1DM自有独特的功能相比,童年和治疗青少年T1DM包括提高胰腺β-细胞功能开始,β细胞恶化的速度较慢,降低胰腺癌的发病率自身抗体(12]。在最近诊断为完成胰岛素撤军T1DM据报道在极少数情况下,(13- - - - - -15]。在此,我们报告一位24岁的泰国T1DM患者持续完全缓解没有抗糖尿病的药物治疗5年以上,同时保持低碳水化合物摄入量和有规律的锻炼。重复混合食物刺激测试(MMST)每6 - 12个月显示保护β细胞功能。一个消息灵通的书面同意从患者获得了这种情况下报告的发布已Theptarin医院伦理委员会的批准,曼谷,泰国。

2。案例展示

一个24岁的泰国男性看到一个6个月的历史多尿症,烦渴,体重15公斤(基线体重83公斤,体重指数为27.8公斤/米²2016年3月)。最初的实验室数据显示血浆葡萄糖398 mg / dL,糖化血红蛋白(A1C)的9.3%。没有观察到酮血症。他被诊断出患有1型DM的第3阶段根据临床表现和积极的自身抗体的蛋白质酪氨酸磷酸酶(anti-IA2)。Antiglutamic酸脱羧酶(anti-GAD)是负的。他不喝酒或吸烟,拒绝使用任何药物。他没有过多的历史软饮料或overintake糖的食物。没有糖尿病家族史的报道。甲状腺功能测试和早上血浆皮质醇水平是正常的。血脂水平都在正常范围内(总胆固醇、168 mg / dL; plasma triglyceride, 73 mg/dL; plasma HDL, 68 mg/dL; and plasma LDL, 85 mg/dL). However, euthyroid Hashimoto’s thyroiditis was also diagnosed based on his enlarged thyroid gland (30 grams) and positive thyroid autoantibodies. He was started on basal-bolus insulin regimen for only 2 months, and then A1C reversed to 5.9% within that time. Insulin was gradually withdrawn and completely stopped. Oral saxagliptin 5 mg and metformin 1,000 mg was initiated.

2016年5月他来到Theptarin医院寻求第二意见。下一代测序(上天)面板等单基因糖尿病34个单基因糖尿病相关基因(表1在补充材料)和线粒体突变母体遗传来的耳聋和糖尿病(MIDD,太A3243G)(沙田GemVCare香港)揭示了负面结果。T1DM的蜜月期诊断,他建议密切关注毛细管等离子体葡萄糖。口服抗糖尿病的药物是在2个月内锥形基于正常血糖状态。在随后的几个月里,病人保持低碳水化合物饮食(估计为90 - 120克/天)和剧烈的有氧运动来保持他的身体质量指数在不到23公斤/米²。他否认任何补充或草药的使用。结果回顾日连续葡萄糖监测系统(CGM) (iPro™2系统,美敦力公司二分音符,北岭,CA,美国)在诊断后的第二年证实normoglycemia如图1。MMST首先评估在第二年确诊后评估保留β细胞功能。这个过程是由摄入6毫升/公斤确保®(雅培,伊利诺斯州,美国)(1卡路里/毫升;碳水化合物65%,蛋白质21%,脂肪14%)后隔夜空腹。等离子体测量了c -肽化学发光免疫分析法(IMMULITE®,西门子),有一个interassay变异系数3.3%的血浆c -肽0.6 ng / mL。结果显示保护β细胞功能和刺激c -肽在5.5毫微克/分升。病人保持健康的生活方式与低碳水化合物的摄入量和定期锻炼每周5 - 6次。他的体重维持在60 - 63公斤(BMI: 20.3 - -21.3公斤/米²在过去的五年里。糖化血红蛋白是维持6.2%和5.0之间没有任何抗糖尿病的药物治疗5年以上如图2。串行MMST每6 - 12个月仍显示保护β细胞功能。

胰岛自身抗体也被监控在随访中为了了解正在进行的自身免疫状态与T1DM这种不同寻常的耐心。有趣的是,重复anti-IA2诊断显示在3年后降低效价为549.4 IU / L,然后变成负数在诊断后的第四年。然而,anti-IA2再次转化为积极的(效价的315.2 IU / L)在最新的后续如表所示1。Anti-GAD也转化为积极low-titer(28.9国际单位/毫升)后的第五年疾病的发作,当anti-ZnT8还积极在最新的后续。病人建议维持他的体重和健康行为密切定期门诊部当一起跟进。在最后随访(2020年12月),他仍然在缓解抗糖尿病的药物。没有发现在随访中酮尿。

3所示。讨论

这个案例报告强调潜在的改变T1DM的自然历史在某些病人通过维持低碳水化合物饮食和健康的生活方式。我们所知,我们的案例中是最长的从任何抗糖尿病的治疗完全缓解新诊断T1DM的人。这个病人的蜜月期持续5年多来,虽然持续的积极的胰腺自身抗体。单基因糖尿病误诊的可能性也被排除在基因检测。这种免疫耐受现象是代谢的一个例子的灵活性和免疫逃避16]。目前,正在进行的临床试验试图阻止或减缓疾病进展的目标免疫系统。然而,进步和成就仍然有限。

其他几个特性出现在这个病人也可能造成这一杰出的临床过程,总结了图3。发病年龄是β细胞恶化的主要决定因素。先前的研究不断证实患有严重糖尿病酮酸症的儿童在诊断时不太可能进入部分缓解阶段,反映更多的进步和快速破坏胰腺β-细胞功能(2- - - - - -7]。在蜜月期间,重建自我耐受性也被证明是受修改影响因素。低碳水化合物饮食(少于每天150克)和较低的饮食n−6 /n−3必需脂肪酸比例可以延长生存实验小鼠模型T1DM [17,18]。同时,更高层次的锻炼与新诊断男性T1DM显示的好处在蜜月期的延长,五倍的时间相比,久坐的人(19]。因此,保持一个健康的生活方式所带来的好处后T1DM的诊断应该详细调查作为一个潜在的修改的因素推迟β细胞破坏。然而,它应该强调,不应过度限制碳水化合物(每天少于60克)在儿童和青少年T1DM鉴于饮食失调的风险增加(20.]。

虽然在T1DM部分缓解是有据可查的,完整的胰岛素撤军已经很少报道。回顾文献,我们发现只有从3报道4例完全缓解后超过1年T1DM的诊断(13- - - - - -15]。3的4例接受口服sitagliptin作为药物治疗。我们目前的情况下还接受dipeptidyl肽酶4 (DPP-4)抑制剂(saxagliptin) 2个月。饮食因素和体育活动后T1DM的诊断而不是启动DPP4i这个病人可能是一个主要因素对自身免疫提高韧性。可能这类口服抗糖尿病的药物的免疫调节作用在潜在的自身免疫性糖尿病患者也在成人(拉达)21,22]。尽管令人信服的临床结果利用DPP-4抑制剂改善β细胞功能和减弱自身免疫在拉达,有几个拉达和T1DM[之间的差异23]。还需要进一步的临床研究来理解DPP-4抑制剂的作用作为一个疾病修饰T1DM的药物。GLP-1受体受体激动剂临床研究表明可能受益的改善餐后高血糖和胰岛素需求T1DM患者。这些影响被归因于GLP-1对胃排空,抑制胰高血糖素的影响,而不是直接影响c -肽释放(24]。其他noninsulin T1DM的辅助疗法也被广泛地研究过了但只是小福利(25]。

遗传或表观遗传因素的作用,可能会影响蜜月期仍知之甚少。临床前研究表明DNA甲基化的变化beta-cell-specific CD8 + T细胞与人类的长寿autoreactive T细胞反应和T1DM的速度发展26),这是符合最近的研究显示外周T细胞免疫变化(27]。操纵这些autoreactive T细胞的表观遗传机制可能是一个潜在的目标重建自我耐受性。

4所示。总结

我们报告一个不寻常的T1DM持续5年以上的而与定期锻炼保持低碳水化合物的摄入。推迟自体免疫活动通过减少代谢负荷在新诊断T1DM可能发挥作用在延长蜜月期与未知的遗传或表观遗传因素。长期随访的病人免疫耐受的机制,进一步详细研究应该提供一个机会开发创新的目标治疗或改善T1DM的预后。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

信息披露

的部分手稿曾作为海报ENDO 2021, 2021年内分泌学会的年度会议上,虚拟会议,并且作为一个抽象的内分泌学会杂志》上发表的2021;5 17 (1):A460。

的利益冲突

山姆El-Osta教授是国家卫生和医学研究委员会(NHMRC)高级研究员(1154650)。其他作者声明没有利益冲突。

确认

作者希望感谢病人让他们分享他的故事和医学界Tinapa博士Himathongkam英语编辑。

补充材料

表1。面板由已知基因的单基因糖尿病包括所有外显和intron-exon结被下一代测序。基因的选择是基于Ellard et al。(Diabetologia 2013; 56:1958-6)和以前公布的结果。(补充材料)

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